圍絕經期異常子宮出血的臨床效果分析

孫芳玲

江蘇省南京市棲霞區醫院婦產科，江蘇南京 210046

圍絕經期主要包括絕經前期（閉經前2～5年）、絕經期（持續閉經第1年）及絕經后期（月經停止至卵巢內分泌功能完全消失）這3個階段[1]。婦女在圍絕經期及絕經后期由于激素水平發生變化易出現一系列癥狀，圍絕經期異常出血是由于卵巢衰竭，無排卵，性激素分泌失調所導致。患者多表現為月經周期長短不規律，出血量多少不定及經期長短不一，臨床稱為“三不規”[2]，若不及時治療可由于出血時間過長導致貧血、休克、感染等。臨床治療以迅速止血、預防出血過多、過頻，糾正貧血，抑制子宮內膜增生過長并誘導絕經，預防癌變為原則[3]。目前多選用激素類藥物或行診刮手術治療，但由于手術創傷較大且術后各類并發癥發生概率較高，不利于患者恢復；激素類藥物長期服用副作用較大且患者依從性較低。曼月樂環是基于子宮內膜水平的局部高劑量孕酮，具有明顯抑制子宮內膜生長，改善內分泌環境，止血并縮短出血時間的作用。本研究為探討達芙通與曼月樂治療圍絕經期異常出血的臨床療效與意義，特選取該院婦科2014年3月—2017年5月82例該病患者臨床資料進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇該院婦科圍絕經期異常出血患者82例作為研究對象。該研究獲得醫院倫理委員會批準，且所有患者及其家屬均在自愿情況下簽署知情同意書。年齡40～55 歲，平均（47.5±7.6）歲。 所有患者均符合《婦產科學》第八版中關于圍絕經期異常出血的的診斷標準[4]；表現為不同程度的月經周期紊亂、經期長短不一，出血量時多時少且無子宮、附件器質性改變；病例診刮結果示子宮內膜簡單型增生過長。隨機將82例患者分為觀察組與對照組。觀察組41例患者年齡41～55歲，平均（47.8±7.3）歲。對照組41例患者年齡40～55歲，平均（47.5±7.5）歲。所有患者年齡、性別等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者于月經第14天口服達芙通（H2017 0221，Abbott Healthcare Products B.V.規格：10 mg/片）10 mg，1 片/次，2 次/天，共治療 10 d。 觀察組于月經結束后第3～7天放置曼月樂環（左炔諾孕酮片宮內節育系統，Bayer Oy，20141107）。放置先與患者與家屬詳細講解曼月樂環治療的積極作用，治療后的注意事項及可能發生的不良反應。取仰臥位打開雙腿并常規撐開陰道暴露子宮頸后，操作由專門醫務人員嚴格遵照操作指南要求進行放置，放置前宮深約6.5～9.0 cm，平均（7.7±1.3）cm。放置后使用B超確定環位放置正常，確認放置滿意后于距宮頸口2 cm處剪斷尾絲[5]。

1.3 療效觀察

比較患者應用不同方式治療后子宮內膜厚度變化、疾病治療總有效率激素水平變化情況。 子宮內膜厚度測量：上環當月及停止用藥后的第一個月，經期結束后3～5 d行盆腔彩超進行檢查，測定子宮內膜厚度。疾病治療總有效率評定標準：①治療后隨訪6個月內未發生異常陰道出血。月經周期及經量均恢復正常記為治愈。②隨訪6個月未發生異常陰道出血，月經周期及經量較治療前顯著改善記為顯效。③治療后隨訪未見陰道出血，月經周期及經量較治療前好轉，但仍需進一步治療記為有效。④治療后異常出血及月經周期、經量未見顯著改善甚至進一步加重記為無效。總有效率=（治愈＋顯效＋有效）/總人數×100.0%。

1.4 統計方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病治療總有效率比較

觀察組使用曼月樂治愈34例，顯效4例，有效3例，無效0例，疾病治療總有效率100.0%，對照組治愈30例，顯效4例，有效4例，無效3例，總有效率92.7%，觀察組疾病治療效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 疾病治療總有效率比較[n(%)]

2.2 治療前后子宮內膜厚度與血紅蛋白指標變化情況

治療前兩組患者子宮內膜厚度及血紅蛋白，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組各項指標改善程度均顯著優于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。 見表 2。

表2 治療前后子宮內膜厚度與血紅蛋白指標變化情況（±s）

注：與對照組比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值子宮內膜厚度(mm)治療前 治療后Hb(g/L)治療前 治療后8.40±2.26 8.41±2.24 0.020 1 0.984 0 4.27±0.95 5.56±1.26 5.234 5 0.000 0 89.41±1.24 89.02±1.57 0.102 5 0.226 2 120.32±8.01 114.10±7.91 9.622 7 0.000 0

