含當歸的中藥處方與三苯氧胺治療女性乳腺癌生存者子宮內膜癌風險的關系研究

姚彩華

（河南鶴壁煤業公司總醫院，河南 鶴壁 458000）

含當歸的中藥處方與三苯氧胺治療女性乳腺癌生存者子宮內膜癌風險的關系研究

姚彩華

（河南鶴壁煤業公司總醫院，河南 鶴壁 458000）

目的 本研究分析中藥含當歸處方是否增加三苯氧胺治療女性乳腺癌生存者子宮內膜癌的風險。方法 選擇2000年1月～2010年12月我院新診斷侵襲性乳腺癌接受三苯氧胺治療患者31940例作為研究對象。對含當歸中藥處方種類、用法和次數進行評價。使用邏輯回歸方法估計含當歸中藥處方應用的比值比。利用Cox比例風險模型回歸計算內膜癌與當歸相關風險比。結果 幾乎1/2的患者使用過當歸。31940例三苯氧胺治療的乳腺癌患者中，發生子宮內膜癌158例。乳腺癌生存者中發生內膜癌風險比，與從未使用過當歸者比較，使用過當歸者風險比降低（HR：0.61，95%CI：0.44～0.84）。為了使可能的混雜因素達到最小化，將生育年齡的乳腺癌婦女排除后進一步分析，55～79歲年齡患者分析結果顯示，當歸消費和內膜癌之間呈現負相關（HR：0.74，95%CI：0.46～1.17）。結論 20～79歲的乳腺癌生存者使用當歸很常見，使用當歸似乎可以降低三苯氧胺治療生存的乳腺癌患者后續內膜癌的風險。

三苯氧胺；乳腺癌；中藥；當歸；子宮內膜癌

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究得到醫院醫學研究倫理委員會批準。研究為基于人群的研究，以確定含有當歸CHP在三苯氧胺治療乳腺癌（BC）生存者中應用情況，觀察使用CHP-當歸處方藥物和后續子宮內膜癌發生之間的關系。選擇2000年1月～2010年12月我院新診斷侵襲性乳腺癌接受三苯氧胺治療患者31940例作為研究對象。所有資料由河南省醫學數據庫獲得。人口學信息包括：年齡和性別，臨床資料包括臨床檢查記錄、住院資料、藥物使用和劑量。所有患者證實為侵襲性乳腺癌（ICD-9：174）。20歲以前和79歲以后診斷為BC患者予以排除。所有納入研究對象為接受三苯氧胺治療且生存的BC患者。記錄藥物治療起止時間、劑量。另外，為了觀察當歸的處方模式和效果，排除從未使用含有當歸的患者。最終納入分析的患者31940例。

1.2 方法

中醫（TCM）治療范圍很廣，包括CHP、針刺和心理治療。CHPs由一種或多種草藥組成，是使用最多的CHP治療方法。為了觀察含有當歸CHP處方的應用，我們下載了詳細的草藥，內容包括各種藥物的名稱、比例、劑量、制造商代碼和（CHP）制造商的名稱。

1.3 觀察項目

為了確定使用含有當歸CHP的重要獨立變量，研究選擇先前研究中使用的幾種人口學因素，年齡以身份證實際年齡為準，分為6組：20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲。地理位置分為5區：南區、中區、東區、北區、西區。每月收入水平分為4種：0、1～1999、2000～3999、≥4000元。計算三苯氧胺累積劑量和規定日劑量（DDD），并將累積劑量分為4類：＜7500 mg、7500～14999 mg、15000～29999 mg、≥30000 mg。根據WHO藥物統計方法合作中心標準，20 mg的三苯氧胺為每天DDD的平均維持量。三苯氧胺的累積DDD分為4類：＜180 DDD、180～599 DDD、600～1199 DDD、≥1200 DDD。癌癥治療模式被分為4組：單一三苯氧胺、三苯氧胺+手術、三苯氧胺+化療、三苯氧胺+手術+化療。本研究還對當歸使用和非TCM使用者之間后續子宮內膜癌的風險進行分析。

2 結 果

31940例三苯氧胺治療BC患者中，BC生存者14935例（46.7%）研究期間使用了當歸。研究對象的特征、內膜癌發生數、累積三苯氧胺劑量、腫瘤治療方式。非TCM使用者平均年齡較當歸使用者更大。與當歸使用者比較，非當歸使用者低收入者更多，更多患者接受三苯氧胺劑量低于7500 mg。158例患者在三苯氧胺治療后診斷為后續內膜癌（當歸使用者77例，非TCM者81例）。

