加味小陷胸湯對痰瘀阻絡型急性腦梗死患者血流變、C反應蛋白和同型半胱氨酸水平的影響

徐鴻婕 曾江琴 謝 謝 呂 昆 楊 倩 李 嬋 郭乃燕 叢澤偉 孫勤國

(武漢市第三醫院中醫科，湖北 武漢 430060)

急性腦梗死(ACI)是由各種原因引起血小板功能異常及血液處于高血凝狀態引發血栓及動脈粥樣硬化，血管狹窄或閉塞，導致大腦供血不足，對局部腦組織和神經功能產生的損害是不可逆的〔1〕。ACI是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的 60%～80%〔2〕。ACI具有發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高、并發癥多等特點〔3〕。ACI患者因盡早采取保護腦組織、改善患者腦部組織血循環、改善患者腦水腫癥狀及恢復神經功能〔4〕。本文探討加味小陷胸湯對痰瘀阻絡型ACI患者血流變、C-反應蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響及療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2016年7月至2017年7月武漢市第三醫院中醫科首診的老年ACI患者86例，其中男50例，女36例，年齡60～85 歲，平均(69.84±4.56)歲，平均發病時間(31.47±16.43)h。納入標準：①西醫診斷符合中華神經科學會的ACI診斷標準〔5〕，并且經顱腦CT或磁共振成像(MRI)確診；②中醫診斷符合《中風病診斷與療效評定標準》中痰瘀阻絡型辨證標準〔6〕；③發病72 h內入院，不宜溶栓或超過溶栓時間窗；④美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分5～20分。排除標準：①有心肌梗死或腦梗死病史；②并發急慢性感染性疾病和出血性疾病的患者；③患有嚴重胃腸疾病或有胃腸手術史可能影響藥物吸收的患者；④入院4 w內服用影響CRP或Hcy藥物的患者；⑤其他研究者認為不適于參加本研究的患者。采取單盲法(對受試者設盲)按隨機數字表分為觀察組和對照組各43例。兩組年齡、性別、發病時間、腦梗死部位、并發疾病(高血壓、糖尿病、高血脂和冠心病)、NIHSS評分和Barthel指數差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 對照組采用常規治療，包括抗血小板聚集(阿司匹林腸溶片)、抗凝(低分子肝素鈉注射液)、擴張血管(疏血通注射液)、腦細胞保護(奧拉西坦、依達拉奉注射液)。觀察組在對照組基礎上加用加味小陷胸湯。加味小陷胸湯組成如下：瓜蔞15 g，黃連6 g，半夏12 g，石菖蒲10 g，遠志15 g，茯苓15 g，全蝎6 g，地龍10 g，丹參15 g，紅花10 g，郁金15 g，益智仁15 g，甘草6 g。中藥湯劑統一由本院煎藥室煎制，每日1劑，早晚分2次口服。

1.3神經功能和生活能力的測定 神經功能缺損情況采用NIHSS進行評價，共包括15個項目，評分范圍0～45分，分數越高則神經功能越差〔7〕。日常生活能力采用Barthel指數進行評價，共包括14個項目，評分為0～100分，得分越低生活能力越差〔8〕。

表1 兩組臨床資料比較

1.4血流變指標測定 取清晨空腹靜脈血5 ml于肝素抗凝采血管，采用SK-6000 型全值動血黏度儀(北京賽科希德公司)進行血液流變學檢查，測定指標包括全血高、中和低切黏度。血細胞比容采用溫氏法測定，纖維蛋白原的測定采用凝血酶凝固法。

1.5血清CRP和Hcy的測定 取清晨空腹抽取靜脈血 5 ml于普通非抗凝采血管，室溫下靜止30 min，等血液完全凝固以3 000 r/min 離心10 min，分離得血清，采用日立7080全自動化生化分析儀測定血清CRP和Hcy。Hcy采用循環酶法測定，CRP采用免疫比濁法測定，按照試劑盒說明書進行操作。