2.3 治療前后雌激素指標變化情況比較

治療前兩組患者雌激素指標，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組各項雌激素指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

圍絕經期婦女由于體內卵巢卵泡生理性耗竭，卵泡數量不斷減少及內分泌功能失調極易導致機體內分泌系統功能紊亂使卵巢無法排卵，月經周期紊亂而進一步發生圍絕經期異常出血。近年來女性承受的社會與家庭負擔日漸增大再加上生活節奏與飲食、作息的改變，圍絕經期異常出血患者人數家較往年顯著增加，疾病的治療方式與治療效果也日益受到臨床工作者的重視。相關研究指出，圍絕經期異常出血可能進一步導致婦女出現貧血、激發感染、子宮內膜增生甚至癌變，給女性的正常生活造成嚴重影響。

表3 治療前后雌激素指標變化情況比較（±s）

注：與對照組比較，P＜0.05。

組別 卵泡刺激素FSH（IU/L）治療前 治療后促黃體生成素LH（IU/L）治療前 治療后雌二醇 E2（pmol/L）治療前 治療后觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值11.23±2.44 11.21±2.46 0.369 6 0.970 6 4.12±1.82 7.23±2.04 7.284 1 0.000 0 8.47±1.86 8.52±1.80 0.225 6 0.744 8 4.21±1.21 6.32±1.04 8.962 5 0.000 0 392.31±32.41 390.10±34.14 0.326 2 0.998 6 162.12±18.7 236.42±25.41 9.633 5 0.000 0

該次研究通過對圍絕經期異常出血患者分別應用曼月樂環與達芙通進行治療后發現，觀察組使用曼月樂治疾病治療總有效率100.0%顯著高于對照組92.7%，（χ2=4.262 5，P＜0.05）；觀察組治療后子宮內膜厚度、血紅蛋白分別為（4.27±0.95）mm、（120.32±8.01）g/L，均優于對照組的 （5.56±1.26）mm、（114.10±7.91）g/L，（t=5.234 5、9.622 7，P＜0.05），提示對圍絕經期異常子宮出血患者使用曼月樂可發揮改善子宮內分泌環境，抑制子宮內膜發育并緩解出血的作用。楊紅梅[6]等學者通過對兩組圍絕經期異常子宮出血婦女進行探究，結果顯示，使用曼月樂治療患者的治療總有效率高達89.26%，明顯高于行對癥治療者的60%，這進一步證明了曼月樂在圍絕經期異常子宮出血治療中的有效性。曼月樂環為緩釋裝置，使用期限約為5年，所含左炔孕酮52 mg并以每天20 μg的速度向宮腔內緩慢釋放，直接作用于子宮內膜并隨著時間推移可萎縮殘留的子宮內膜，患者經量逐步減少直至閉經[7-8]。左炔諾孕酮可同坐作用于下丘腦與垂體對下丘腦-垂體-卵巢周功能進行調節而進一步對內分泌系統進行調控，同時，其強效的抗刺激素作用對子宮內膜轉化顯示出極強的孕激素活性，可進一步抑制雌激素對子宮內膜的生長作用，發揮緩解出血、月經量過多或周期紊亂的作用；通過釋放左炔諾孕酮可直接對異位內膜病灶發揮作用并通過持續、穩定、緩慢的釋放低濃度左炔諾孕酮，對子宮內膜合成雌激素受體產生持續性的抑制作用，有助于使月經中期的性激素水平高峰明顯降低或消失，降低子宮在此出血的風險并抑制子宮內膜生長從而對子宮內膜的進一步增生發揮抑制作用，使子宮內膜變薄，更加有效徹底的抑制子宮內膜增生[9]。國內研究報道指出[10]，于宮內放置3個月曼月樂環后，月經量可減少約82.5%，一年后月經量減少超過92%，與診刮術及服用激素治療相比具有更好的依從性與安全性，極有可能成為治療異常子宮出血的一線治療方法。同時，應用曼月樂環具有操作簡便，患者痛苦小的優勢；在不良反應方面，由于曼月樂環直接放置于宮腔當中，在自血漿中的總清除率約為1.0 mL·min-1·kg-1,代謝物通過糞便與尿液排出，排泄半衰期約為1天，因此對人體的不良反應較低，患者耐受性較好。而達芙通作為口服孕激素可有效避免由于雌激素不足導致的癌變及子宮內膜異常等病變。該藥物具有較高的親和力，經口服可在短時間內被機體吸收并促使血藥濃度達到峰值。但長期用藥可能引發其他不良反應，不利于患者治療。

綜上所述，使用曼月樂對圍絕經期異常出血進行治療可發揮改善子宮內分泌環境，抑制子宮內膜發育并緩解出血的作用，治療安全性較高，患者依從性好，值得臨床全面推廣使用。