硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效

方朝慧江蘇省鹽城市大豐人民醫院內分泌科，江蘇鹽城 224100

糖尿病周圍神經病變（DPN）是一種較為常見的慢性并發癥，長久以來一直困擾著糖尿病患者，給其生活質量帶來較大的影響[1]。根據相關研究資料顯示，由于檢查方式的不同，報道的患病率也不盡相同。糖尿病周圍神經病變會影響患者的運動、感覺神經，患病較為嚴重的患者還會出現肢體循環障礙，嚴重威脅著患者的身體健康。趙慧娟等部分學者[2-3]認為引起糖尿病患者各種慢性并發癥的機制源于線粒體超氧化物過多，因此如何加強抗氧化治療，改善DPN療效已成為目前眾多學者在探究的重點和熱點。該文選取2013年1月—2017年12月就該院內分泌科接受住院治療的82例患者，探究硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取就該院內分泌科接受住院治療的82例患者作為該次試驗對象。隨機分為對照組和觀察組，每組患者各為41例。對照組有男性患者22例，女性患者19 例，年齡在 30～89 歲，平均年齡為（63.11±10.57）歲，病程在 1～13 年，平均病程為（6.23±3.01）年；觀察組有男性患者22例，女性患者19例，年齡在30歲～90 歲，平均年齡為（61.47±4.32）歲，病程在 1～14 年，平均病程為（6.89±4.12）年。兩組患者在年齡、病程、性別等一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），且該次研究均經所有患者同意，并通過倫理委員會的批準。

1.2 方法

兩組患者均接受常規糖尿病治療方法，通過合理飲食、適當運動、服用降糖藥等控制血糖，在使用胰島素治療前均已將血糖水平控制在達標范圍內（空腹：＜7 mmol/L，飯后：＜10 mmol/L），禁用任何改善血液循壞和影響神經傳導的藥物。給予對照組患者600 mg硫辛酸（國藥準字號：H20059737）+生理鹽水250 mL，靜脈滴注，療程1周；給予觀察組患者600 mg硫辛酸（國藥準字號：H20059737）+生理鹽水250 mL，靜脈滴注。同時聯合前列地爾（國藥準字號：H20093175）10 μg+生理鹽水 100 ml，靜脈滴注。療程 1周。兩組患者的療程均為1周，記錄治療后兩組患者的神經癥狀、體征評分及神經傳導速度情況等。

1.3 診斷指標

1.3.1 納入指標 ①患者均確診為患有糖尿病，符合1999年世界衛生組織(the World Health Organization，WHO)糖尿病診斷標準。②患者有肢體麻木、燒灼痛感、走路不適等不良情況，且存在對稱性感覺異常。③患者的神經傳導速度相較于正常減緩。④經體檢發現跟腱、膝腱反射減弱或消失。⑤排除因其他因素導致的神經病變。

1.3.2 神經體征評分 神經癥狀：1分：患者的下肢或足部有異樣的灼燒感、針刺感、冷熱感；2分：異樣感癥狀在夜間加重。

神經體征：用尼龍單絲檢查患者下肢的觸覺情況，并用120 Hz的音叉檢查患者的震顫感覺。患者的觸痛感如若僅局限于踝關節以下、小腿中部及以下、膝關節以下則分別是3分、4分、5分；局限在患者腳掌及以下部位則是2分；損害局限在患者足趾則為1分；無異常痛感則為0分。檢查踝關節、膝關節時，消失為2分、加強為1分，，正常為0分，分數越低，患者的神經癥狀和體征狀況越好。

1.3.3 肌電圖檢查 使用肌電圖檢查兩組患者感覺神經傳導速度（SNCV）及運動神經傳導速度（MNCV）的變化情況。

1.4 統計方法

實驗分析所涉及數據均SPSS 21.0統計學軟件處理。統計中記量資料行（±s）表示，進行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的臨床療效

實驗結果表明：兩組患者進行治療后在癥狀評分、體征評分方面均有明顯改善，且觀察組[（治療后癥狀評分：（2.7±0.3）分、體征評分：（4.1±0.5 分）的改善情況要優于對照組[（治療后癥狀評分：（3.8±0.4分、體征評分：（5.8±0.6）分]，見表 1。

表1 兩組患者治療后的神經癥狀、體征評分表[（±s），分]

表1 兩組患者治療后的神經癥狀、體征評分表[（±s），分]

組別 癥狀評分 體征評分對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值3.8±0.4 2.7±0.3 23.454＜0.05 5.8±0.6 4.1±0.5 21.767＜0.05

2.2 患者的神經傳導改善情況

實驗結果表明：經治療后，兩組患者正中神經和腓總神經的MNCV和SNCV傳導速度均有明顯提高，且觀察組患者提高的更加明顯，見表2。

表2 兩組患者治療后MNCV和SNCV比較[（±s），m/s]

表2 兩組患者治療后MNCV和SNCV比較[（±s），m/s]

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值MNCV正中神經 腓總神經SNCV正中神經 腓總神經49.7±4.1 55.1±3.8 9.106＜0.05 43.1±3.7 47.2±3.6 7.295＜0.05 40.3±3.6 46.6±3.7 10.899＜0.05 37.6±3.2 43.2±3.4 10.546＜0.05

