遼寧省藥品生產企業計算機化系統管理調研情況

楊 牧 李 樂 劉知音

（遼寧省檢驗檢測認證中心，遼寧沈陽110036）

0 引言

計算機化系統管理是GMP管理的重要組成部分，為了掌握我省藥品生產企業計算機化系統管理的實際情況，從而更有針對性地組織GMP現場檢查，提出藥品生產監管建議，促進企業提升質量管理水平，筆者對我省藥品生產企業的計算機化系統管理情況進行了調研，收回有效調研問卷43份。

1 調研背景

良好的計算機化系統管理是保證藥品生產和質量管理過程中數據準確、可靠，并處于客觀真實狀態的重要方面。國家食品藥品監督管理總局于2015年5月26日正式發布了GMP附錄《計算機化系統》[1-2]，自2015年12月1日起施行，附錄共5章24條，對計算機化系統及其數據管理提出了明確要求。但是，通過近兩年的企業現場檢查發現，國內藥品生產企業計算機化系統及數據管理方面仍存在追溯性差、風險控制有效性低等問題[3-4]。

因此，針對上述情況筆者進行了此次調研，旨在為藥品生產環節的監管和行業發展提供有益的技術參考。

2 調研方式及內容

此次調研采用問卷調研的方式；調研問卷發放給GMP檢查員，在實施GMP跟蹤現場檢查過程中同步完成調研工作；調研問卷是由GMP檢查員填寫的，保證了調研信息的真實性和可靠性。此次調研共收回有效問卷43份。

調研內容主要包括三方面：（1）計算機化系統的系統管理，包括系統的配置、驗證、權限設置、登錄受控情況等；（2）計算機化系統生成數據的管理，包括審計追蹤的配置和使用、數據采集及處理時間鎖定、進樣管理、手動積分及備份管理等；（3）計算機化系統管理配套的制度文件和人員培訓情況。

3 調研結果

此次調研涉及的藥品生產企業類別分別為口服固體制劑生產企業30家、無菌藥品生產企業7家、原料藥生產企業5家、外用制劑生產企業1家；調研對象涵蓋了高風險品種、普通制劑及低風險品種的藥品生產企業，具有行業代表性。

調研數據統計分析結果顯示：在系統管理方面，系統配置和權限設置方面的管理情況良好，系統驗證方面存在驗證完成率低、藥品生產企業參與程度不高等問題[5]；在數據管理方面，數據備份管理情況良好，審計追蹤配置比例較高，但審計追蹤結果利用度偏低，手動積分控制情況需進一步改善；制度和培訓管理的總體情況較好，但個別制度建立比率較低。

3.1 系統管理

3.1.1 系統配置

43家企業共配置計算機化系統349臺（套），其中液相色譜儀162臺（套）、氣相色譜儀59臺（套）、紅外分光光度計40臺（套）、原子吸收分光光度計37臺（套）、紫外分光光度計51臺（套）。現場檢查結果顯示：43家企業的計算機化系統配置能夠滿足各自藥品質量控制需求。

3.1.2 系統驗證

43家企業中，16家完成了計算機化系統驗證工作，占調研總數的37%。其中，8家企業全部自主完成計算機化系統驗證工作，5家企業全部委托第三方進行計算機化系統驗證，其余3家企業與第三方合作，共同完成了計算機化系統驗證工作。統計數據顯示：自主完成計算機化系統驗證的比例較低，僅占調研總數的19%。已完成系統驗證工作的企業均進行了IQ、OQ、PQ確認，個別企業在3Q確認的基礎上，還進行了拓展性的確認工作。例如，某些藥品生產企業對軟件安全設置、軟件審計追蹤、項目審計追蹤進行了確認；對UPS、風險評估、災難恢復進行了確認；對計算邏輯、誤刪圖譜數據恢復、斷電應對進行了確認。

3.1.3 權限設置

43家企業中，42家企業對計算機化系統設置了用戶名和密碼，占調研總數的98%；只有1家企業未設置用戶名和密碼，無法控制無關人員登錄系統，系統管理存在較大風險。43家企業中，34家企業對系統設置了三級權限，占調研總數的79%；4家企業對系統設置了四級權限，占調研總數的9%；3家企業對系統設置了二級權限，占調研總數的7%；2家企業未對系統進行分級權限設置。

3.2 數據管理

3.2.1 審計追蹤

43家企業中，40家企業均不同程度地配置并啟用了審計追蹤功能，占調研總數的93%。其中，液相色譜儀配置審計追蹤的比例為83%，氣相色譜儀配置審計追蹤的比例為66%，原子吸收分光光度計配置審計追蹤的比例為46%，紅外分光光度計配置審計追蹤的比例為40%，紫外分光光度計配置審計追蹤的比例為31%。統計數據顯示：紅外分光光度計和紫外分光光度計審計追蹤配置比例較低。28家企業能夠對審計追蹤結果進行利用，在批放行前對審計追蹤內容進行審核，占調研總數的65%。

3.2.2 數據控制

電子數據生成的時間均以電腦系統時間作為時間戳，因此準確的電腦時間且修改權限的鎖定是保證數據可靠性的前提。43家企業中，39家企業均對系統時鐘和時區進行了鎖定[6]，占調研總數的91%；43家企業中，17家企業對手動積分情況進行了控制，制定了相關的文件，占調研總數的40%；43家企業中，34家企業對多次進樣進行了控制，明確了多次進樣的條件并建立了相關記錄，占調研總數的79%。