經多重邏輯回歸得到校正比值比（aORs）和95% CIs，與40～49歲年齡組（aOR=1.00）比較，50歲以上年齡人

群當歸使用者和非TCM使用者的年齡對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。高收入的三苯氧胺治療BC生存者（1-1999：OR51.14；95% CI：1.07～1.21，2000～3999：OR51.21；95% CI：1.13～1.31，≥4000：OR51.27；95% CI：1.16～1.40）與無經濟收入的患者相比，前者更多使用過當歸。較高的劑量三苯氧胺治療BC生存者更多使用當歸。

14935例當歸使用者的主要疾病，BC是使用含有當歸CHP最常見的原因（30.7%），其次為“癥狀、體征和疾病狀態（20.2%）、肌肉骨骼系統和結締組織”疾?。?1.1%）。經年齡、糖尿病和高血壓、人口學變量、累積三苯氧胺劑量校正后，當歸入藥和內膜癌之間的風險比下降，提示當歸可能不是三苯氧胺治療BC生存者中致癌的相關因素。與非TCM使用者相比，當歸使用者中子宮內膜癌發生的校正HR下降0.40倍（95% CI 0.21～0.74）～0.32倍。不過，與相同年齡組未用中藥者相比，55～79歲三苯氧胺治療BC生存者使用當歸后續子宮內膜癌的HR稍的增加。4362例三苯氧胺治療BC生存者在診斷子宮內膜癌前或研究結束前離開河南。其中，當歸使用者1769例，非TCM使用者2593例。

3 討 論

本研究發現表明，三苯氧胺治療BC生存者中，無經濟來源者、年齡≥50歲者未使用TCM的較多。長期使用三苯氧胺或接受手術+三苯氧胺治療的BC生存者接觸者更多，“BC”是TCM就醫的最常見原因，使用含有當歸處方者較多（30.7%），此后為“癥狀、體征和疾病狀態”（20.2%）、“骨骼肌肉和結締組織疾病”（11.1%）。此結果表明，除了BC外，醫療人員更加關注腫瘤患者的一般健康狀況或三苯氧胺誘發癥狀，根據患者的醫學需求給予保護性建議和藥物治療。

本研究顯示，39.8%的三苯氧胺治療BC生存者應用含有當歸的中藥。就此而論，值得重視的是，與非TCM使用者相比，當歸使用者在研究期間使用更多累積劑量的三苯氧胺。本研究估計，三苯氧胺治療BC生存者中，使用當歸者與非TCM使用者比較，后續子宮內膜癌差異無統計學意義（P＞0.05）。雖然，一些西方研究表明子宮內膜癌與三苯氧胺使用呈正相關[1-2]，但是，亞洲人群或CHP-當歸治療的三苯氧胺使用BC生存者，其藥物毒性的潛在風險并未增加。

總之，本研究發現具有重要的臨床意義，研究結果提示，三苯氧胺治療BC生存者大多數使用了含有當歸的中藥治療，其目的是緩解BC和三苯氧胺誘發癥狀。當歸消費和三苯氧胺累積劑量＜7500 mg的BC生存者后續子宮內膜癌的負相關值得關注。當然，進一步研究接受長期三苯氧胺治療的BC生存者的預后是必要的，另外，對于子宮內膜癌和當歸的附加效應（特別是絕經后女性）之間的相互關聯的探索很有必要。

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表1 兩組患者的住院時間對比

3 討 論

妊娠合并心臟病是臨床上比較常見的一種疾病，具有較高的發病率，也是導致圍產兒和孕產婦死亡的重要因素，同時，妊娠期間，產婦會出現一系列的代謝和生理變化，使心血管系統的負擔加重，減退心功能，從而導致心力衰竭，威脅患者性命[3]。臨床上在治療妊娠合并心臟病時，通常堅持擴張血管、利尿以及強心的基本原則，良好的護理可以消除患者疑慮，提高患者治療依從性，所以護理尤為重要[4]。在本次研究中，將針對性護理干預運用在產前、產時以及產后中，對病情變化進行密切關注，進一步加強心理護理，并將產科的特殊性和心臟病特點作為基本依據，對心力衰竭癥狀進行正確識別，早發現、早治療、早護理，使圍生兒和產婦的死亡率降低，同時，與對照組相比，觀察組的住院時間明顯較短，護理效果顯著。

綜上所述，臨床上將護理干預運用在妊娠合并心臟病婦女中，不僅可以控制患者病情，還能縮短住院時間，改善患者的預后生活質量。

參考文獻

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ISSN.2095-8803.2015.05.137.02