TG、HDL-C、TC與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性研究

萬(wàn)芳 曹玲玲 孫斐

[摘要] 目的 探討甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性，為糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷提供臨床依據(jù)。 方法 回顧性分析2017年1月～2018年1月在我院內(nèi)分泌科確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者48例作為DPN組，將同期我院收治的24例2型糖尿病患者作為T(mén)2DM組，分析兩組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）等指標(biāo)差異。通過(guò)Logistic回歸方程分析上述指標(biāo)與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性。 結(jié)果 DPN組TG、TC、LDL-C、ApoB水平均顯著高于T2DM組，HDL-C顯著低于T2DM組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Logistic回歸方程分析得出，TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB均為DPN發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。 結(jié)論 糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血脂水平高于單純糖尿病患者，TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB水平與DPN發(fā)病關(guān)系密切，是導(dǎo)致神經(jīng)微血管病變的重要因素。

[關(guān)鍵詞] 甘油三酯（TG）;高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）;總膽固醇（TC）;2型糖尿病;周圍神經(jīng)病變;相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）35-0037-03

[Abstract] Objective To explore the correlation between triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， total cholesterol （TC） and diabetic peripheral neuropathy， and to provide a clinical basis for the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy. Methods A total of 48 patients with diabetic peripheral neuropathy diagnosed in our hospital from January 2017 to January 2018 were retrospectively analyzed and enrolled into the DPN group. Another 24 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital during the same period were included in the T2DM group. The differences of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， and apolipoprotein B （ApoB） between the two groups were analyzed. And the correlation between these indicators and diabetic peripheral neuropathy were analyzed by logistic regression equation. Results The levels of TG， TC， LDL-C and ApoB in the DPN group were significantly higher than those in the T2DM group， and HDL-C was significantly lower in the DPN group than that in the T2DM group（P<0.05）. Logistic regression equation analysis showed that TG， TC， and HDL-C， LDL-C， ApoB were risk factors for the onset of DPN（P<0.05）. Conclusion The level of blood lipids in patients with diabetic peripheral neuropathy is higher than that in patients with diabetes alone. The levels of TG， TC and HDL-C， LDL-C， ApoB are closely related to the pathogenesis of DPN， which are important factors leading to neuromicrovascular disease.

[Key words] Triglyceride （TG）; High density lipoprotein cholesterol （HDL-C）; Total cholesterol （TC）; Type 2 diabetes; Peripheral neuropathy; Correlation

糖尿病是臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，據(jù)報(bào)道，我國(guó)約有1.1億糖尿病患者，患病率高達(dá)12%，嚴(yán)重威脅著人們身體健康[1]。糖尿病患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖水平，可導(dǎo)致肝、腎、腦等多臟器病變，影響程度大，范圍廣，臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，許多并發(fā)癥類型均為患者致殘、致死的重要因素，從而得到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者存在周圍神經(jīng)功能障礙，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，有研究顯示，DPN的發(fā)病與血糖水平并未表現(xiàn)一致性[3]。另外，有研究表明[4]，DPN患者特定神經(jīng)纖維的施萬(wàn)細(xì)胞、郎飛結(jié)或軸鎖皆受到損害，提示可能與脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)。本研究通過(guò)回顧性分析DPN與DM患者血脂水平，探討血脂與DPN發(fā)病的相關(guān)性，為DPN的臨床診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2018年1月在我院內(nèi)分泌科確診為糖尿病周圍神經(jīng)病變患者48例作為DPN組，其中男22例，女26例;將同期我院收治的48例2型糖尿病患者作為T(mén)2DM組，其中男21例，女27例，兩組性別等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《2012年糖尿病診療指南》[5]與《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》[6]確定入選病例，DM組符合第1項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，DPN組同時(shí)符合2項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn);②DPN患者伴有四肢麻木，有燒灼樣、針刺樣或刀割樣疼痛，經(jīng)神經(jīng)電生理檢查，腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)傳導(dǎo)存在阻礙;③臨床確診病例且資料齊全者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎及腦血管疾病者;②妊娠、哺乳期婦女;③中毒、外傷及感染引起的周圍神經(jīng)病變者。