3.2.3 數據備份

43家企業均采用不同的方式對數據進行了備份，占調研總數的100%。其中，31家企業使用移動硬盤進行備份，占調研總數的72%；3家企業使用服務器或專用電腦進行備份，占調研總數的7%；6家企業使用光盤或其他形式進行備份，占調研總數的14%。

在備份周期方面，27家企業按月備份，占調研總數的63%；4家企業按周備份，占調研總數的9%；4家企業按日備份，占調研總數的9%；2家企業按季度備份，占調研總數的5%；2家企業每10天進行一次備份，占調研總數的5%；1家企業每半年進行一次備份，占調研總數的2%。

3.3 制度與培訓

此次對GMP附錄《計算機化系統》中規定的9項制度的制定情況進行了調研，43家企業中，13家企業按要求制定了所有的制度文件，占調研總數的30%；23家企業制定了5項以上制度文件，占調研總數的53%。其中，39家企業制定了數據備份管理規程和人員職責/權限清單，占調研總數的91%；37家企業制定了計算機化系統清單和計算機化系統操作規程，占調研總數的86%；26家企業制定了計算機化系統變更操作規程和變更記錄，占調研總數的60%；24家企業制定了系統應急方案和系統故障/損壞處理操作規程，占調研總數的56%；23家企業制定了系統故障/損壞處理記錄，占調研總數的53%。

43家企業中，24家企業僅采用自學的方式進行計算機化系統相關法規及操作規程的培訓，占調研總數的56%；15家企業外聘老師講授計算機化系統管理的相關知識，占調研總數的35%；4家企業未進行計算機化系統相關的培訓，占調研總數的9%。43家企業中，37家企業文件上規定的人員職責/權限與計算機化系統中設置的權限一致，占調研總數的86%。

4 分析及建議

從此次調研及GMP跟蹤檢查總體情況來看，我省藥品生產企業的計算機化系統管理總體情況較好，基本符合GMP要求，未發現嚴重風險，但在以下四個細節方面需要進一步完善。

4.1 進一步推進計算機化系統驗證工作

系統驗證是確保計算機化系統適用性和有效性的重要手段，GMP明確要求“應當在計算機化系統生命周期中保持其驗證狀態”[7]。調研結果顯示，我省現僅有37%的企業完成了系統驗證工作，且藥品生產企業參與驗證工作的比例偏低（26%）。

建議：在未來的藥品檢查中，持續強化系統驗證方面的檢查，推動藥品生產企業實施系統驗證工作；并通過檢查對企業進行針對性的技術指導，提升藥品生產企業在系統驗證方面的技術自信和參與度，從而進一步推進企業結合“自身需求”來進行驗證，而不是將驗證工作全權委托第三方，“為了驗證而驗證”。

4.2 強化數據可靠性的檢查

強化數據可靠性的檢查，推進審計追蹤結果在批放行過程中的應用，可最大程度地避免藥品質量風險。數據可靠性要素包括真實準確、清晰可溯、同步記錄、歸屬至人、完整持久，截至目前，審計追蹤是確保數據可靠的最有效的技術手段[8]。

建議：在未來的藥品檢查中，對于審計追蹤功能配置較低的紅外分光光計和紫外分光光度計生成的數據，需強化數據可靠性，特別是對數據追溯性的檢查，確認其現有的數據可靠性措施能否滿足要求。同時，進一步推動企業對審計追蹤結果的充分利用，定期或不定期地對審計追蹤結果進行回顧或評估，將其納入藥品批放行過程中，最大程度地保障市售藥品質量。

4.3 強化對手動積分的檢查

強化對手動積分的檢查，促進企業完善數據管理。手動積分是藥品檢驗過程中的必要環節，特別是對于成分比較復雜的中藥制劑，為了保證檢測數據的可靠性，必要時需要進行手動積分，但手動積分不能影響藥品檢驗結論。調研結果顯示：僅40%的企業對手動積分進行了控制。

建議：在未來的藥品檢查中，重點關注企業對手動積分的管理情況，督促藥品生產企業對手動積分進行必要的控制，制定手動積分相關的管理制度和操作規程，明確手動積分的條件、職責、操作、處理、記錄等一系列活動的要求，從而避免主觀惡意實施手動積分、篡改數據的違規情況。

4.4 強化風險意識，進一步完善制度文件的制定

制度文件是藥品質量體系建設、藥品生產質量管理的基石[9]。調研結果顯示：僅30%的企業按GMP要求制定了計算機化系統管理相關的所有制度文件，其他企業的制度文件均有不同程度的缺失。特別是《系統應急方案》《系統故障/損壞的處理操作規程》《系統故障/損壞的處理記錄》3個文件（記錄）的制定比率較低。

建議：在未來的藥品檢查中，檢查組應對此情況予以關注，敦促企業牢固樹立風險意識，進一步完善制定系統異常情況管理的相關制度文件。

5 結語

從我省藥品生產企業計算機化系統管理的實際情況來看，藥品生產全過程中計算機化系統的有效應用仍需加強，如何將系統管理、數據管理與制度培訓有機結合且不流于形式是藥企和監管部門的工作重點和難點，制藥行業應在未來持續改進和提高計算機化系統的應用。