Med19表達與前列腺癌臨床病理關系分析

徐凱

【摘 要】目的：分析Med19在不同病理類型的前列腺癌組織中的表達情況及其與臨床病理分級之間的關系。方法：選取2016年1月至2018年6月我院收治的前列腺癌患者病理標本70例，70例癌旁組織和20例前列腺增生標本作對照，采用免疫組化S-P法檢測組織Med19表達，應用統計學分析Med19表達強度與臨床病理分級的關系。結果：70例PCa組織中，39例表達陽性（55.7%），70例ATC組織8例表達陽性（11.4%），20例BPH組織中2例表達陽性（10.0%），三種組織中的表達差異明顯，有統計學意義（P<0.001）；Med19在Gleason<7的PCa組織中陽性表達4例（16.0%），在Gleason=7的PCa組織中陽性表達19例（63.3%），在Gleason>7的PCa組織中陽性表達12例（80.0%），三組差異存在統計學意義（P=0.002）；Med19在PT=2的PCa組織中陽性表達24例（42.9%），在PT≥3的PCa組織中陽性表達12例（85.7%），兩組差異明顯，有統計學意義；Med19在PSA<10的PCa組織中陽性表達12例（32.4%），在10≤PSA<20的PCa組織中陽性表達8例（42.1%），在PSA>20的PCa組織中陽性表達10例（71.4%）在PSA>20組的陽性表達高于其他兩組，但無顯著性差異，無統計學意義（P=0.075）。結論：Med19在前列腺癌組織中過表達，且與前列腺癌的Gleason評分及病理分期密切相關。

【關鍵詞】前列腺癌；Med19；免疫組化

【中圖分類號】R737.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）23-0-01

前列腺癌（prostate cancer，PC）是男性第二高發的惡性腫瘤，全球每年新發前列腺癌110萬，占男性新發癌癥的15%，其中歐美地區新發病例占總數的70%左右[1]。我國前列腺癌的發病率遠遠低于歐美國家，但隨著我國生活水平的提高和人口老齡化加劇，前列腺癌發病率呈明顯上升趨勢[2，3]。前列腺癌發病十分隱匿，早期沒有明顯的臨床特征，很容易被誤診為前列腺良性增生癥，延誤治療時機，一旦有轉移，治療效果較差且生存率極低[4]。中介體（Mediator，Med）是RNA聚合酶Ⅱ通用轉錄裝置的關鍵組成部分，在mRVA合成的活化中起重要作用。Med19是Med家族重要成員之一，主要作用是維持Med結構及活化轉錄[5]。有研究報道，Med19和前列腺癌發生、發展密切相關[6，7]。對其開展更深入的研究，將有助于我們理解前列腺癌癌變的分子機制。本研究通過分析Med19在不同病理類型的前列腺癌組織中的表達情況，以期明確Med19表達強度與臨床病理分級之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月我院收治的前列腺癌患者病理標本70例，70例癌旁組織和20例前列腺增生標本作對照，同時收集入選者相關臨床資料。前列腺癌患者平均年齡（65.5±16.7）歲，所有入選患者標本均經病理確診為前列腺癌，請經驗豐富的病理科教授進行Gleason評分，并對疾病分期和分級。其中，PT2期56例，PT≥3期14例，PSA<10者37例，10≤PSA<20者19例，PSA>20者14例；Gleason<7者25例，Gleason=7者30例，Gleason>7者15例。

1.2 實驗方法 采用免疫組化S-P法檢測組織Med19表達，以前列腺癌為腫瘤對照，以非腫瘤組織為正常對照，以陽性切片為陽性對照，以PBS代替一抗為陰性對照，按照試劑盒說明書操作。

1.3 統計學方法 應用Linear-by-Linear Association法、Fisher確切概率法和Pearson Chi-square法對Med19表達強度與臨床病理分級的關系進行統計分析，數據錄入SPSS17.0統計軟件進行數據分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Med19在不同組織中的表達情況

