磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效及安全性

陳香鳳

[摘要] 目的 探討磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的臨床療效與安全性。 方法 選取該院于2014年3月—2015年3月間收治2型糖尿病患者86例，隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組43例。對(duì)照組患者給予甘精胰島素皮下注射治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用磷酸西格列汀口服治療，兩組患者療程均為3個(gè)月。觀察對(duì)比兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）及體重指數(shù)（BMI）變化情況，并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 治療1個(gè)療程后兩組患者的FPG、2 hPG、HbAlc及BMI水平均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組患者2 hPG、HbAlc及BMI的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%，顯著低于對(duì)照組25.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 相比于單純甘精胰島素治療口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療的效果更好，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 磷酸西格列汀；甘精胰島素；2型糖尿病；療效

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）09（b）-0013-03

Clinical Curative Effect and Safety of Sitagliptin Phosphate and Insulin Glargine in Treatment of Type 2 Diabetes

CHEN Xiang-feng

Shuangji Hospital， Jilin， Jilin Province， 132102 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect and safety of sitagliptin phosphate and Insulin glargine in treatment of type 2 diabetes. Methods 86 cases of type 2 diabetes patients admitted and treated in our hospital from March 2014 to March 2015 were selected and randomly divided into two groups with 43 cases in each， the control group adopted the subcutaneous injection of insulin glargine， while the observation group adopted the oral administration of sitagliptin phosphate on the basis of the control group， and the treatment course of the two groups was three months， and the changes of FPG， 2 hPG， HbAlc and BMI were compared before and after treatment. Results After 1 treatment course， the FPG， 2 hPG， HbAlc， BMI levels of the two groups were obviously better than those before treatment， and the improvement degrees of 2 hPG，HbAlc， BMI in the observation group were obviously better than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）， at the same time， the incidence rate of adverse reactions in the treatment group was obviously lower than that in the control group， （7.0% vs 25.6%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The treatment effect of sitagliptin phosphate and insulin glargine in treatment of type 2 diabetes is better than that of simple insulin glargine， and the safety is high， and it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Sitagliptin phosphate； Insulin glargine； Type 2 diabetes； Curative effect

由于受到多種因素的影響，糖尿病發(fā)病率正逐年上升，目前我國(guó)大約有9 000萬(wàn)糖尿病患者，患病人數(shù)已躍居世界第一[1]。糖尿病可分為Ⅰ型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病患者占糖尿病患者總數(shù)的95%左右，主要表現(xiàn)出持續(xù)性胰島素抵抗和進(jìn)行性胰島β細(xì)胞功能障礙或喪失[2]。目前，臨床上尚無(wú)根治2型糖尿病的有效治療手段，主要采用控制血糖、緩解并發(fā)癥及以提高生存質(zhì)量為宗旨對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥治療。但是隨著患者疾病的不斷進(jìn)展，單純的口服降糖藥物來(lái)進(jìn)行治療已經(jīng)不能到達(dá)理想的效果[3]，因此目前臨床上多采用口服降糖藥物聯(lián)合胰島素注射來(lái)進(jìn)行2型糖尿病的治療。該研究選取2014年3月—2015年3月收治的86例患者為研究對(duì)象，通過(guò)觀察磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病的臨床療效與安全性，旨在尋找一種更為有效的治療手段，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治2型糖尿病患者86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，每組43例。所有入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)于2010年制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，確診為2型糖尿病；患者年齡在20～75歲間；口服降糖藥物2個(gè)月以上血糖仍未有效控制，F(xiàn)PG≥7.2 mmol/L者。同時(shí)排除合并有嚴(yán)重的肝腎疾病、心腦血管疾病及惡性腫瘤患者；具有嚴(yán)重神經(jīng)或精神疾病不能配合治療者；治療期間不遵醫(yī)囑按時(shí)按量正確服藥及加服其他降糖藥物者。對(duì)照組中男24例，女19例；年齡20～73歲，平均年齡（54.7±13.4）歲；病程（16.8±7.5）年。觀察組男25例，女18例；年齡21～75歲，平均年齡（55.2±12.9）歲；病程（17.1±7.8）年。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。該研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在患者知情且自愿參與的前提下開(kāi)展。

