氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病的臨床研究

陳侃

（贛南醫學院第一附屬醫院急診科，江西 贛州 341000）

胃食管反流病（GERD）是臨床常見的消化系統動力障礙性疾病，以反流、燒心、胸痛為主要表現。本病好發于年輕女性及瘦弱者，病機尚不明確且近年來發病率逐漸升高。胃食管反流病包括難治性食管炎、非糜爛性胃食管反流病及糜爛性食管炎，其中又以非糜爛性胃食管反流病比例最高，患者反流癥狀較典型，可對患者身心健康均造成影響[1]。質子泵抑制劑及促胃腸動力藥物聯合應用是本病的常用治療方案，對于改善臨床癥狀發揮了一定作用。但不少患者由于長期反流引起的不適感可引發焦慮情緒，依從性較差，此時常規治療往往效果并不理想[2]。氟哌噻噸美利曲辛是臨床常用的抗抑郁藥物，作用顯著且安全可靠。我們在常規治療基礎上聯合氟哌噻噸美利曲辛效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年2月～2017年2月因NERD于本院就診的78例患者納入研究，隨機數據表法分組。對照組男21例，女17例，年齡27～70歲，平均（42.68±8.16）歲。病程6～73個月，平均（14.52±3.82）個月；觀察組男22例，女18例，年齡30～69歲，平均（43.01±8.32）歲。病程7～71個月，病程（15.06±3.75）個月。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。診斷標準[3]：表現為胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀，且各項癥狀持續3個月以上，但胃鏡檢查無異常。納入標準：①確診非糜爛性胃食管反流病，HAMD-17評分不低于17分，初次治療且知情同意者；②經醫學倫理會審核。排除標準：①孕婦不便納入者；②合并腸易激綜合征、消化道惡性腫瘤等疾病者；③肝腎功能障礙者；④過敏體質或中重度抑郁癥者。

1.2 治療方法 對照組：莫沙必利片（魯南藥業，國藥準字H19990317）口服，每次5 mg,每天3次。雷貝拉唑鈉（豪森制藥，國藥準字H20020330）口服，每次10 mg，每天2次。觀察組：聯合氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北，國藥準字H20130126）口服，每次1片，每天1次，兩組均4周為1個療程。

1.3 觀察指標及療效評價標準 ①比較兩組患者胸痛、反酸、燒心等癥狀積分改善情況，依據嚴重程度將以0～3表示，癥狀有嚴重程度與評分呈正相關：1周內發作時間大于3天為3分，1周發作時間2～3天為2分，發作時間1天為1分，無癥狀0分；②比較兩組HAMD評分改善情況，HAMD評分越高抑郁越嚴重，由兩位經過培訓的主治醫師單盲評定[4]；③比較兩組臨床療效。顯效：治療后胸痛、反酸、燒心癥狀消失，總積分降低至少75%；有效：各癥狀較前改善,總積分降幅大25%～75%；無效：治療后癥狀未改善,總積分降幅尚不足25%[5]。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀積分比較 治療前癥狀積分比較差異無統計學意義；治療后，患者胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀積分降低（P＜0.05）；治療后觀察組胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀積分均更低，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀積分比較（±s）Table 1 Comparison of symptom scores between two groups±s)

表1 兩組患者癥狀積分比較（±s）Table 1 Comparison of symptom scores between two groups±s)

組別對照組觀察組t值P值例數38 40胸骨后灼痛 反酸 燒心治療前2.21±0.39 2.23±0.36 0.496＞0.05治療后1.43±0.32 0.76±0.15 19.943＜0.05治療前2.35±0.29 2.37±0.27 0.529＞0.05治療后1.39±0.35 0.69±0.12 22.615＜0.05治療前2.25±0.39 2.30±0.41 0.596＞0.05治療后1.28±0.37 0.65±0.21 27.508＜0.05

2.2 兩組HAMD評分 治療前兩組HAMD評分比較差異無統計學意義；治療后，對照組患者HAMD評分無明顯變化，差異無統計學意義；觀察組治療后HAMD評分更低，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。2.3 兩組患者臨床療效比較 對照組顯效、有效、無效例數分別16、12、10例，總有效率73.68%。觀察組顯效、有效、無效例數分別21、16、3例，總有效率92.50%，高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（χ2=4.957，P＜0.05），見表3。

表2 兩組HAMD評分（x±s，分）Table 2 The scores of the two groups were scored(±s,scores)

表2 兩組HAMD評分（x±s，分）Table 2 The scores of the two groups were scored(±s,scores)

治療后22.41±4.78 15.62±3.93 18.375＜0.05組別對照組觀察組t值P值例數38 40治療前23.73±4.35 23.58±4.46 0.475＞0.05

表3 兩組患者臨床療效比較（n）Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups(n)

3 討論

NERD是臨床常見消化系統疾病，治療難度大且病情常反復發作，可對患者的休息、睡眠造成嚴重影響。研究認為本病病機復雜，機制可能為：酸反流與反流癥狀呈正相關；食管對酸反流敏感性提高，即使生理劑量也不能耐受。因此抗酸是本病的重要治療思路，雷貝拉唑含有大量半胱氨酸殘基，具有作用時間長、起效快及療效顯著等特點[6-7]。作為新一代PPI，雷貝拉唑可快速抑制胃酸分泌，提供適于抗菌藥的最佳酸度環境，并能直接抑制Hp繁殖，因此已被廣泛應用于臨床。莫沙必利可興奮腸肌間神經元5-羥色胺受體，加速胃腸蠕動，促進胃排空，從而達到改善反流癥狀的目的[8-9]。因此本研究對照組采用雷貝拉唑及莫沙必利聯合的治療方案。

近年來隨著醫學模式的發展，精神因素在NERD發生發展中的重要性得到了共識。自主神經功能紊亂可降低食胃排空能力及食管自我清除能力,從而引起反流。研究表明慢性疾病患者多合并情緒障礙，其中約30%的NERD患者存在抑郁焦慮等負面情緒。在此狀態下患者軀體不適狀態被放大,通過大腦-腸軸反射升高內臟的敏感性，并改變胃腸激素分泌，引起慢性燒心、胸痛癥狀，且常規治療效果并不理想[10]。同時，處于焦慮情緒時胃內酸度增加，此時胃竇分泌的胃泌素可顯著降低，而此會使降低食管下括約肌壓力，進一步加重反流。觀察組聯合氟哌噻噸美利曲辛治療，對照組患者治療前后HAMD評分未見明顯變化，觀察組則明顯降低，證實其可有效改善負面情緒。臨床癥狀方面，兩組患者胸痛、反酸、燒心等癥狀積分均降低，但觀察組各積分水平更低，與包淑霞等[11]的研究結果相一致。本研究還對臨床療效進行觀察，對照組總有效率73.68%，觀察組92.50%，與包淑霞的研究結果相一致，證實了其顯著療效。本研究認為氟哌噻噸美利曲辛的應用可有效提高臨床療效，其機制復雜，可能是通過緩解焦慮情緒后胃腸激素水平、內臟高敏性及食管括約肌得到調節均有關。綜上，雷貝拉唑、莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療NERD療效顯著，值得推廣。日后可延長觀察時間，比較遠期復發情況，若條件允許可行動物造模研究以明確機制以更好地評價療效。

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