激素替代療法聯合坤泰膠囊治療絕經高危人乳頭狀瘤病毒感染的臨床效果

陳先鳳 邵 盈 周立紅

江西省德興市婦幼保健院婦產科，江西德興 334000

高危人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是引發宮頸癌的主要原因，是由于感染后可使鱗狀上皮細胞出現異常增殖現象，進而導致宮頸癌前病變，隨著疾病的進展，若得不到及時、有效的治療則可能發展為宮頸癌。目前，陰道給予干擾素栓、乳酸菌素片為常用治療方法，能夠改善陰道內菌群環境，使病毒蛋白的分泌有效減少，進而達到殺滅病毒的效果。但部分患者用藥后HPV 仍未轉陰，效果存在局限性。激素替代療法是一種新型治療方法，能夠改善患者機體激素分泌不足問題，以達到治療的效果； 坤泰膠囊作為一種中成藥物，能夠發揮滋陰清熱、 安神除煩等多種作用，能夠進一步調節激素水平，控制病情的發展。本研究回顧性分析江西省德興市婦幼保健院收治的64 例絕經HPV 感染患者的臨床資料，旨在探討激素替代療法與坤泰膠囊聯合使用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年7月至12月江西省德興市婦幼保健院收治的64 例絕經HPV 感染患者的臨床資料，按照不同的治療方案將患者分成觀察組（34 例）和對照組（30 例）。觀察組患者，年齡45～60歲，平均（52.81±8.75）歲；病程1～12 個月，平均（6.27±1.31）個月。對照組患者，年齡44～60 歲，平均（52.71±8.62）歲；病程1～13 個月，平均（6.19±1.25）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經江西省德興市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者的檢測結果均顯示為HPV 高危型呈陽性；②患者均存在性生活。排除標準：①造血功能、免疫功能異常者；②對激素替代療法或坤泰膠囊過敏者；③合并心肝腎功能障礙者；④合并內分泌系統疾病、急性生殖道炎癥者；⑤近3 個月內采用糖皮質激素治療者；⑥經液基細胞學檢測結果示存在惡性瘤變細胞或上皮內病變細胞。

1.3 方法

對照組患者給予陰道塞藥治療，所用藥物為：重組人干擾素α-2b 凝膠（長春生物制品研究有限公司，國藥準字S20100006，生產批號：20200759，規格：5 000 000 IU）及陰道用乳桿菌活菌膠囊（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S20030005，生產批號：202110095，規格：0.25 g/粒），使用方法為：月經干凈后，患者睡前使用清水對外陰進行清洗，清洗后將重組人干擾素α-2b 凝膠5 000 000 IU 與陰道用乳桿菌活菌膠囊1 粒置于陰道深處，兩種藥物交替使用，每種藥隔天一次，分別使用10 d，共使用20 d，連續使用3 個月。無月經來潮者，每個月按照上述固定方法使用20 d。

觀察組患者在對照組基礎上給予激素替代療法聯合坤泰膠囊治療，激素替代療法：絕經后1～2年內者采用芬嗎通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝）1/10 mg，連續每天1 粒（按說明）；絕經≥2年者，采用戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S，國藥準字J20171038，生產批號：631A，規格：1 mg），連續每天1粒（1 mg）+地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V，注冊證號H20170221，生產批號：364221，規格：10 mg），連續每天1 次，每次半片（5 mg）；口服坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，生產批號：210916，規格：0.5 g），每次4粒，每天3 次，連續治療3 個周期。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、治療前后免疫功能。①臨床療效。痊愈：經HPV 病毒分型檢測，原亞型轉陰；有效：經HPV 病毒分型檢測，原亞型數目減少或改變亞型；無效：經HPV 病毒分型檢測，原亞型仍呈現陽性。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②免疫功能： 治療前及治療3 個周期后采集兩組患者的空腹靜脈血 （3 ml），3000 r/min的速度離心分析10 min，離心半徑10 cm，取上層清液，使用FACSCanto 型流式細胞儀（BD 公司）對血清中CD4、CD8進行測定。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標水平的比較

兩組患者治療前的CD4、CD8比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的CD4高于治療前，CD8低于治療前，觀察組患者治療后的CD4高于對照組，治療后CD8低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標水平的比較（%，±s）

3 討論

宮頸是女性重要的生殖器官，容易受到病原菌的侵襲，例如HPV 感染等。HPV 感染是絕經后女性好發的一種疾病，與絕經后宮頸上皮防御能力及清除病菌能力減弱存在很大關系，若宮頸長期處于HPV感染的狀態下，則可能導致宮頸發生病變，誘發宮頸癌。因此，應積極對HPV 感染進行治療，防止疾病惡化。

目前，陰道塞藥是治療HPV 感染的主要方法，其中干擾素栓及陰道用乳桿菌活菌膠囊是常用藥物。干擾素屬于低分子量蛋白質的一種，生物學活性多種多樣，具有調節免疫、抗病毒的作用，且重組人干擾素α-2b 凝膠能夠促進免疫殺傷細胞活性的增強，提高細胞對病毒的吞噬及殺傷力，以達到抗病毒的效果。陰道用乳桿菌活菌膠囊屬于乳酸菌微生態制劑的一種，通過陰道給藥的方式進行用藥，能夠加快非致病性細胞增殖，通過競爭的方式使有害細菌的生長被抑制，進而改善陰道內環境，提高其抵御病原菌的能力。但仍有部分患者用藥后效果不佳，無法糾正HPV 感染情況。

激素替代療法是通過口服、經皮制劑、或陰道用藥的方式對機體缺失的激素進行補充，以調節激素水平，增強機體免疫功能。坤泰膠囊是臨床常用的中成藥之一，主要適用于治療更年期綜合征。藥物組成包括黃芩、熟地黃、茯苓、白芍、黃連、阿膠等六種中藥，其中黃芩具有清熱瀉火等功效作用；熟地黃具有滋陰補血、益精填髓的作用；茯苓具有利水滲濕、安神除煩的作用；白芍具有平抑肝陽、養血斂陰的作用；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用；阿膠具有滋陰補血、清肺潤燥的作用；諸藥合用，共奏滋陰養血、寧心安神之功效。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示在提高轉陰療效方面，激素替代療法聯合坤泰膠囊+陰道塞藥的效果更好。現代藥理學表明，阿膠能夠改善子宮內膜血液微循環，加快子宮內膜的生長，對Bax 蛋白的表達發揮抑制作用，進而改善Bcl-2 蛋白水平，延緩卵泡的凋亡及閉鎖，以達到調節機體激素水平的效果。本研究結果顯示，兩組患者治療后的CD4高于治療前，CD8低于治療前，觀察組患者治療后的CD4高于對照組，治療后CD8低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示在免疫功能方面激素替代療法聯合坤泰膠囊+陰道塞藥的效果更好。

綜上所述，絕經HPV 感染患者給予激素替代療法聯合坤泰膠囊+陰道塞藥治療，能夠更好地促進HPV 轉陰，促進患者免疫功能增強，值得推廣使用。