潰瘍性結腸炎腸道菌群治療進展

李靜茹

【摘 要】潰瘍性結腸炎是一種慢性的免疫相關疾病，表現為腸道內散發的炎癥。臨床主要依靠藥物治療緩解病情。使用ASA制劑，糖皮質激素，免疫抑制劑等對癥的消炎，抑制免疫的方法。另外，急重者會通過外科手術治療。但是，仍然沒有非常好的干預效果。經過研究發現，潰瘍性結腸炎的病人常伴有腸道菌群失衡。嘗試從恢復腸道菌群正常分布的角度對潰瘍性結腸炎進行治療是一種新的思路，這種治療方法已經有一些臨床試驗的數據支持，發現其對輕中度的潰瘍性結腸炎有較好的干預效果，具有很大的發展空間。

【關鍵詞】潰瘍性結腸炎；腸道菌群；糞便移植；益生菌

【中圖分類號】R963 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）23--02

1 引言

潰瘍性結腸炎是消化內科常見的慢性疾病。表現為侵入結腸粘膜的免疫疾病，主要是結腸粘膜及粘膜下層發生炎癥反應1。臨床表現為腹痛、腹瀉及黏液膿血等。潰瘍性結腸炎與免疫異常、遺傳、感染、環境、精神等因素都有關，且大多是經過長時間發展形成。現在臨床上主流的治療方法是對癥治療，通過抗炎和免疫抑制等方式來控制疾病發展。潰瘍性結腸炎患者的腸道菌群受疾病影響，與正常人的腸道菌群分布不同。嘗試對腸道菌群分布進行調整，對于疾病的轉歸有積極的作用。腸道菌群治療目前已經在臨床上有一些嘗試，比如益生菌制劑和糞便移植技術。

2 潰瘍性結腸炎治療現狀

2.1 內科治療

2.1.1 ASA制劑 ASA制劑是目前治療潰瘍性結腸炎的一線藥物，它對于輕中度的炎癥性腸病有治療效果，是目前治療的首選藥物。ASA的主要成分是柳氮磺胺吡啶和奧沙拉嗪，通過抗生素的抗炎作用，也可以改變結腸膜的通透性，減輕水腫。但是治療效果起效較慢，特異性較差。

2.1.2 糖皮質激素 糖皮質激素是調節身體免疫功能的重要因素，它能夠有效的抗炎和免疫抑制，在對中重度潰瘍性結腸炎的治療上有效果。但是使用激素類藥物的副作用比較大，對人體有很大危害，使用時可能會出現高血糖、肥胖、骨質疏松、滿月臉等不良癥狀。在使用時，第一次劑量要大，然后再根據患者的表現情況調整用量，必須長期使用。

2.1.3 免疫抑制劑 免疫抑制劑是一種嘌呤類藥物，它對免疫系統有明顯的抑制作用，在潰瘍性結腸炎病情較重時及時控制病情。目前臨床使用較多的是環孢素A，可以抑制T細胞在免疫反應中的作用。但免疫抑制劑對于整個免疫系統都會有影響，容易引發其他感染，副作用較大。

2.2 外科治療 當潰瘍性結腸炎病情較重時，藥物干預難以控制病情進展，尤其是在出現大量難以控制的出血、嚴重腸穿孔、結腸癌等情況時，需要進行外科治療解決急腹癥問題，控制出血，修補穿孔，切除腫瘤。切除壞死腸段。外科治療主要是處理潰瘍性結腸炎的急重癥，適用于緊急情況的治療。

3 腸道菌群的現狀及發展情況

3.1 正常腸道菌群的分布

人體正常腸道中，存有大腸桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、益生菌等，它們按照一定比例分布。潰瘍性結腸炎患者，由于腸道內長期的炎癥反應，腸道微環境發生變化。研究發現，潰瘍性結腸炎患者腸道內常伴有大腸桿菌、腸球菌等含量上升，雙歧桿菌、乳酸桿菌、益生菌等厭氧菌菌群含量下降2。同時，腸道環境因為疾病發生變化，對于營養的吸收同時產生不利的影響。也使得疾病更加惡化，形成惡性循環。

潰瘍性結腸炎的患者腸道長期處于免疫反應和刺激之中，他的腸道菌群分布是異常的，這也使得正常的腸道微環境難以維持，加重了病情。應用腸道菌群治療對腸道微環境進行調整，能夠改善這一問題，幫助患者重建腸道微環境，對疾病的恢復有積極影響。目前腸道菌群治療有兩種方法在臨床上嘗試比較多，比如益生菌制劑和糞便移植技術，這里對這兩種方式進行詳細介紹。

