精準醫療在宮頸癌防治中的應用

任麗輝

【摘 要】宮頸癌也被稱為子宮頸癌，它指的是發生在女性子宮以及陰道部位，包括子宮宮頸管部位的一種惡性腫瘤。在目前我國女性中多發最常見的一種惡性腫瘤之一，成為了威脅女性健康的重要因素之一。全球大約每年50萬的發病患者，中國占全世界的1/4。我國宮頸癌的死亡率占癌癥死亡率的前四位。是女性癌的第二位。近幾年，宮頸癌患者年齡逐漸減小。過去以40-50歲之間發病率最多。現在35歲左右又有一高峰出現。且每年都以百分之2到百分之3的速度增長。

【關鍵詞】精準醫療；宮頸癌；早期預測

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）23--02

目前對于許多發展中國家來說，沒有相對于其他發達國家先進的設備進行檢查，所以宮頸癌在以一定的趨勢增長。宮頸癌威脅著女性在生殖和生命健康。由于目前對于宮頸癌在早期的預防，早期治療等方面存在很多的問題。國際上有關疾病研究的工作者做出了一些有益的探索[1]。對于現在我國的研究來說，需要一個適合我國現狀的策略，控制疾病的發展。

一、做好早期的預防

宮頸癌的生物致病因素為高危型的人乳頭瘤病毒的持續感染。可以說感染高危型HPV病毒是發生子宮頸癌的前提條件。持續的HPV病毒感染是發生宮頸癌的必要條件。從感染HPV病毒到宮頸癌出現早期發病癥狀之間相隔數年。這就能在充足的時間里實現早期的預防。HPV疫苗的問世為宮頸癌的早期預防提供了便利。降低了工作人員的工作量，由二級預防轉變成了一級，并且縮短了預防的時間。宮頸瘤成為人類在醫學史上第一個可以預防的癌癥。歐洲的一些發達國家對高頻年齡段的人類進行了HPV疫苗的注射，減少宮頸癌的發病頻率。即使在發達的國家，疫苗接種措施的實施也是不平衡的。人口較少的澳大利亞疫苗的接種占全部人口的90%，在美國經濟發展水平比較高的國家，疫苗的接種率也達不到50%。因為人口基數不同造成的這種差異。對于我國來說，人口基數大，全部青少年都接種疫苗不太符合實際。最重要的一點是，對于年齡在35歲左右的女性通過性傳播，接種疫苗是否還有意義，以及預防的策略有待進一步研究。對高危人群進行早期預防是我國的必選之路。下圖為不同預防措施敏感性和特異性的比較[2]。

二、早期精準篩查

在早期的宮頸癌篩查中，絕大部分的早期宮頸癌都能通過一次宮頸細胞涂片檢查被發現可以很大程度上降低發病率。進十幾年來，以HC2為代表很多種hr-HPV方法已經廣泛應用于醫學上，不同細胞的篩查都能實現。國際上把hr-HPV和宮頸細胞篩查這兩種方法結合在一起。這對于預防宮頸癌的醫學史上有里程碑的作用。雖然有很大的預防作用，但是仍然有不足需要進一步改進。宮頸細胞敏感性很低，即使是在歐美等設備比較先進的國家，因為很多因素，比如技術還是其他方面的，宮頸細胞的敏感性不高，也只能在50%-70%之間[3]。雖然hr-HPV的敏感性相對于宮頸細胞來說比較高，但是精度不高也是一個顯著的缺點。根據檢驗，有80%的女性在這一生中都會被HPV感染，其中有90%以上的女性可以依靠自身固有的免疫力來抵御病毒，并消滅。而一但有早期癥狀發生，經過檢查以后結果是陽性的女性都會有很大的精神壓力，甚至會反應過度。結果一定是醫療。對于國際上的把兩種篩查結合在一起的聯合篩查方法，雖然能克服這兩者的不足之處，在檢查中存在的細胞學呈現陰性，而hr-HPV呈現陽性的例子在臨床治療中是普遍存在的。目前還沒有一種合理有效的解決方案[4]。聯合篩查這一方法給患者帶來了很大的經濟負擔，無形中也會造成資源的浪費。

Hr-HPV是宮頸瘤篩查的重要方法之一，因為在臨床上被廣泛使用而備受關注。目前有193種篩查手段應用于臨床中，雖然檢測出陽性的概率很大，但是對于宮頸癌的檢測意義重大。HPV基因組是導致宮頸癌的重要原因。80%以上的宮頸瘤患者都能檢測出HPV基因的整合，因此研究HPV基因的整合對于宮頸癌的預防密切相關。HPV檢測無法檢測出HPV基因是否整合。NGS技術的發展使大規模的HPV基因檢測的目標實現。在它的基礎上發展其他的檢測技術比如富集測序技術等不僅可以精確的檢測到是否有HPV的感染，并且可以檢測出HPV基因整合的位點。伴隨測序技術的不斷發展，測序所需要的成本也在不斷降低。對與HPV基因整合位點的檢測已經成為宮頸癌早期篩查的主要手段。

三、早期治療

在早期治療一方面，目前臨床上多采用的是宮頸錐切術，就是對病變的組織進行切除治療，但是這種方法不能從根本上消除，發病率與普通人相比下仍然很高。并且對于懷孕的患者來說，可能會導致在妊娠期間流產，或者是早產的現象。所以在癌癥病變之前，針對癌癥的根源進行治療，切除癌癥發病之前的病變是對于醫學界來說的挑戰。對于持續性感染HPV的患者來說，目前沒有方法可以清除感染。只能是不間斷的篩查。

綜上所述，對于醫療現狀來說，未來預防和治療為一體的新模式。這種模式可以有效避免患者多次篩查等帶來精神和經濟上的壓力。然而在精準醫療的前提下，目前宮頸癌篩查的大部分新技術還在臨床前期準備階段。一些技術還存在現實中實施的障礙。比如，測序技術的治療費用高昂，在臨床上應用還需要很長時間。測序技術的數據由于測序技術具有局限性而導致假陽性的問題出現，這些問題一旦投入使用后果不堪設想。這些技術相關問題的出現對于未來治療宮頸癌的方法明確了目標。未來如果技術的成本不斷下降，醫療效果也很好，這種醫療手段會在臨床上廣泛應用。對宮頸癌發病率的降低和節約醫療資源有意義重大。

參考文獻

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