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病患者最常見的一種慢性并發癥，患病時間越長的患者其發病率越高[4]。該病可導致患者的自主神經和周圍神經受損，最早體現在下肢神經上，常表現為腿腳不適、異樣燒灼感、便秘和腹瀉交替出現、多汗多尿等情況，長久以來一直威脅著患者及其家屬的日常生活質量，給萬千家庭帶來了沉重負擔。糖尿病周圍神經病變的發病機制意見并不統一，但臨床上普遍認為是血糖紊亂引起的血管性缺氧缺血。患者的氧化應激、維生素異常、免疫力低下、神經生長因子的匱乏、環境變化等原因都會導致該病的發生[5]。

嚴格控制血糖水平只能起到減緩癥狀的效果，并不能從根本上抑制DPN的發生，因而有劉建民等[6-7]部分學者提出了改善周圍神經末梢循環的重要性（經采用修復損傷周圍神經組織的甲鈷胺聯合治療后，研究組患者的 AR 活性：1.89±0.31、NO 水平：47.67±5.59、多倫多 CSS 評分：1.34±0.23、生活質量 SF-36 評分：93.28±7.86均顯著優于對照組患者的AR活性：2.03±0.42、NO 水平：32.11±4.94、 多倫多 CSS 評分：5.24±0.14、生活質量 SF-36 評分：82.88±8.52）。前列地爾，又稱前列腺素E1，是花生四烯酸的一種代謝物，屬于天然前列腺素類物質，有著較高的生物活性，能夠增加CAMP含量，擴張血管。前列地爾通過激活細胞酶，達到抑制血小板聚集、擴張血管的目的。除此之外，還能將已活化的血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力、保護血管屏障，達到降血脂的效果。該方式從改善微循環入手，緩解患者缺氧缺血，達到改善周圍神經系統受損情況的效果。唐靜等[8]國內學者利用RCT和Meta分析的方法，系統評價了該治療方式的療效及安全性（Meta分析結果顯示，試驗組患者總有效率低于對照組，兩組比較差異有統計學意義[OR=0.17,95%CI（0.12,0.24），P＜0.001]），研究結果表明相比于傳統的B族維生素及其他改善微循環藥物，前列地爾在改善DPN癥狀及體征方面的臨床療效要更加優異，用藥的安全性也得到了進一步保障。而該次研究結果與上述試驗相一致，觀察組[（治療后癥狀評分：（2.7±0.3）分、體征評分：（4.1±0.5）分患者的改善情況顯著優于對照組（治療后癥狀評分：（3.8±0.4）分、體征評分：（5.8±0.6）分]。從癥狀評分及體征評分可得知，患者經硫辛酸聯合前列地爾治療后，療效更加明顯，相較于傳統單一前列地爾進行治療，其臨床效果更加顯著，更有利于患者術后恢復和身體健康。在各項神經傳導情況方面，觀察組[MNCV：正中神經：（55.1±3.8）m/s、腓總神經：（47.2±3.6）m/s、SNCV：正中神經：（46.6±3.7）m/s、腓總神經：（43.2±3.4）m/s]患者的改善程度也大于對照組患者 [（MNCV：正中神經：（49.7±4.1）m/s、腓總神經：（43.1±3.7）m/s、SNCV：正中神經：（40.3±3.6）m/s、腓總神經：（37.6±3.2）m/s]，患者的神經反應速度有了較大的改善，提高了患者的自理能力，也讓其生活質量有了保障。

隨著近年來研究的不斷開展，氧化應激原理已成為現如今公認的引起糖尿病慢性并發癥的基本機制。硫辛酸是一種天然抗氧化劑，其在糖尿病治療中的作用也日益凸顯出來。硫辛酸是雙硫鍵抗氧化分子結構，能夠去除氧自由基、再生體內其他抗氧化劑蟞合金屬離子，抑制脂質過氧化、增加血管血液流量、阻斷蛋白質糖化、改善患者神經傳導速度，達到輔助治療糖尿病周圍神經病變得效果。另外，還可以增加鈉-鉀ATP酶活性，保護患者的血管[9]。硫辛酸可以讓機體氧化應激與抗氧化防御能力之間達到較為平衡的狀態，加強對患者血糖的控制。實驗結果表明，兩種藥物聯合作用的效果遠遠大于單一藥物治療的效果，在改善體征狀態和神經傳導速度等方面具有顯著優勢，表明其協同效應。

但值得注意的是，醫護人員在給予患者輸液治療時，要時刻觀察患者是否出現不良反應，如若出現不良反應，應立即減慢給藥速度，嚴重的停止給藥并采取救治措施。對于特殊患者，例如青光眼或眼壓亢進的患者，可能會眼壓增高。有胃潰瘍合并癥的患者，可使其胃出血。有間質性肺炎的患者，可能會導致其病情進一步惡化，因此醫護人員要時刻關注該特殊人群的病情變化、慎重給藥。由于前列地爾是對癥治療，在停藥后存在復發的可能性，需進行回訪工作。

綜上所述，硫辛酸聯合前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果顯著，能夠有效改善血管狀況、促進神經纖維修復，值得進一步推廣。