“腎藏精”與生長壯老關系的現代研究

王 莉，呂愛平,王 梅，鄭洪新

(遼寧中醫藥大學基礎醫學院，遼寧 沈陽 110847)

“腎藏精”理論是腎藏象理論的核心。隨著現代分子生物醫學與干細胞理論的發展，從腎主生長發育、主骨生髓、生殖等生理功能和病理表現的研究出現了一些有意義的進展。其中腎藏精對生長壯老的影響作用成為了近年來從補腎固本方向進行抗衰老研究的基礎。現將腎在藏精氣、主骨生髓、主生長發育與生殖等方面對生長壯老的影響相關研究情況綜述如下。

1 腎藏精與生長壯老

腎中所藏精氣從其來源看，一是先天之精，從父母處承繼得來；一是后天之精，在人出生之后攝入飲食物，經由臟腑運化在體內化生成精，可滋養先天之精。腎中藏有的先天后天之精(“腎氣”)是維持人體生長發育與生殖等重要生理功能的物質基礎，也是人體再生修復和衰老等功能的物質基礎。現代研究中，由于骨髓間充質干細胞(BMSCs)可在體外擴增，在體外經誘導后可分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、肌腱細胞、肌管、神經細胞與支持造血干細胞的基質細胞。這種特殊的生物學特性因其與“腎藏精，精生髓，髓生骨”理論存在較高的吻合而成為腎藏象研究中的熱點，而“從腎論治”調控干細胞增殖分化的研究也在進一步深入。

李利清等[1]發現同是關于人體生長、發育、衰老基本生命過程的理論，干細胞理論與中醫藏象理論二者有相通之處，闡釋了中醫藏象理論中藏于內的“藏”和見于外的“象”的細胞層面的實質。干細胞群因其細胞增殖的自穩定性與負反饋機制的特點被認為是細胞層次的“藏”實質；而圍繞與干細胞群的普通功能細胞群因其較之干細胞群更新、變化更快的特點而被認為是細胞層面的“象”本質。張進等[2]認為神經內分泌系統調控下的干細胞自我調控系統，受到以性激素系統為中心的神經內分泌系統的調控，而干細胞的自我調控系統又依賴于局部微環境。干細胞因具有全部遺傳物質和發育信息，具有先天之精屬性，被認為是“腎藏精”的現代實質。

田晨[3]進行再生障礙性貧血研究中，使用再生障礙性貧血大鼠血清和各治療組大鼠含藥血清孵育正常大鼠造血干細胞，結果顯示各治療組大鼠CFU-GM數目、PU.1 mRNA表達水平均比模型組明顯升高，而其中滋腎生血組的大鼠CFU-GM數目、PU.1 mRNA水平表達明顯高于其他治療組。說明補腎益髓生血法能夠提高造血干細胞增殖分化能力，促進血細胞的成熟，從而改善再生障礙性貧血大鼠骨髓抑制狀態。

鄭洪新等[4]在對1～70歲不同年齡健康人群的神經-內分泌-免疫網絡相關指標如多巴胺、5-羥色胺、雌激素、雄激素、生長激素、ACTH、皮質醇、T細胞亞群的研究中發現，這些指標和生命過程的生、長、壯、老不同階段變化規律密切相關，與腎精的充、盛、減、衰密切相關。提出科學假說，認為“腎藏精”主要或部分體現為干細胞及微環境的調和狀態，而干細胞、微環境和神經-內分泌-免疫網絡的動態平衡是“腎藏精”的生物學基礎。而動員“腎藏精”的生理功能，進而調控這種動態平衡是“從腎論治”的作用機制之一。

2 腎主骨生髓與生長壯老

《靈樞·經脈篇》說：“人始生，先精，精成而腦髓生。”髓生于先天之精氣。《靈樞·五癃津液別論》說：“五谷之津液和合而為高者，內滲于骨空，補益骨髓。”髓又受后天之精氣的滋養。腎主骨，髓居其中，骨賴髓以養。《諸病源候論》說：“腎藏精，精者，血之所成也。”認為精能化血，精足則血充。在骨、髓及血液相關疾病治療中多選擇“從腎論治”的治療方案。

