血清脂蛋白(a)對糖尿病腎病早期診斷的價值研究

河北省邢臺市第五醫院（054000）李靜 邵亮

糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴重的微血管并發癥之一，其病死率為無糖尿病腎病者的30倍。一旦發生臨床糖尿病腎病，則缺乏有效的方法制止其進展[1]。國外研究表明，有40%的終末期腎病患者為糖尿病患者[2]。2型糖尿病除糖代謝紊亂外，常伴有脂代謝紊亂，而脂代謝異常與糖尿病腎病的發生和發展密切相關。血清脂蛋白(a)［Lipoprotein(a)，Lp(a)］是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，也是衡量腎臟疾病脂代謝紊亂的重要標志，Lp(a)作為動脈硬化相對獨立的危險因素與糖尿病有著密切聯系[3]。近年來，Lp(a)測定日益受到人們的重視。研究發現，糖尿病腎病患者不僅尿中微量白蛋白升高，其血清Lp(a)水平也同時升高。為了解糖尿病腎病患者Lp(a)的變化特點，本研究通過對正常對照組、2型糖尿病無白蛋白尿、2型糖尿病微量白蛋白尿及其大量白蛋白尿者之間Lp(a)的測定，探討Lp(a)對糖尿病腎病的早期診斷價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2007年1月～2009年6月河北省邢臺市第五醫院門診正常健康體檢人員61例作為正常對照組，年齡50±3.5歲，其中，男28例，女33例。選取同期門診及住院的2型糖尿病患者229例，分為DM1組（2型糖尿病無白蛋白尿患者）87例，年齡55±4.5歲，病程6個月～5年，其中，男35例，女52例，24h尿白蛋白定量80±50mg ；DM2組（2型糖尿病微量白蛋白尿患者）99例，年齡58±10.5歲，病程2年～12.5年，其中，男53例，女46例，24h尿白蛋白定量240±150mg；DM3組（2型糖尿病大量白蛋白組）43例，年齡62±7.5歲，病程4年～22年，其中，男14例，女29例，24h尿白蛋白定量1040±700mg。糖尿病所有入選病例均符合WHO2000年糖尿病診斷指南修訂標準，糖尿病腎病按照牛津臨床內分泌手冊白蛋白尿分期，同時排除其他腎病原因、肝功異常、高滲性昏迷、高血壓、原發性高尿酸血癥、甲狀腺功能紊亂及近期內（1個月）用過降血脂藥物者。

1.2 儀器與方法 4組受試者均于空腹12h后清晨抽取靜脈血2ml待檢，室溫下分離血清，采用膠乳濁度法測定血清Lp（a）水平。試劑由寧波美康生物科技有限公司提供，儀器采用日本東京醫療1024I全自動生化分析儀。所有選取對象均留取24h尿測定尿白蛋白（甲苯防腐），儀器為韓國i-CHROMA免疫熒光分析儀。

1.3 統計學處理 數據用（x±s）表達，分析采用t檢驗，以P<0.05為有統計學差異。

2 結果

各組血清Lp(a)含量及24h微量尿白蛋白定量見附表1。

3 討論

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病。其并發癥嚴重影響患者的生活質量，其中糖尿病腎病最為常見，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。腎穿刺組織病理學檢查是診斷糖尿病腎病的最可靠方法，但技術要求高，且具有創傷性，臨床不易推廣。目前測定尿白蛋白是檢查腎病的常用方法，糖尿病患者多存在明顯的脂代謝異常；近年來，脂代謝異常與進行性腎小球硬化的關系引起普遍的重視。有文獻認為2型糖尿病患者脂代謝紊亂可能通過影響血管內皮細胞功能促進糖尿病腎病的發生[4]。糖尿病腎病早期臨床癥狀不明顯，以出現微量的白蛋白尿為特征，腎功能正常，一旦發生臨床糖尿病腎病，腎小球濾過率進行性下降，其病理損害便不可逆轉[5]。隨著糖尿病腎病病情加重，Lp(a)水平逐漸升高，促使糖尿病腎病的發生和發展，而糖尿病又加重血脂紊亂[6]。在本研究中，隨著尿微量白蛋白的增加，Lp(a)也明顯上升，特別是臨床白蛋白尿組Lp(a)與正常對照組、正常微量白蛋白尿組Lp(a)相比較有顯著差異(P<0. 01)。糖尿病腎病患者Lp(a)水平隨著尿白蛋白的升高而升高，這種情況與以下因素有關：①發生糖尿病腎病后，大量白蛋白丟失，導致低白蛋白血癥，刺激肝臟合成Lp(a)；②腎臟是Lp(a)分解代謝的場所，糖尿病腎病時Lp(a)分解排泄減少導致血清Lp(a)水平升高[7]。這種異常升高的Lp(a)反過來又加重腎功能損害[8]，這種病理變化的原因是：①Lp(a)具有促進細胞分裂功能，刺激血管平滑肌的生長，導致血管內皮損傷；②經修飾的Lp(a)容易被巨噬細胞吞噬，然后潛入受損的血管內膜下層，與基質成分(如多聚葡胺等)互相作用，變成泡沫細胞，引發動脈粥樣硬化斑塊形成，血管壁粥樣斑塊處的Lp(a)比LDL更容易與纖維蛋白結合而沉積到血管壁[9]。Lp(a)是與其他血脂成分無關的且能夠導致動脈粥樣硬化的獨立危險因子，而且Lp(a)水平主要受基因位點決定，很少受飲食影響，控制飲食不能降低其血清濃度，所以其測定誤差較小，數據準確，且操作簡便易行。有一項前瞻性研究報道，在2型糖尿病患者脂蛋白(a)預示糖尿病腎病的發生[10]。本文結果顯示，高濃度的Lp(a)與糖尿病腎病發生有密切關系，Lp(a)升高能預示糖尿病腎病的危險，對糖尿病腎病的早期診斷有重要意義，因此在治療糖尿病的同時，應定期檢查血脂水平，特別是Lp(a)，有利于早期發現糖尿病腎病，延緩糖尿病腎病的發生和發展。

附表 4組Lp(a)水平比較（x±s）