本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2診斷方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下、抽取兩組患者外周血3.0 mL，3000 r/min離心10 min，于1 h內(nèi)取血清樣本送至檢驗(yàn)科，由檢驗(yàn)人員采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman AU680）檢測(cè)患者甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）等血脂指標(biāo)。每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目平行檢測(cè)3次，取平均值。所有檢測(cè)試劑均購(gòu)于ROCHE，且各項(xiàng)目檢測(cè)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較兩組TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB等指標(biāo)差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中所涉及數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，采用Logistic回歸方程，分析TG、TC、HDL-C、LDL-C，ApoB等血脂指標(biāo)與DPN的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較

DPN組TG、TC、LDL-C、ApoB水平均顯著高于T2DM組，HDL-C顯著低于T2DM組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 DPN患者相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

將結(jié)果1中具有顯著性差異的TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB作為自變量，以是否為DPN作為應(yīng)變量（是否分別為1/0），進(jìn)入Logistic方程進(jìn)行回歸分析。TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB均為DPN發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一，患者出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，多出現(xiàn)糖尿病足，晚期可致殘，伴隨近年來(lái)神經(jīng)系統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)提高，該病檢出率得到極大提升[7]。目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，患者持續(xù)處于高血糖水平，代謝發(fā)生紊亂，直接影響神經(jīng)組織中的Na+依賴性氨基酸的運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)生鈉潴留，導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘腫脹或軸索斷裂，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，同時(shí)，高血糖所致的代謝紊亂，對(duì)神經(jīng)內(nèi)膜上微血管結(jié)構(gòu)、功能均造成破壞，進(jìn)而引發(fā)血液神經(jīng)屏障破壞，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞缺氧、缺血、最終形成神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)的不可逆性損害[8，9]。然而，研究發(fā)現(xiàn)，DNP的發(fā)生與血糖水平并未呈現(xiàn)較強(qiáng)的相關(guān)性，而與患者糖尿病病程相關(guān)性較好，故可能存在另外的影響因素，已有報(bào)道指出，血脂代謝紊亂同樣可致神經(jīng)系統(tǒng)微血管的組織結(jié)構(gòu)功能變化，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，對(duì)神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)造成破壞[10]。本研究選取48例DPN患者與48例T2DM患者，研究?jī)山M患者血脂指標(biāo)差異及與DPN發(fā)生的相關(guān)性，取得較為滿意的結(jié)果。

影響DPN患者病情產(chǎn)生及發(fā)展的危險(xiǎn)因素較多，既往研究以探討年齡、病程、高血糖、高血壓等與DPN的相關(guān)性為主，也有部分文獻(xiàn)揭示脂代謝紊亂是DPN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文對(duì)比T2DM與DPN血脂指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，DPN患者TG、TC，LDL-C及ApoB等指標(biāo)水平均高于T2DM組，而HDL-C水平顯著低于T2DM組，提示可能高血脂水平與DPN具有相關(guān)性，脂質(zhì)代謝紊亂在糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展中有重要作用。糖尿病患者胰島素抵抗導(dǎo)致脂肪細(xì)胞膜受體對(duì)胰島素的敏感度下降，進(jìn)而降低抗脂作用，促使血漿游離脂肪酸含量上升，游離脂肪酸流入肝臟，為T(mén)C合成形成有利條件[11]。同時(shí)，DPN患者肝脂酶活性升高，促使HDL-C中的TG大量水解，導(dǎo)致HDL-C含量降低[12]。甚至有研究發(fā)現(xiàn)，DPN患者不僅血漿脂蛋白數(shù)量改變，脂蛋白亞型和糖基化修飾也出現(xiàn)明顯變化，導(dǎo)致LDL-C更易被氧化修飾，引起血管內(nèi)皮及平滑肌損傷，并可與糖蛋白結(jié)合增加，導(dǎo)致內(nèi)膜沉積嚴(yán)重，長(zhǎng)期血脂異常將加速糖尿病微血管病變程度，造成DPN[12，13]。研究顯示[14]，HDL-C與神經(jīng)傳導(dǎo)速度呈正相關(guān)，DPN患者中HDL-C明顯降低，神經(jīng)傳導(dǎo)速度受限，提示HDL-C可能是DPN的影響因素。本研究Logistic回歸方程結(jié)果顯示，TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB水平對(duì)DPN發(fā)病情況存在影響，是DPN發(fā)病的危險(xiǎn)因素。Yi Z等[15]研究表明，DPN患者存在年齡、病程差異，且FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平與單純糖尿病存在差異，血脂水平與DPN存在一定相關(guān)性，與本文報(bào)道結(jié)果較為接近。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血脂水平高于單純糖尿病患者，TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoB水平與DPN發(fā)病關(guān)系密切，是導(dǎo)致神經(jīng)微血管病變的重要因素。血脂簡(jiǎn)單易測(cè)得，而長(zhǎng)期血脂異常患者應(yīng)注意DPN防范，可進(jìn)一步通過(guò)神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)（NCV）確診。故糖尿病患者應(yīng)注意長(zhǎng)期穩(wěn)定血糖水平，同時(shí)積極采取降脂治療，糾正脂代謝紊亂，以防出現(xiàn)神經(jīng)損傷，DPN患者有效控制血脂水平也可減緩神經(jīng)損傷。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊秀穎，張莉，陳熙，等. 2型糖尿病周圍神經(jīng)病變機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2016，32（5）：598-602.

