新年寄語(yǔ)

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新年寄語(yǔ)

2017 年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了三位歐美的物理學(xué)家，表彰他們?cè)诶鋬鲭婄R技術(shù)領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)。冷凍電鏡技術(shù)是繼 NMR 和 X 射線晶體成像技術(shù)之后的又一個(gè)探索生物大分子結(jié)構(gòu)的新技術(shù)，其突出的優(yōu)點(diǎn)是能夠研究生物分子在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的構(gòu)型，真實(shí)反映生物分子的自然狀態(tài)，有可能為未來(lái)的藥物設(shè)計(jì)提供有用的信息。

實(shí)際上，關(guān)鍵技術(shù)的進(jìn)步一直是推進(jìn)新藥發(fā)現(xiàn)的重要因素。19 世紀(jì)初，由于化學(xué)分析技術(shù)的進(jìn)步以及之后的光譜技術(shù)，天然藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不斷被鑒定、修正和優(yōu)化，出現(xiàn)了一批著名的臨床藥物，如嗎啡、奎寧、麥角新堿、阿托品、地高辛、阿司匹林、秋水仙素、麻黃素、青蒿素、二甲雙胍等。20 世紀(jì)的早些年，微生物代謝產(chǎn)物的研究和發(fā)酵技術(shù)進(jìn)步顯著，發(fā)現(xiàn)了青霉素、鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素、頭孢類、萬(wàn)古霉素等 100 多種重要的抗生素并用于臨床，基本解除了病原菌對(duì)人類生命的威脅。20 世紀(jì) 60 – 70 年代，生命科學(xué)研究進(jìn)入了細(xì)胞和分子生物學(xué)的時(shí)代，科學(xué)家先后發(fā)現(xiàn)了核酸的限制性內(nèi)切酶、雜交瘤技術(shù)以及 PCR 擴(kuò)增技術(shù)等，由此產(chǎn)生了多種生物技術(shù)藥物，如胰島素、干擾素、抗體藥物、凝血因子、生長(zhǎng)激素、細(xì)胞因子等，成為新一代的臨床用藥。1990 年前后，靶向藥物技術(shù)成為關(guān)注的熱點(diǎn)，出現(xiàn)了腫瘤選擇性的靶向藥物，如以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑制劑及抗體藥物等。實(shí)際上，靶向藥物最為成功的例子是抗病毒藥物，已經(jīng)有 35 ~ 40 個(gè)特異性靶向病毒酶或結(jié)構(gòu)蛋白的藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用，靶向不同病毒復(fù)制酶的幾種藥物聯(lián)合使用可以成功控制或根治像艾滋病和丙型肝炎病毒感染這些過(guò)去難以治療的慢性傳染病，使得抗病毒治療的前景變得光明。

新技術(shù)的誕生需要深厚的基礎(chǔ)研究，在這方面我國(guó)與西方主要國(guó)家相比還有明顯差距，也是我國(guó)新藥創(chuàng)制的薄弱環(huán)節(jié)，需要寧?kù)o和踏實(shí)的長(zhǎng)期努力。由于中央對(duì)基礎(chǔ)研究的投入不斷增加，相信我國(guó)科學(xué)家能夠在該領(lǐng)域做出重要的貢獻(xiàn)。

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.01.001