一株減毒百日咳鮑特菌的構(gòu)建及生物學(xué)特性分析

田苗苗，張優(yōu)儀，王小蓮，鐘江，李瑞

1.復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院微生物學(xué)與微生物工程系，上海 200438；2.河西學(xué)院醫(yī)學(xué)院，張掖 734000

百日咳是傳染性強(qiáng)、感染率高的急性呼吸道傳染病，嬰幼兒是其易感人群。在小于1歲的嬰兒中，肺炎、百日咳腦病和營養(yǎng)不良是百日咳所致死亡的主要原因。百日咳鮑特菌(Bordetellapertussis，B.pertussis)是引起百日咳的最主要病原菌。隨著免疫接種等有效措施的推廣，百日咳的發(fā)病得到有效控制。但近年來，世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)疾病監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，長期疫苗接種所帶來的百日咳低發(fā)病率形勢出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，表現(xiàn)為發(fā)達(dá)國家百日咳發(fā)病率復(fù)升和發(fā)展中國家屢屢出現(xiàn)百日咳暴發(fā)，即所謂“百日咳重現(xiàn)”(pertussis resurgence)[1-3]。造成百日咳重現(xiàn)的原因，除疫情報(bào)告的敏感性提高外，還有對該病的重視程度及監(jiān)測力度不夠[4]，最重要的是目前廣泛使用的百日咳疫苗免疫成功率低導(dǎo)致免疫人群中百日咳抗體水平逐年降低，以及耐藥突變菌株的出現(xiàn)[5]。

百日咳鮑特菌通過產(chǎn)生多種毒力因子定植于上呼吸道而進(jìn)行感染。主要毒力因子包括百日咳毒素(pertussis toxin，PTX)、絲狀血凝素(filamentous hemagglutinin，F(xiàn)HA)、百日咳桿菌黏附素(pertactin，PRN)、皮膚壞死毒素(dermonecrotic toxin，DNT)、腺苷酸環(huán)化酶毒素(adenylate cyclase toxin，ACT)、氣管細(xì)胞毒素(tracheal cytotoxin，TCT)等。其中PTX是百日咳感染過程中的重要毒力因子，其全毒素幾乎可結(jié)合任何含唾液酸的糖蛋白，其異三聚體G蛋白的ADP-核糖基化能影響多種不同類型細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能[6]。PTX由S1、S2、S3、S4和S5共5種亞基構(gòu)成，其中 S1 具有酶活性，負(fù)責(zé)結(jié)合靶細(xì)胞受體，也是免疫原性最強(qiáng)的抗原成分[7-8]。……