參附注射液治療膿毒癥心肌抑制的研究進展※

楊 莉 岳金芳 羅苑苑 林新峰

膿毒癥是ICU患者主要的死亡原因，其高發病率、高病死率、高耗資和發病率持續增加的特點使其一直以來都是重癥疾病領域研究的熱點和難點。心肌抑制是膿毒癥常見的嚴重并發癥之一，同時也是影響膿毒癥預后的關鍵和重要因素[1-2]。對于膿毒癥心肌抑制的機制早已形成一定的共識，循環中的心肌抑制因子包括白細胞介素1、6（IL-1、6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內皮素-1（ET-1）等，可以直接抑制心肌收縮[3-4]。參附注射液由紅參、黑附片提取物組成，其主要有效成分為人參皂苷及烏頭堿，常用于四肢厥冷、大汗、虛脫等陽氣脫證，在臨床主要用于治療休克和心力衰竭等急危重病。本文結合膿毒癥心肌抑制的西醫治療現狀及中醫認識，就參附注射液在治療膿毒癥心肌抑制的相關方面的研究進行概述。

1 膿毒癥心肌抑制西醫治療現狀

目前西醫治療膿毒癥心肌抑制的方法有：抗感染、血管活性藥物的應用、機械通氣、強心利尿及持續腎替代治療，雖然這些方法能夠緩解患者癥狀，但仍無法有效阻止患者心功能繼續惡化，早期聯合運用中醫藥治療在膿毒血癥心功能保護中一直備受關注，從中醫角度探索有效的治療措施很有必要。

2 中醫對膿毒癥心肌抑制的認識

膿毒癥心肌抑制臨床癥狀有心悸、紫紺、胸悶、胸痛、咳喘、水腫、嚴重者伴有休克，上述癥狀在中醫屬于“胸痹”“怔忡”“驚悸”“痰飲”“脫證”“血證”“厥證”等范疇[5]，《傷寒明理論》記載“驚悸”“一者氣虛，二者痰飲”，根據“心主血脈”、“脾主運化”、“腎者水臟，主津液”，慢性心力衰竭臨床上多見于“虛證”，早期屬于心氣心陽虧虛，引起瘀血內阻；中期水道失調，水濕內停；晚期水濕泛濫。實質上，慢性心力衰竭始動因素是心氣虛衰，病理上則為血瘀。中醫學認為，心臟的正常搏動依賴心氣、心陽的鼓動和溫煦，心之氣陽是維持血液循環的基本動力。心之氣陽不足，推動乏力，則氣血運行不暢，瘀阻心脈，甚則血瘀水停，心失所養，導致心主血脈功能的紊亂與衰竭，出現心功能不全的臨床表現。所以，治療應溫陽益氣，使陽氣得振，瘀血得散，心脈得暢，諸癥緩解[6]。

3 參附注射液的藥理作用機制

現代藥理研究證明，參附注射液內含人參皂甙、烏頭類生物堿等有效成分。動物實驗及藥理實驗證實：（1）參附注射液所含的烏頭類生物堿不僅能刺激β受體提高心肌搏動頻率和幅度，顯著增強心肌收縮力，增加心輸出量，尚有興奮α受體作用，恢復血管功能，增加冠狀動脈和腎流量；（2）參附注射液中的人參皂甙能減慢心率，減少心肌耗氧量，擴張冠狀動脈和周圍血管，降低心臟前后負荷，提高心臟泵血功能以及改善心肌缺血時游離脂肪酸代謝紊亂，抑制Na-K-ATP酶的活性，改善心臟舒張和收縮功能。

4 動物實驗研究

趙慶峰等[7]通過建立大鼠心肌細胞損傷模型，觀察參附湯對血管緊張素II對大俗好心肌細胞能量代謝的影響，結果顯示參附湯血管緊張素II所致肥大心肌細胞的能量代謝具有一定的改善作用。鄧萌等[8]利用大鼠心力衰竭模型，探討參附注射液對心力衰竭大鼠氧化應激及細胞凋亡的影響，結果顯示參附注射液可降低氧化應激水平，抑制蛋白凋亡，從而改善心衰大鼠心功能，其機制可能與上調凋亡抑制蛋白Bcl-2，下調促凋亡蛋白的表達有關。何建宇等[9]通過快速輸液和大劑量腎上腺素注射兩種方法分別制作家貓急性肺水腫和心衰模型，結果顯示參附注射液強心作用強度與一次給藥劑量有關；但對正常血壓影響不明顯。鄭思道等[10]通過心力衰竭大鼠模型，證實參附注射液能夠抑制實驗性心力衰竭大鼠心肌凋亡，其作用機制與下調促凋亡基因Bax、Fas和FasL表達的作用相關。李石清等[11]從整體動物、細胞以及超微結構等水平都證實了參附注射液可以改善心力衰竭大鼠的心功能，其機制可能是增加肌漿網內鈣含量，減少心衰時心肌細胞的超微結構損傷，從而達到改善心衰、保護心臟的作用。姜麗等[12]通過制作心源性休克模型大鼠，證實參附注射液抗早、中期心源性休克模型大鼠血流動力學指標量效曲線多呈良好的“S”型，以中期模型最為明顯，提示中劑量范圍為有效治療劑量，折合成臨床用量約為37.1～112 mL/人，為臨床用藥提供了實驗依據。

5 臨床對照研究

程智敏等[13]將80例急性心衰患者，隨機分為對照組和研究組，每組40例，2組均常規治療，研究組在此基礎上加用參附注射液，2組均治療7 d，證實急性心功能衰竭患者輔加參附注射液進行治療，可顯著改善患者的心功能狀態，可減低心肌細胞外基質的MMP-3生成，提高TIMP-1的表達，延緩心衰患者的心肌重構過程。李志芳等[14]選取100例ADHF患者，隨機分為參附注射液組和對照組，證實參附注射液能改善ADHF患者心功能，其機制可能為降低促炎性因子，升高抗炎性因子表達，糾正心力衰竭時兩者的失衡狀態。陳光遠等[15]選取104位心衰患者，做類似研究，證實急性心衰患者在治療時加用參附注射液，不僅能提高治療效果，還能有效改善心功能、緩解心衰，患者恢復好。米達輝等[16]對心力衰竭患者在進行改善原發病病情基礎上使用參附注射液進行治療，可以顯著改善心衰主要指標，并且可提高患者的心血管功能，具有極高的臨床用藥價值。潘孔銓等[15]選取慢性心力衰竭患者74例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和參附注射液組，各37例，證實參附注射液治療可有效降低慢性心力衰竭患者血清NT-ProBNP、HCY水平，改善心功能，提高臨床治療效果。

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