人乳頭瘤病毒感染與STAT通路關系的研究進展

吳盈盈，吳思，王爽，孫崢嶸

中國醫科大學附屬盛京醫院生物樣本庫，沈陽 110004

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是無包膜DNA病毒，已發現超過200種亞型，且約1/3可感染生殖道鱗狀上皮。高危型HPV是宮頸癌的主要病原體，特別是HPV16、HPV18、HPV31和HPV35，與宮頸癌關系更為密切，占90%以上。建立持續性感染是 HPV引發宮頸癌的前提，而逃避天然免疫和適應性免疫的監督則是必要條件。Janus激酶/信號轉導與轉錄激活因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT)通路是調節先天免疫反應的主要途徑。JAK/STAT通路的激活由外界細胞因子、生長因子和干擾素(interferon，IFN)介導，導致下游數百個基因表達增加，從而促進或抑制HPV擴增[1]。HPV與STAT之間有多重關聯，本文僅就JAK/STAT信號通路與HPV感染導致宮頸癌的關系進行綜述。

1 HPV蛋白和病毒復制周期

HPV基因組長約8 kb，含有早期基因、晚期基因和調節基因及至少8個開放讀碼框，分別編碼E1、E2、E4、E5、E6、E7早期蛋白，以及L1、L2衣殼蛋白。HPV感染上皮基底細胞，其生命周期與上皮細胞分化密切相關。在HPV生命周期中，病毒E1 ～E4蛋白水平隨基因組擴增而上升，E4蛋白在上皮細胞中積累以支持病毒合成。 E1～E4蛋白通過其N端富含亮氨酸的基序與細胞角蛋白相關聯，最終有助于病毒顆粒釋放[2]。最近研究表明，病毒與宿主的相互作用可能影響病毒基因組擴增，破壞HPV16 E1～E4角蛋白結合基序，導致病毒生命周期中的擴增缺陷[3]。在未分化和分化細胞中，E6、E7蛋白均對HPV生命周期有調節作用，并在維持病毒游離基因中發揮重要作用。

HPV生命周期依賴上皮細胞分化。由于HPV僅編碼少量蛋白，它們必須利用宿主細胞的復制酶進行復制[4]。……