李沛等[5]收集整理了近10年來關于骨質疏松癥的臨床研究相關文獻，將其中使用的藥物和藥對進行頻次統計分析，結果發現治療使用頻率最高的十味中藥是淫羊藿、熟地黃、黃芪、鹿角膠、杜仲、骨碎補、當歸、牛膝、白術、肉蓯蓉。藥對使用頻率最高的是：黃芪-淫羊藿、熟地黃-當歸、杜仲-牛膝、當歸-黃芪、白術-黃芪、肉蓯蓉-當歸、吳茱萸-黨參、續斷-杜仲、菟絲子-枸杞子。這些高頻使用的中藥和藥對主要都是以溫補肝腎、壯筋骨，養血活血及益氣健脾類藥物為主，說明從腎論治仍是目前臨床應對骨質疏松癥的首要治療方案。

吳志奎等[6-7]認為β-地中海貧血癥的中醫核心病機屬于“先天稟賦不足，腎虛髓損，精血化生無源”，基于“腎藏精生髓”理論指導使用益髓生血顆粒治療β-地中海貧血癥3個月后，中醫臨床癥狀顯著改善，肝、脾腫大硬度，Hb、RBC、Ret、HbF等血液指標顯著改善。在使用補腎生血藥對輻射損傷小鼠模型、環磷酰胺引起小鼠白細胞低下模型、荷瘤小鼠(S180腹水癌)模型、馬利蘭誘發小鼠骨髓造血障礙模型、乙酰苯肼造成小鼠溶血性貧血模型、苯中毒骨髓損傷小鼠模型等多模型治療的相互驗證中，均證實補腎生血藥能使腎精充足髓海充盈，有明顯保護骨髓促進造血生血作用，從實驗角度闡述了中醫腎生髓、髓生血理論的客觀性。

鄒新蓉等[8]在研究中藥方腎安顆粒干預骨代謝的作用機制時，將腎性骨病模型大鼠股骨組織BMP-7表達和骨代謝指標進行對比研究，發現腎性骨病模型大鼠骨代謝異常與BMP-7異常表達密切相關，使用腎安顆粒后血Ca、骨密度有明顯升高，血P、ALP、iPTH出現明顯降低，這種影響機制可能與干預BMP-7表達有關。程志安等[9]選用了代表補腎陰、補腎陽和補腎填精方藥對大鼠骨髓間充質干細胞(BMSCs)來源的前脂肪細胞向成骨分化過程進行干預，發現成骨分化相關基因IGF1 mRNA表達水平明顯上升，而對于成脂分化相關基因FABP4 mRNA表達在補腎方藥作用較早時間即出現顯著下降，研究提示補腎陽法對促進成骨分化、抑制成脂分化作用更為明顯。

卞琴等[10]認為骨髓間充質干細胞(BMSCs)在中醫理論體系中進行歸屬時劃分應屬于中醫“精”“髓”范疇。考慮到BMSCs可轉分化為其他成體干細胞的功能與中醫先天之精生化后天之精類似，故應劃分在“精”范疇。BMSCs主要來自于骨髓(髓)，在特定環境下能向成骨轉化，使“髓生骨"過程得以實現。相關研究中使用補腎藥物對骨髓間充質干細胞的增殖和成骨分化都有促進作用，證實了“腎”“髓”“骨”之間存在關聯，故BMSCs又可列入“髓”范疇。田晨[3]認為補腎益髓生血法能夠通過影響造血干細胞定向粒單系增殖分化，促進粒細胞、單核細胞的成熟，從而改善再生障礙性貧血大鼠骨髓抑制狀態。

3 腎主生長發育生殖與生長壯老

“腎藏精”是腎主生殖的基礎，是中醫對人體生殖生理的認識，腎精充足、腎氣旺盛，則生殖功能正常；反之，腎精不足、腎氣虧虛，則生殖功能異常。現代醫學認為生殖能力的前提是性腺功能的成熟，在女子為卵巢周期性分泌激素、月經規律來潮而在男子為男性睪丸分泌性激素、正常的遺精，這些都與“腎主生殖”“天癸”相近。王瑞霞等[11]從現代輔助生殖醫學理論角度闡釋“腎藏精、主生殖”的理論，認為人體生殖能力由腎精、天癸所主導，而卵細胞和精子的發生以腎精為基礎，兩者的動力源自于腎陽的鼓動，并且腎精可影響子宮內膜容受性，而胚胎質量及發育潛能由腎精決定。