1.6統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組神經功能和生活能力比較 治療前兩組NIHSS評分和Barthel指數差異無統計學意義(P>0.05)，治療2 w時兩組NIHSS評分和Barthel指數差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分和Barthel指數的比較

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組治療前后血流變比較 見表3。兩組治療前后全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血液中血細胞比容和纖維蛋白原含量差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前兩組上述血流變指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療2 w時差異有統計學意義(P<0.001)。

表3 兩組治療前后血流變指標的比較

2.3兩組血清CRP和Hcy的比較 兩組治療前后血清CRP和Hcy水平差異有統計學意義(P<0.05)。治療前兩組血清CRP和Hcy水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療2 w時兩組血清CRP和Hcy水平差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后血清CRP和Hcy的比較

3 討 論

ACI發病涉及多個病理生理環節，包括血黏稠度升高、形成血栓，導致血管閉塞或變窄，腦組織繼發出現缺血、缺氧而導致神經元缺損及功能障礙〔9〕。能量代謝障礙 、興奮性神經介質釋放 、鈣過量內流 、氧自由基反應等一系列缺血性代謝紊亂連鎖反應是導致ACI的中心環節。腦缺血時腦組織炎癥因子濃度增加可誘發炎癥級聯反應，氧化中間產物大量堆積，進而發生氧化應激，加重大腦的神經損傷〔10〕，治療不及時可導致癱瘓、失語等，嚴重影響患者的生活質量〔11〕。

ACI在祖國醫學中歸于中風、偏枯、類中等范疇，往往是多種因素共同作用的結果。ACI的核心病理為“痰瘀互阻”，急性期治療應以祛風化痰、化瘀通絡為根本大法。小陷胸湯方中瓜萎、全蝎為君清熱化痰，祛風通絡；石菖蒲，遠志，郁金，紅花為臣，祛痰活血化瘀；佐以黃連，地龍，半夏，茯苓，益智仁，丹參清熱活血通絡，健脾益腎，甘草調和諸藥，全方共奏祛風化痰，化瘀通絡。本研究結果顯示加味小陷胸湯可顯著降低痰瘀阻絡型ACI患者神經功能受損程度，并對患者的神經功能具有一定保護作用，可顯著改善痰瘀阻絡型ACI患者日常生活能力。

血液黏度是血液流變學重要指標之一，血流變異常主要體現在血液黏度升高，引起血液阻力升高、血流速度降低而引起血栓、梗阻等病理改變，進而降低血液對腦組織的灌注，導致腦組織長時間能量衰竭及腦中毒，從而引起腦神經功能損傷。因此降低血液黏度、改善微循環灌注在ACI治療中具有積極的重要的臨床意義〔12〕。本研究結果說明加味小陷胸湯可以顯著改善痰瘀阻絡型ACI患者的血流變，從而改善患者大腦供血供氧狀態。

ACI后發生的炎癥反應是神經元及膠質細胞等死亡的重要因素〔13〕。CRP是一種由肝細胞合成的急性相蛋白，當機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時生成，在動脈粥樣硬化進程中具有關鍵性作用，可靈敏地反映ACI患者的炎癥狀態，是病情評估的重要指標。研究〔14〕顯示，CRP是ACI患者近期預后不良的獨立危險因素。Hcy是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中間代謝產物，由甲硫氨基酸經脫甲基代謝后產生。Hcy可促進氧自由基生成，引起血管內皮細胞損傷和凋亡〔15〕。Hcy水平升高與血管動脈粥樣硬化具有密切的關系，是ACI的獨立危險因素〔16,17〕。因此，降低血漿Hcy水平可能成為治療ACI的重要措施〔18〕。本研究結果說明加味小陷胸湯可降低痰瘀阻絡型ACI患者血清CRP和Hcy水平，這可能是其降低患者神經功能受損程度、改善患者日常生活能力的原因之一。

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