二甲雙胍聯合胰島素對妊娠期糖尿病患者臨床療效及PARP水平分析

宋佃美

[摘要] 目的 觀察妊娠期糖尿病患者應用胰島素、二甲雙胍聯合治療的療效及PARP水平變化。方法 選取2017年7月—2018年7月在該院診治的108例GDM患者臨床資料，按不同治療方案分2組，每組54例，對照組經皮下注射門冬胰島素治療，觀察組在其基礎聯合二甲雙胍治療，比較兩組血糖及不良反應。結果 觀察組治療后FPG（4.02±0.34）mmol/L、2 hPG（5.54±0.63）mmol/L、HbAlc（5.39±0.84）%均比對照組水平低，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后PARP水平（30.51±0.94）U/L比對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 妊娠期糖尿病患者應用胰島素、二甲雙胍聯合治療能有效降低血糖，控制血糖穩定，并減少PARP，減輕炎癥，且無明顯不良反應，安全有效。

[關鍵詞] 妊娠期糖尿病；胰島素；二甲雙胍；PARP

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）11（b）-0085-02

糖代謝在妊娠前處于正常或糖耐量潛在減退的狀態，待妊娠期后被確診為糖尿病，臨床稱為“妊娠期糖尿病”（GDM）[1]。目前，胰島素是控制血糖的有效藥物，已成為治療GDM的首選藥品。但是，單純使用胰島素治療，針對胰島素抵抗的GDM患者無法達到滿意療效。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，被廣泛用于糖尿病治療中，且療效可觀。為此，該院對2017年7月—2018年7月收治的108例GDM患者作為研究對象，觀察二甲雙胍、胰島素的聯合療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院診治的108例GDM患者臨床資料，按不同治療方案分2組，觀察組54例，年齡22～32歲，平均（25.63±3.04）歲，孕周27～34周，平均（30.14±2.11）周，初產婦22例，經產婦32例；對照組54例，年齡24～35歲，平均（26.54±2.47）歲，孕周28～36周，平均（31.02±1.21）周，初產婦26例，經產婦28例。兩組基礎資料比較差異無統計意義（P>0.05），可比較。

1.2 方法

兩組均展開糖尿病宣教、飲食控制及運動療法進行干預。對照組施予胰島素治療：門冬胰島素注射液（國藥準字J20150072，3 mL：300 IU），12～15 IU，晚餐前經皮下注入，按患者血糖調節劑量。在對照組用藥基礎上，觀察組聯合二甲雙胍（中國藥準字H20023370，0.5 g×20 s）治療：初始量0.5 g/次，2次/d，或0.85 g/次，1次/d；隨餐服用。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組血糖指標，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。取兩組治療后空腹靜脈血3 mL，靜置2 h，3 000 r/min，離心處理10 min，保存-80℃冰箱待檢；行酶聯免疫吸附法測定多聚ADP核糖聚合酶（PARP）。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件統計數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間比用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標水平

經治療后，觀察組血糖指標均比對照組水平低，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 PARP指標水平

經治療后，觀察組PARP水平（30.51±0.94）U/L比對照組（31.57±1.36）U/L低，差異有統計學意義（t=3.822 6，P<0.05）。

2.3 不良反應

在治療期間，觀察組出現腹瀉、惡心、胃脹各1例，占5.56%（3/54）；對照組出現1例低血糖、1例嘔吐，占3.70%（2/54）；兩組不良反應比較差異無統計意義（P>0.05）。

3 討論

運動、飲食等生活行為干預是控制糖尿病患者血糖的重要手段，但藥物治療亦不可忽視。胰島素是機體中能下調血糖的唯一激素，能促進脂肪、糖原及蛋白質的合成，故外源性胰島素被用于治療糖尿病[2]。由于胰島素的降糖效果好，且安全性高，故是GDM的藥物治療首選。胰島素由胰島β細胞產生，為蛋白質類激素，可以調控糖代謝，抑制糖原分解、異生。門冬胰島素是一種人工合成的胰島素，是由門冬氨酸替換胰島素內28位脯氨酸所形成的，其生物活性類似于天然胰島素，降糖機理在于利用胰島素分子結合肌肉、脂肪細胞中的胰島素受體，以加快細胞吸收、利用葡萄糖，并阻止肝臟葡萄糖的輸出，從而發揮降糖作用。在該次研究中，該院在胰島素治療GDM的基礎上使用二甲雙胍，從多種機制來控制血糖，結果顯示：觀察組治療后FPG（4.02±0.34）mmol/L、2 hPG（5.54±0.63）mmol/L、HbAlc（5.39±0.84）%均比對照組水平低；這與鮑盛杰[3]研究結果相似，提示胰島素、二甲雙胍聯合治療GDM的效果確切，能有效降低血糖，促進血糖穩定。分析原因可能為：二甲雙胍一種口服的雙胍類降糖藥物，對A細胞胰島血糖素具抑制作用，以暫緩葡萄糖的吸收，促使葡萄糖轉化成糖原，并提高肌肉、肝臟等組織在胰島素中的敏感程度及利用率，從而促進機體血糖的下降[4]。同時，二甲雙胍還可以阻止線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ，刺激腺苷酸，以增加蛋白激酶的活性，從而阻止氧化應激發生，促進脂質代謝，促進患者胰島素抵抗的改善。由于該藥品對胰島素β細胞產生胰島素無刺激性，故能防止低血糖、肥胖癥發生，用藥安全性高。另外，在胰島素抵抗的誘因中，炎癥反應發揮著重要作用。糖尿病患者具非特異性慢性炎癥，炎性因子的水平升高會影響胰島素信號的傳導通路，從而引起胰島素抵抗。PARP對DNA具復制、轉錄的作用，一旦炎性因子水平升高，則會引起并加重氧化應激反應，從而損害DNA，此時PARP開始大量活化，用于受損DNA的修復[5]。GDM患者的炎癥反應呈低度，患者體內的活性氧、自由基、過氧化硝酸等物質可引炎癥反應而損害大量DNA，引起PARP的高度表達，且PARP與FPG二者的關系呈正性相關。該研究顯示：觀察組治療后PARP水平（30.51±0.94）U/L比對照組低；說明二甲雙胍可以通過下調GDM患者體內PARP水平，促進胰島素抵抗改善。同時，該研究顯示兩組不良反應比均無統計差異；進一步說明兩種藥物聯合治療的安全性高。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者聯合應用胰島素、二甲雙胍治療的效果顯著，不僅能控制血糖穩定，并能降低PARP，減輕炎癥，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 關懷，尚麗新.妊娠期糖尿病流行現狀[J].中國實用婦科與產科雜志，2015，31（1）：91-94.

[2] 張蕾.胰島素治療妊娠期糖尿病228例臨床效果分析[J].中國實用醫刊，2015，42（17）：117-118.

[3] 鮑盛杰.二甲雙胍聯合胰島素治療妊娠期糖尿病及其對血清C反應蛋白及血脂水平的影響[J].現代實用醫學，2016， 28（12）：1632-1634.

[4] 尹伯明.二甲雙胍和胰島素治療妊娠期糖尿病效果及其對新生兒的影響[J].臨床檢驗雜志，2016，5（1）：22-24.

[5] 于菁，王秋月.多聚ADP核糖聚合酶-1與糖尿病腎病[J].國際內分泌代謝雜志，2015，35（6）：409-412.

（收稿日期：2018-08-15）