動物抗寄生蟲藥物作用機(jī)理研究進(jìn)展

陳紅霞

（新鄉(xiāng)市動物衛(wèi)生監(jiān)督所，河南 新鄉(xiāng) 453000）

在抗寄生蟲藥物的實際應(yīng)用過程中，藥物效應(yīng)多種多樣是不同藥物分子與機(jī)體不同靶細(xì)胞間相互作用的結(jié)果。尤其是在科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展的背景下，隨著化學(xué)合成及生物制藥技術(shù)的發(fā)展，使得抗寄生蟲藥物的品種和數(shù)量不斷增加，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用等不同，故其作用機(jī)理也不同。

1 酶作用機(jī)理

因為動物寄生蟲病會對肉、奶及蛋等產(chǎn)量產(chǎn)生影響，會造成嚴(yán)重的資源浪費，人畜共患寄生蟲病甚至?xí)苯游：θ祟惖纳踩虼耍枰鹑藗兊母叨汝P(guān)注。在應(yīng)用抗寄生蟲藥物的過程中，因為其內(nèi)部含有抑制蟲體正常生理功能的酶，導(dǎo)致蟲體出現(xiàn)功能障礙，從而在一定程度上達(dá)到抗寄生蟲的目的。例如，左旋咪唑為廣譜驅(qū)腸蟲藥物，是抑制蟲體內(nèi)琥珀酸脫氫酶活性的藥物，能制約蟲體內(nèi)肌肉的氧代謝，從根本上達(dá)到驅(qū)蟲的效果。另外，有機(jī)磷類藥物能用于驅(qū)蟲，主要是因為其內(nèi)部含有抑制蟲體內(nèi)膽堿酯酶活性的物質(zhì)，并且使酶可以喪失水解乙酰膽堿的能力，實現(xiàn)乙酰膽堿數(shù)量不斷增多，直到寄生蟲出現(xiàn)肌肉痙攣最后麻痹死亡。需要注意的是，若是此類藥物結(jié)合后呈現(xiàn)出不可逆性，則抗寄生蟲的能力較強(qiáng)，但若是不能發(fā)揮不可逆性，則驅(qū)蟲效果會相對減弱。

此外，硝硫氰酯類藥物也能有效抑制蟲體琥珀酸脫氫酶的形成，進(jìn)而抑制寄生蟲體內(nèi)的三羧酸循環(huán)，達(dá)到殺死寄生蟲的目的。氨基甲酸酯類藥物與乙酰膽堿酯酶也是應(yīng)用效果良好的抗寄生蟲藥物，主要是能使得寄生蟲體內(nèi)相應(yīng)細(xì)胞失活，造成其神經(jīng)突觸部位出現(xiàn)乙酰膽堿的大量累積，從而使寄生蟲異常興奮，全身痙攣、麻痹直至死亡［1］。

2 影響物質(zhì)代謝及離子轉(zhuǎn)運的作用機(jī)理

一些抗寄生蟲藥物是借助干擾蟲體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝、能量代謝、核酸代謝等方式達(dá)到驅(qū)蟲及殺蟲的目的。

2.1 干擾蛋白質(zhì)代謝

苯并咪唑類抗蠕蟲藥物能有效在微管蛋白聚合前與微管蛋白結(jié)合，在一定程度上阻止微管蛋白組裝，破壞微管蛋白組裝聚合，引起蟲體代謝障礙，最終對蟲體發(fā)育產(chǎn)生影響，導(dǎo)致寄生蟲死亡［2］。值得一提的是，苯并咪唑類抗蠕蟲藥物對線蟲微管蛋白的親和力較好，對宿主自身的毒性較低。但有證據(jù)證明苯并咪唑類抗蠕蟲藥物影響酶的分泌，阻礙寄生蟲體內(nèi)ATP的形成，使蟲體失去能量而死亡。

2.2 干擾能量代謝

目前，硝碘酚腈受到了廣泛關(guān)注，其是一種氧化磷酸化作用的解偶聯(lián)劑，能有效使得寄生蟲體內(nèi)線粒體產(chǎn)生ATP的反應(yīng)解偶聯(lián)，降低ATP的濃度，導(dǎo)致寄生蟲體內(nèi)細(xì)胞分裂所需能量不足，最終導(dǎo)致蟲體死亡。

丙硫咪唑是一種能夠抑制寄生蟲吸收葡萄糖的藥物，導(dǎo)致糖原耗盡，阻礙ATP的產(chǎn)生，使得寄生蟲不能生存和發(fā)育［3］。

2.3 干擾核酸代謝

一些抗寄生蟲藥物主要是借助干擾寄生蟲體內(nèi)核酸代謝的方式有效發(fā)揮其藥性，如三氮咪就是較為突出的藥品，其能選擇性阻斷寄生蟲基體內(nèi)的DNA合成或者是復(fù)制，并與蟲體產(chǎn)生不可逆結(jié)合，從而使得寄生蟲的動機(jī)體消失，無法繼續(xù)分裂繁殖。另外，錐滅定可以抑制錐蟲DNA和RNA聚合酶，阻礙核酸的形成。

2.4 干擾其他物質(zhì)代謝

磺胺類藥物的藥物特性和基本化學(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸較為相似，可與其競爭二氫葉酸合成酶，能有效抑制二氫葉酸合成酶的活性，阻斷葉酸合成途徑，在一定程度上阻止球蟲的正常發(fā)育。

3 結(jié)語

動物寄生蟲病嚴(yán)重影響著食品安全、人類和動物健康等，而藥物防治是防控動物寄生蟲病的主要措施，但是，不同藥物的作用機(jī)理不同，因此，在應(yīng)用動物抗寄生蟲藥物的過程中，要深入研究各類藥物的作用機(jī)理，結(jié)合其實際的作用機(jī)理選擇相應(yīng)的藥品，以提升藥物使用的合理性，防止耐藥性的發(fā)生。