[2] Bhat S，Mary S，Giri A P，et al. Advanced Glycation End Products（AGEs） in Diabetic Complications[J]. Mechanisms of Vascular Defects in Diabetes Mellitus，2017，16（3）：126-131.

[3] Hur J，O'Brien PD，Nair V，et al. Transcriptional networks of murine diabetic peripheral neuropathy and nephropathy：common and distinct gene expression patterns[J]. Diabetologia，2016，59（6）：1-10.

[4] Yang CP，Lin CC，Li CI，et al. Cardiovascular Risk Factors Increase the Risks of Diabetic Peripheral Neuropathy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus：The Taiwan Diabetes Study[J]. Medicine，2015，94（42）：e1783.

[5] Neumiller JJ，To S. National Diabetes Month 2012. Updated treatment guidelines or type 2 diabete[J]. Diabetes self-management， 2012，29（6）：10，12，15.

[6] 胡仁明，樊東升. 糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）[J]. 中國(guó)糖尿病雜志，2009，17（8）：638-640.

[7] Urban MJ，Pan P，F(xiàn)armer KL，et al. Modulating molecular chaperones improves sensory fiber recovery and mitochondrial function in diabetic peripheral neuropathy[J]. Experimental Neurology，2013，241（1）：122-126.

[8] Pritchard N，Dehghani C，Edwards K，et al. Utility of Assessing Nerve Morphology in Central Cornea Versus Whorl Area for Diagnosing Diabetic Peripheral Neuropathy[J]. Cornea，2015，34（7）：756.

[9] Zochodne DW. Mechanisms of diabetic neuron damage：Molecular pathways[J]. Handbook of Clinical Neurology，2014，126：379-399.

[10] Xu T，Weng Z，Pei C，et al. The relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and diabetic peripheral neuropathy in Type 2 diabetes mellitus[J]. Medicine，2017， 96（45）：e8289.

[11] Prabodha L，Sirisena ND，Dissanayake V. Susceptible and Prognostic Genetic Factors Associated with Diabetic Peripheral Neuropathy：A Comprehensive Literature Review[J]. International Journal of Endocrinology，2018，16（3）：864-868.

[12] Dong HY，Jiang XM，Niu CB，et al. Cerebrolysin improves sciatic nerve dysfunction in a mouse model of diabetic peripheral neuropathy[J]. Neural Regeneration Research，2016，11（1）：156-162.

[13] Lee EJ，Kim S，Hwang S，et al. Microvascular Compromise Develops Following Nerve Fiber Layer Damage in Normal-Tension Glaucoma Without Choroidal Vasculature Involvement[J]. Journal of Glaucoma，2017，26（3）：216-220.

[14] 賀陽(yáng). 糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)因素分析[D]. 蘇州大學(xué)，2016.

[15] Yi Z，Neurology DO. Analysis of the characteristics of diabetes peripheral neuropathy[J]. Clinical Medicine，2014， 9（15）：625-629.

（收稿日期：2018-09-28）