動物抗寄生蟲藥物作用機理研究進展

陳紅霞

（新鄉市動物衛生監督所，河南 新鄉 453000）

在抗寄生蟲藥物的實際應用過程中，藥物效應多種多樣是不同藥物分子與機體不同靶細胞間相互作用的結果。尤其是在科學技術不斷發展的背景下，隨著化學合成及生物制藥技術的發展，使得抗寄生蟲藥物的品種和數量不斷增加，因其化學結構、作用等不同，故其作用機理也不同。

1 酶作用機理

因為動物寄生蟲病會對肉、奶及蛋等產量產生影響，會造成嚴重的資源浪費，人畜共患寄生蟲病甚至會直接危害人類的生命安全，因此，需要引起人們的高度關注。在應用抗寄生蟲藥物的過程中，因為其內部含有抑制蟲體正常生理功能的酶，導致蟲體出現功能障礙，從而在一定程度上達到抗寄生蟲的目的。例如，左旋咪唑為廣譜驅腸蟲藥物，是抑制蟲體內琥珀酸脫氫酶活性的藥物，能制約蟲體內肌肉的氧代謝，從根本上達到驅蟲的效果。另外，有機磷類藥物能用于驅蟲，主要是因為其內部含有抑制蟲體內膽堿酯酶活性的物質，并且使酶可以喪失水解乙酰膽堿的能力，實現乙酰膽堿數量不斷增多，直到寄生蟲出現肌肉痙攣最后麻痹死亡。需要注意的是，若是此類藥物結合后呈現出不可逆性，則抗寄生蟲的能力較強，但若是不能發揮不可逆性，則驅蟲效果會相對減弱。

此外，硝硫氰酯類藥物也能有效抑制蟲體琥珀酸脫氫酶的形成，進而抑制寄生蟲體內的三羧酸循環，達到殺死寄生蟲的目的。氨基甲酸酯類藥物與乙酰膽堿酯酶也是應用效果良好的抗寄生蟲藥物，主要是能使得寄生蟲體內相應細胞失活，造成其神經突觸部位出現乙酰膽堿的大量累積，從而使寄生蟲異常興奮，全身痙攣、麻痹直至死亡［1］。

2 影響物質代謝及離子轉運的作用機理

一些抗寄生蟲藥物是借助干擾蟲體內蛋白質代謝、能量代謝、核酸代謝等方式達到驅蟲及殺蟲的目的。

2.1 干擾蛋白質代謝

苯并咪唑類抗蠕蟲藥物能有效在微管蛋白聚合前與微管蛋白結合，在一定程度上阻止微管蛋白組裝，破壞微管蛋白組裝聚合，引起蟲體代謝障礙，最終對蟲體發育產生影響，導致寄生蟲死亡［2］。值得一提的是，苯并咪唑類抗蠕蟲藥物對線蟲微管蛋白的親和力較好，對宿主自身的毒性較低。但有證據證明苯并咪唑類抗蠕蟲藥物影響酶的分泌，阻礙寄生蟲體內ATP的形成，使蟲體失去能量而死亡。

2.2 干擾能量代謝

目前，硝碘酚腈受到了廣泛關注，其是一種氧化磷酸化作用的解偶聯劑，能有效使得寄生蟲體內線粒體產生ATP的反應解偶聯，降低ATP的濃度，導致寄生蟲體內細胞分裂所需能量不足，最終導致蟲體死亡。

丙硫咪唑是一種能夠抑制寄生蟲吸收葡萄糖的藥物，導致糖原耗盡，阻礙ATP的產生，使得寄生蟲不能生存和發育［3］。

2.3 干擾核酸代謝

一些抗寄生蟲藥物主要是借助干擾寄生蟲體內核酸代謝的方式有效發揮其藥性，如三氮咪就是較為突出的藥品，其能選擇性阻斷寄生蟲基體內的DNA合成或者是復制，并與蟲體產生不可逆結合，從而使得寄生蟲的動機體消失，無法繼續分裂繁殖。另外，錐滅定可以抑制錐蟲DNA和RNA聚合酶，阻礙核酸的形成。

2.4 干擾其他物質代謝

磺胺類藥物的藥物特性和基本化學結構與對氨基苯甲酸較為相似，可與其競爭二氫葉酸合成酶，能有效抑制二氫葉酸合成酶的活性，阻斷葉酸合成途徑，在一定程度上阻止球蟲的正常發育。

3 結語

動物寄生蟲病嚴重影響著食品安全、人類和動物健康等，而藥物防治是防控動物寄生蟲病的主要措施，但是，不同藥物的作用機理不同，因此，在應用動物抗寄生蟲藥物的過程中，要深入研究各類藥物的作用機理，結合其實際的作用機理選擇相應的藥品，以提升藥物使用的合理性，防止耐藥性的發生。