1.2 方法

治療期間兩組患者均給予飲食、運(yùn)動(dòng)、生活規(guī)律等方面的指導(dǎo)，同時(shí)兩組患者均停用之前的降糖藥物，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予甘精胰島素傍晚皮下注射治療，起始劑量為10 U/次，1次/d，并根據(jù)患者FPG水平每周調(diào)整一次注射量，2 U/次，最大劑量不高于20 U。而觀察組患者給予甘精胰島素傍晚皮下注射治療，起始劑量為0.2 U/（kg·d），1次/d，劑量調(diào)整情況與對(duì)照組保持一致；同時(shí)加用磷酸西格列汀口服治療，100 mg/次，1次/d。兩組患者療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別抽取兩組患者治療前與治療1療程后的空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)兩組患者的FPG及2 hPG水平，采用糖化血紅蛋白分析儀測(cè)兩組患者的HbAlc水平；同時(shí)記錄兩組患者治療前后的體重指數(shù)及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 hPG、HbAlc及BMI水平比較

治療前兩組患者的FPG、2 hPG、HbAlc及BMI水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)療程后，兩組患者的FPG、2 hPG及HbAlc水平均顯著低于治療前，同時(shí)觀察組患者的BMI指數(shù)小于治療前，而對(duì)照組的BMI指數(shù)大于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組2 hPG、HbAlc及BMI改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)低血糖11例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.6%；觀察組出現(xiàn)低血糖3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%。治療期間觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.460 3，P<0.05）。兩組患者的低血糖程度較為輕微，通過(guò)調(diào)整胰島素用量即得以控制，同時(shí)觀察組治療期間7例患者食欲下降等情況，但并不影響治療的繼續(xù)進(jìn)行。

3 討論

糖尿病是一種慢性終身性內(nèi)分泌代謝疾病，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及生命健康，目前全球范圍內(nèi)約有超過(guò)3億糖尿病患者[5]，據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病血分會(huì)預(yù)計(jì)稱[6]，至2030年全球糖尿病患者人數(shù)將突破5億大關(guān)，其中95%左右的糖尿病患者患2型糖尿病。同時(shí)由于2型糖尿病的病程較長(zhǎng)，且無(wú)有效根治手段，隨著患者病情的不斷進(jìn)展，單一口服降糖藥物已經(jīng)不能有效的控制患者的血糖水平，因此尋找一種更為有效的治療手段已顯得尤為重要。 磷酸西格列汀作為一種二肽基肽酶4（ DPP-4） 抑制劑，可以通過(guò)增加活性腸促胰島素水平而改善2型糖尿病患者血糖水平，并且能夠改善胰島β細(xì)胞的功能[7]。這是由于磷酸西格列汀的結(jié)構(gòu)與DPP-4天然底物結(jié)構(gòu)類型，能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DPP-4的活性部位，減緩胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的水解，提升其在血液中的濃度及活性，從而增強(qiáng)胰島素合成與分泌，減少胰高血糖素的分泌，提高胰島β細(xì)胞的數(shù)量及功能，進(jìn)而達(dá)到降低血糖的目的[8]。磷酸西格列汀作為在中國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)上市治療2型糖尿病的DPP-4抑制藥物，全球大概有80多個(gè)國(guó)家在使用該藥物，約有超過(guò)120萬(wàn)的糖尿病患者因此而受益[9]。而甘精胰島素是一種借助DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的重組長(zhǎng)效人胰島素，在注射至患者皮下后，可形成胰島素微沉淀，從而延長(zhǎng)其作用時(shí)間；并且因其不存在明顯峰值，降糖作用較為平穩(wěn)，能夠有效降低患者夜間低血糖的發(fā)生幾率，同時(shí)還能防止患者餐前及空腹時(shí)低血糖情況的出現(xiàn)[10-11]。該研究通過(guò)對(duì)比觀察磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素及單純甘精胰島素治療血糖控制不佳的2型糖尿病的臨床療效與安全性，旨在尋找一種更為有效的治療手段。

研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FPG、2 hPG及HbAlc水平均顯著低于治療前，同時(shí)觀察組患者BMI指數(shù)小于治療前，而對(duì)照組BMI指數(shù)大于治療前，并且觀察組2 hPG、HbAlc及BMI改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%，顯著小于對(duì)照組的25.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該研究結(jié)果與已有的研究[12]相類似。結(jié)果說(shuō)明兩種治療手段均能有效控制患者的FPG、2 hPG及HbAlc水平，并且聯(lián)合治療能夠較為有效的控制患者BMI指數(shù)，而單純甘精胰島素治療不能有效控制患者的BMI指數(shù)；同時(shí)聯(lián)合治療在控制患者2 hPG、HbAlc及BMI方面的效率明顯優(yōu)于單純甘精胰島素治療；此外聯(lián)合治療相比單純甘精胰島素治療能夠更好的降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，相比于單純甘精胰島素治療口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，磷酸西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療的效果更好，且安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。endprint

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