3.2 益生菌制劑

益生菌群是正常存在人體內的非致病性有益菌群，可以調節并穩定腸道內環境，能有效調節腸道菌群失衡。在治療潰瘍性結腸炎過程中，益生菌主要是作用在腸道粘膜上，并與腸道黏膜上皮中的特異性受體結合，緊密相連，定位于上皮表面的粘附位點，基于病原體爭奪營養物質，從而達到較好的療效3。

潰瘍性結腸炎患者腸道菌群失調的主要表現為益生菌數量減少。使用益生菌制劑可有效地補充潰瘍性結腸炎患者體內減少的益生菌，從而調節腸道菌群平衡。益生菌主要包括乳酸菌、雙歧桿酵母菌、枯草桿菌等，來源比較廣泛。益生菌制劑對輕度潰瘍性結腸炎患者有明顯的緩解性4。但是它也有一些必須要克服的問題。益生菌制劑對免疫功能紊亂或免疫功能低下的人，如艾滋病患者，以及長期服用免疫抑制劑的人群是不適合用的。因為這很容易引起感染或過敏等不良癥狀。益生菌的治療是有使用限制，益生菌制劑的治療效果也是有一定限度的。患病時間越長的人，往往益生菌制劑對其緩解率越低。因為腸道內微環境變化已經十分嚴重，單純依靠移植益生菌并不能長期存活。所以益生菌制劑通常只能用于輕度疾病患者。腸道菌群失衡的類型有很多，個體之間所增多或減少的菌種各不相同，在治療時很難對癥下藥，在現存的益生菌制劑的種類很難滿足所有人的要求，使治療效果大大減小。另外，益生菌治療的安全性仍然有待考證。對于菌群的選擇和培養應該有更加規范的流程，以保證其生物安全性，同時對倫理問題應該有合適的處理方式。

益生菌治療可以有效調控患者腸道菌群失衡現象，但如何有針對性的對患者進行治療，匹配合適的缺失菌群，是一個極具挑戰的發展方向。

3.3 糞便移植治療

糞便移植、糞菌治療和腸微生物轉移，是指將健康人糞便中腸道中已有的菌群的功能菌群移植至患者胃腸道內，重建具有正常功能的腸道菌群，以治療腸道和腸道外疾病的過程4。在治療潰瘍性結腸炎時，糞便移植技術通過健康人群中已有的菌群、自然形成的菌群來補充患者腸道內減少的菌群，起到重塑腸道菌群分布，構建新的生物菌群的作用。糞便移植的安全性較高。糞便移植中的菌群是在人體正常菌群的環境中培養出來的，是健康人體本身的菌群分布。從人體中本已有的菌群中得到所需菌群，減少不必要的排斥反應。經濟有效，材料易得。對于來源，我們只要收集健康人的糞便即可。同樣的，這種方式對腸道微環境也有一定的要求，潰瘍性結腸炎患者得病時間越長，病情越重，通過此種方法獲得改善的幾率越小。可以證實的是，在潰瘍性結腸炎的治療中，通過多種途徑治療比單一途徑的療效好，單技術依然是難關5。糞便移植技術，經濟性、安全性易操作性都比益生菌治療有優勢，且原料來源廣泛，如果可以更進一步發展糞便移植技術，一定會有更大收獲。

4 結語

潰瘍性結腸炎是一種慢性病，發病時間長，發病的原因比較復雜，并且有一定的遺傳因素。目前，對于潰瘍性結腸炎的治療主要依靠內科藥物治療，如今較為常見的藥物主要有ASA制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑等。潰瘍性結腸炎患者的腸道菌群分布異常，嘗試對腸道菌群進行干預，能夠一定程度上緩解潰瘍性結腸炎，如益生菌制劑和糞便移植技術等方法，效果顯著，治療有很好的前景。

參考文獻

張娜， 趙和平， 霍麗娟. 潰瘍性結腸炎治療進展[J]. 中國藥物與臨床， 2016， 16（7）：1003-1006.

屈冬冬， 金世祿， 胡忠波，等. IL-9/Th9與潰瘍性結腸炎的研究進展[J]. 中國當代醫藥， 2016， 23（18）：19-21.

鄭曉者， 杜艷. 益生菌治療潰瘍性結腸炎的研究現狀[J]. 微生物學免疫學進展， 2014（1）：72-78.

廖詩樂， 陳白莉， 曾志榮. 糞菌移植治療炎癥性腸病的現狀和問題[J]. 新醫學， 2014， 45（9）：569-572.

劉鑫， 閔敏， 劉巖，等. 糞菌移植治療潰瘍性結腸炎的臨床進展[J]. 中國醫刊， 2017， 52（1）：23-26.

招杰. 益生菌治療潰瘍性結腸炎效果觀察與研究[J]. 中國實用醫藥， 2018（1）：84-85.