復方丹參片的質量比較與分析

北京市海淀區藥品檢驗所（100083）王鑫

復方丹參片具有活血化瘀，理氣止痛功效，是治療冠心病心絞痛的常用藥物。由于其效果好，價格便宜，成為零售藥店的常見品種。2005年版藥典通過對藥材粉末的顯微鑒別；高效液相色譜法對丹參酮ⅡA、丹酚酸B的定量分析；薄層色譜法對冰片、三七藥材、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的定性鑒別，在一定時期對復方丹參片的質量起到了有效控制的作用。

按照《藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件匯編（2003～2008年）》[1]（簡稱藥品補充批件）中的檢驗方法，復方丹參片從1985年開始就收載于《中國藥典》第一部，是監督抽樣的常見品種。

近些年來，少數廠家由于生產的該品種不合格被取消了批準文號，在日常檢驗中發現，如果按照廠家執行的標準檢驗，其結果已經不能反映出真實的質量情況。因此，國家食品藥品監督管理局新增了藥品補充批件，按照此批件對轄區內抽取的復方丹參片進行檢查發現，存在不符合質量要求的現象，筆者對出現的問題和標準進行了分析討論。

附表1 復方丹參片中三七莖葉皂苷檢查結果

1 樣品材料及方法

1.1 樣品 復方丹參片，監督抽樣的樣品3廠家5個批次。

1.2 實驗用試劑及器材 試劑：甲醇、正丁醇、醋酸、硫酸、乙醇（北京現代東方精細化學品有限公司）、實驗室純水；器材：硅膠G薄層板（青島海洋化工廠分廠）、干燥箱。

1.3 檢驗方法

1.3.1 供試品的制備 取各樣品5片，糖衣片除去糖衣，研碎，加乙醚10ml，超聲處理5分鐘，濾過，取藥渣加甲醇25ml，加熱回流15分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水25ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇25ml振搖提取，取正丁醇提取液，用氨試液25ml洗滌，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，正丁醇液濃縮至干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。

1.3.2 對照品對照藥材的制備 取三七對照藥材0.5g，同上法制成對照藥材溶液。取三七莖葉皂苷對照物、三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照物及對照品溶液。

1.3.3 薄層色譜法 吸取供試品10μl，對照藥材、對照物、對照品溶液6種溶液各4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-醋酸-水（4：1：5）放置分層的上層溶液為展開劑，展開，展距15cm，取出晾干，噴以硫酸乙醇溶液（1→10），在110℃加熱至斑點顯色清晰，日光下檢視。

附圖 復方丹參片圖譜

1.3.4 標準規定 供試品色譜中，在于三七對照藥材色譜和三七皂苷R1、人參皂苷Rb1及人身皂苷Rg1對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；在人參皂苷Rb1和三七皂苷R1斑點之間，不得顯與三七莖葉皂苷對照物完全一致的斑點。1個樣品在人參皂苷Rb1和三七皂苷R1斑點之間有與三七莖葉皂苷對照物完全一致的斑點。

3 討論

復方丹參片的處方為丹參、三七、冰片三味藥，在附圖的檢測結果中看到，1個樣品在人參皂苷Rb1和三七皂苷R1斑點之間有與三七莖葉皂苷對照物完全一致的斑點，說明藥物中含有三七莖葉皂苷提取物。市場上的三七莖葉的價格要比三七便宜得多，為獲得更高的經濟效益，由于三七莖葉含有的成分和三七很相似，廠家在投料時很可能用三七莖葉代用三七或混合投料。按照執行標準，其檢驗結果都是符合規定的，但這不符合處方要求。按照國家食品藥品監督管理局藥品檢驗補充批準件的檢驗方法檢查就發現了存在代用現象。

三七為五加科植物三七P a n a x notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根莖。三七莖葉早在《本草綱目》也有收載，稱“治折傷、跌撲出血，敷之即止，青腫經夜即散，余功同根”。

三七莖葉的活性成分三七莖葉皂苷屬達瑪烷型三貼皂苷，它對血液系統、心血管系統、神經系統和代謝系統作用與三七根皂苷相似，最大的區別在于其僅含有原人參二醇型皂苷，幾乎不含人參三醇型皂苷[1]。

目前市場上已經有很多以三七莖葉提取物為原料的制劑， 2010版中國藥典收載的有七夜安神片，其他還有三七葉苷膠囊、七夜安神滴丸等。

如果在復方丹參片中三七莖葉皂苷的使用被證實具有合法性，那將擴大三七植物的藥物部分，進一步充分利用資源，對三七藥用植物的保護和可持續發展有促進作用。但是在沒有經過法定程序得出結論之前廠家這樣的做法造成了藥品質量的不可控性，而這個風險不應由消費者來承擔。

藥品質量問題的發現促進了藥品標準的提高，完善的藥品標準可以有效控制藥品質量，藥品質量問題和藥品標準既對立又統一。

藥品質量標準的每一步完善都能或多或少地揭示出藥品質量存在的問題，同時在檢驗過程中發現的藥品質量存在著問題，促使藥品標準不斷提高。

在藥品質量監管的過程中，只靠藥品標準對藥品的質量控制是有滯后性的，規范藥品的生產，加強對生產環節的監督也是質量控制的重要部分。