結果顯示，70例PCa組織中，39例表達陽性（55.7%），Med19多數表達于PCa組織細胞胞漿，細胞膜中有少量表達。70例ATC組織8例表達陽性（11.4%），20例BPH組織中2例表達陽性（10.0%），經卡方檢驗，Med19在三種組織中的表達差異明顯，有統計學意義（P<0.001），見表1。

2.2 Med19與Gleason評分的關系

結果顯示，Med19在Gleason<7的PCa組織中陽性表達4例（16.0%），在Gleason=7的PCa組織中陽性表達19例（63.3%），在Gleason>7的PCa組織中陽性表達12例（80.0%），三組差異存在統計學意義（P=0.002），提示隨著Gleason評分的增高，Med19陽性表達率越高，見表2。

2.3 Med19與病理分期的關系

結果顯示，Med19在PT=2的PCa組織中陽性表達24例（42.9%），在PT≥3的PCa組織中陽性表達12例（85.7%），兩組差異明顯，有統計學意義（P=0.007），提示病理分期高，Med19陽性表達率高，見表3。

2.4 Med19與病理分級的關系

結果顯示，Med19在PSA<10的PCa組織中陽性表達12例（32.4%），在10≤PSA<20的PCa組織中陽性表達8例（42.1%），在PSA>20的PCa組織中陽性表達10例（71.4%）在PSA>20組的陽性表達高于其他兩組，但無顯著性差異，無統計學意義（P=0.075）

3 討論

前列腺癌發病隱匿，早期常無癥狀，隨著疾病的發展，其臨床表現與前列腺增生非常相似，很容易被誤診。故臨床上一經確診，往往已經到了中晚期，治療效果較差且生存率極低。因此研究前列腺癌的發生、發展，對于提高早期診斷及疾病治療具有非常重要的意義。目前臨床主要采用B超、直腸指檢及PSA檢測幫助早期診斷，但這些檢查方法均有很大的局限性[8，9]。用診斷性穿刺時，采樣同樣會有誤差，穿刺活檢為良好的病例并不意味根治性切除的標本一定是良好的結果[10]。用Gleason評分對前列腺癌進行病理分級、診斷和判斷預后，也存在本身局限性，因未分析細胞學特征，同時受主觀性影響，病理醫師對于同一標本，如果選擇的位置不同，就會出現不同評分[11，12]。即使是同一名病理醫師在不同環境、不同時期對同一標本作出的診斷可能也不一樣，故錯誤的病理分級診斷是是臨床無法避免的[13，14]。因此，尋找一種特異性高、敏感性強，且能夠判斷患者生存預后的前列腺癌分子標記物是目前研究的熱點。

Med19 是調控基因表達的轉錄因子Med家族成員之一，主要作用是維持Med結構及活化轉錄。有研究表明，Med19在多種腫瘤中表達，能促進癌細胞增殖，具有癌基因功能[15，16]。Heidegger等[17]研究了Med19表達強度與前列腺癌發生發展的關系，結果表明，前列腺癌組織中Med19表達明顯上升，且與前列腺癌病理分期密切相關。Harrington等[18]研究亦得出類似的結論。本研究采用免疫組化檢測Med19在不同病理分期的前列腺癌組織中的表達，探析其在前列腺癌發生、發展中的作用。結果顯示，70例PCa組織中，39例表達陽性（55.7%），而70例ATC組織有8例表達陽性（11.4%），20例BPH組織中2例表達陽性（10.0%），明顯高于對照，表明Med19在前列腺癌中過表達，可能起刺激癌組織惡性增殖，促進其浸潤性增長的作用。為進一步揭示Med19的表達與前列腺癌發生發展的關系，筆者分析了Med19的表達與Gleason評分、病理分期及病理分級的關系，發現Med19表達與Gleason評分及病理分期明顯呈正相關，隨著Gleason評分的增加，Med19表達明顯上升，而病理分期≥3的患者中Med19表達亦明顯過表達，這些結果說明Med19在前列腺癌的發生發展中具有明顯作用， 采用免疫組化S-P法檢測組織Med19表達情況，可以判斷前列腺癌患者病情，作為前列腺癌發生、發展新的分子標記物。

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