孫俊建[12]采用補腎調周法結合夫精人工授精(IUI)治療小卵泡排卵(腎氣虛證)所致不孕癥的臨床研究中，認為卵泡發育不全與腎、肝、脾關系密切，而其中腎中精氣與天癸是其根本原因。在選用168例接受IUI助孕的不孕癥患者中進行西藥與中西藥治療的臨床病例觀察中，對治療后臨床妊娠率、中醫證候療效、中醫癥狀療效、子宮內膜彩色超聲評分、卵泡周圍血流情況進行比較，補腎調周法可能通過改善子宮內膜內環境，增加卵巢血供，改善卵巢功能，對IUI周期卵泡發育、內膜容受性及妊娠結局的干預具有積極的意義。

腎主生長發育的根本來自于腎藏精，在腎藏精理論應用于中醫延緩衰老的研究中，補腎類中藥在延緩衰老方面的研究成為熱點。葉日喬等[13]在研究女性絕經后期骨質疏松癥患者骨密度和性激素水平的變化時發現，不同腎虛證型與患者的骨密度呈現相關性，骨質疏松癥患者骨密度隨腎氣虛、腎陰虛、腎陽虛依次下降，而不同腎虛證型骨密度變化均為Troch>Neck>Ward。性激素水平的變化按腎氣虛、腎陰虛、腎陽虛逐漸升高，而雌二醇(E2)、雌二醇與血清睪酮比值(E2/T)則逐漸降低。這種變化反映了腎虛程度與骨密度和性激素水平密切相關，即按照腎氣虛、腎陰虛、腎陽虛逐漸加重，這也為骨質疏松癥患者不同腎虛證型的判斷及其治療效果提供了客觀標準和參考依據。吳志奎等[7]在中醫腎藏精生髓理論指導下，對多種動物模型進行抗衰老實驗研究發現，補腎生血藥的抗衰老作用機制主要體現在整體調節水平上提高中樞膽堿能神經系統的應答能力，提高機體生命活力和機體代謝活力，可調節脂類代謝并清除體內有害自由基，能有效調節和改善軟骨代謝，并且在分子水平上影響基因表達與調控，且提高淋巴因子的活性與表達等方面。

沈自尹等[14]認為干細胞的增殖(分裂)與分化(轉化為組織結構)的速度一般是平衡的，而人走向衰老則是由于干細胞分化速度超過分裂速度，干細胞減少所致，只要設法促進人體組織中干細胞的分裂，提高人體組織中干細胞的比例，就可對這一可逆過程加以干涉。沈自尹等在研究中用溫補腎陽的藥物，發現淫羊藿可以提高干細胞活力，通過激發HPA軸、多類促生長因子，能使24月齡的老年大鼠的7個重要組織逆轉到8～13月齡，從而實現延緩衰老。

4 小 結

中醫認為“腎藏精”理論與人的生長壯老的關系十分密切，現代研究也已經從多個方向證實，選擇適宜的補腎類中藥可以在生長壯老各個階段的疾病治療與預防養生方面發揮良好的治療及預防效果，為人類健康護航。

[1] 李利清,張新光,虞堅爾. 中醫藏象精氣與干細胞關系研究[J]. 環球中醫藥,2010,3(1):39-41

[2] 張進,徐志偉,丁富平. “腎藏精”的現代實質新理論[J]. 世界科學技術—中醫藥現代化,2010,12(4):550-552

[3] 田晨. 補腎益髓生血法對AA大鼠骨髓造血功能保護作用及造血干/祖細胞增殖分化的分子機制研究[D]. 北京：北京中醫藥大學,2014

[4] 鄭洪新,王擁軍,李佳,等. “腎藏精”與干細胞及其微環境及NEI網絡動態平衡關系[J]. 中華中醫藥雜志,2012,27(9):2267-2270

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[7] 吳志奎,劉詠梅,方素萍,等. 中醫腎生髓理論在抗衰老與基礎研究實踐思路[J]. 中國中醫基礎醫學雜志,2009,15(1):41-43

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