塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產中的可見異物及控制措施

許寧金曼

0 引言

近年來，以塑料輸液容器（主要指聚丙烯PP材料）為基礎的輸液瓶/袋，以其不易破碎、方便運輸和使用、密封性好等獨特的優勢，逐步取代了玻璃輸液容器，成為市場的主流產品。塑料輸液容器用組合蓋主要由外蓋、內蓋和墊片組成[1]。由于其直接用于輸液產品的生產，且內蓋與藥液直接接觸，所以塑料輸液容器用組合蓋的可見異物控制越來越受到重視。

1 可見異物分析

目前，塑料輸液容器用組合蓋的可見異物主要存在于外蓋、內蓋和墊片中。可見異物種類多種多樣，常見的可見異物有纖維、毛發、拉絲、焊渣、膜屑、金屬屑、紙片等。塑料輸液容器用組合蓋直接用于輸液生產，內蓋與藥液直接接觸，如果組合蓋中存在可見異物，且可見異物中往往攜帶細菌、微生物等，則會對輸液藥品造成污染。同時，若組合蓋中可見異物較多也會存在外觀檢驗不合格的風險。因此，在組合蓋生產過程中必須嚴格控制各個生產環節，減少可見異物的產生。

2 可見異物來源

2.1 原輔料方面

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋所用原輔料為改性料（改性料中含有PP、PE、彈性體及其他輔助劑）經注塑成內蓋、外蓋，再由組蓋機將內蓋、外蓋和墊片組合成組合蓋。原輔料的材質及潔凈程度直接影響著組合蓋的質量。如果改性料中存在可見異物，注塑過程將可見異物融入產品，產品中就會產生可見異物。同樣，如果墊片中存在可見異物，組合后的蓋子中也將出現可見異物，導致產品質量不合格。

2.2 人員方面

在產品生產過程中，人員是可見異物產生的主要來源。人員進入潔凈生產區時，若未按照規定正確穿戴工作服，頭發外露，工作服不潔凈等，就存在將毛發等可見異物引入產品的風險。操作人員生產操作不規范，如在A級區動作幅度過大，手套、眼罩佩戴不規范；操作者使用設備和工具時，操作不規范造成一定的摩擦、碰撞，也會帶入可見異物。

2.3 生產設備方面

生產中，設備頻繁停機導致人為干預增多，使得可見異物很難得到控制。設備設施維護保養不到位，潤滑劑選擇不適宜，都有可能造成金屬屑、拉絲、膜屑等可見異物的產生。

生產過程中的靜電吸附或生產結束后對設備清潔不到位，可使產品引入可見異物的風險增大。

2.4 環境方面

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產過程中生產環境的潔凈級別和空氣凈化系統的設計也是非常重要的。若不同潔凈級別的潔凈區之間、不同功能的操作間之間沒有保持合適的壓差梯度，各房間區域內的氣流走向和風速達不到要求，則無法保證環境的潔凈級別，易發生交叉污染，導致產品中引入可見異物。特別是若核心區域A級層流風速達不到要求，則無法保護生產區操作臺面的潔凈，進而無法保證產品質量。

3 可見異物的控制措施

3.1 原輔料、包裝材料方面的控制措施

加強對原輔料、包裝材料等供應商的現場審計，選擇資質齊全、現場管理規范的優秀供應商合作；制定考核制度，督促和幫助供應商提高質量意識，加強生產過程控制，從源頭控制物料質量，避免物料原因造成的可見異物不合格[2]。

進入潔凈區前，應重點對原輔料及包裝材料外包裝的完好性逐包進行檢查，密封不嚴、外包裝破損的不得進入潔凈區。檢查合格傳入潔凈區前還需對原輔料、包裝材料進行清潔、消毒、自凈等工作，在確認符合要求后方可使用，防止可見異物帶入潔凈區。

3.2 人員方面的控制措施

所有進入車間的人員必須在規定區域按規定穿戴工作服；進入潔凈區的人員要嚴格執行潔凈服的穿戴要求，禁止頭發、胡須外露。潔凈區人員在操作中不宜動作幅度過大，盡量減少在產品附近進行大幅度的活動[3]。嚴格控制潔凈區工作人員進出潔凈區的頻次，對不符合潔凈區操作要求的人員應及時進行調整。

人員在直接接觸產品的內包材時，必須采取相應的防護措施，并保證動作規范，防止可見異物帶入。同時，加強對崗位人員的技能培訓和考核，考核合格的人員方可上崗操作，不符合標準的人員予以重新培訓或調離。

3.3 設備方面的控制措施

合理設置設備參數，減少生產過程中因參數設置不合理造成的異常停機，從而降低產品出現可見異物的風險；加強設備的維護保養，制定合理有效的設備維修保養制度，確保設備運行正常；加強對關鍵設備的巡檢，并定期進行設備性能測試和確認，確保性能穩定，質量可控；制定合理有效的設備清潔周期，并加強對人員清潔方法的培訓，保證設備生產過程的清潔度；設備維護保養中使用的潤滑劑、冷卻劑等不得對產品及容器具造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑[4]。

3.4 生產環境方面的控制措施

塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產環境的控制及空氣凈化系統的設計是控制產品可見異物產生的關鍵因素。嚴格控制潔凈區溫度、濕度，使其符合要求，以減少生產過程中的靜電吸附；合理設計不同功能房間的壓差梯度、潔凈區內氣流流向和風速是保證環境合格的重要方面，也能夠有效減少產品受可見異物的污染[5]。潔凈區應制定合理的環境監測措施，對出現的異常數據及時進行評估，減少對產品質量帶來的風險。

此外，生產區日常的清潔和維護也是必不可少的。潔凈區應制定合理的清潔、消毒頻次，特別是高溫季節、蚊蟲增多季節應加強清潔消毒頻次。進入潔凈區的各物流、人流通道應設置互鎖系統，防止人員關閉不及時，導致蚊蠅、爬蟲等進入潔凈區。一般生產區應設置滅蚊蠅燈、風幕機、擋鼠板等設施，以防止柳絮、昆蟲、老鼠等進入車間。

4 結語

作為直接用于輸液藥品的包裝材料，在塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋生產過程中，影響可見異物產生的因素包括多個方面。本文從物料、人員、設備、環境等方面，分析了可見異物產生的原因，并制定了相應的解決措施。此外，企業還應加強對組合蓋生產各個環節的管理，防止可見異物的帶入，確保產品質量。

[1]塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋（拉環式）：YBB 00242004[S].

[2]齊高清，朱玉彥.注射劑中可見異物的分析與控制探討[J].機電信息，2017（8）：49-51.

[3]傅文娜，閆華斌，馬曉紅.大容量注射劑可見異物的來源及其控制措施探討[J].機電信息，2017（11）：10-13.

[4]藥品生產質量管理規范：衛生部令第79號[A].

[5]楊樺.安瓿小容量注射劑可見異物的來源及控制措施[J].中國藥物經濟學，2016，11（3）：19-21.