替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者的療效及母嬰阻斷效果研究

徐愛華

摘要目的：探討替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者的臨床效果及母嬰阻斷效果。方法：收治妊娠慢性乙肝患者90例，分為對照組和觀察組，對照組采用常規保肝治療，觀察組采用替諾福韋酯治療，比較兩組治療效果。結果：兩組孕早期ALT復常率N.HBV-DNA轉陰率對比，差異無統計學意義（P>0.05），孕中期和孕晚期觀察組均明顯高于對照組（P<0.05）。結論：替諾福韋酯治療妊娠慢性乙肝患者臨床效果較好，可有效阻斷母嬰傳播。

關鍵詞替諾福韋酯；妊娠慢性乙肝；母嬰阻斷

慢性乙肝為最常見的傳染病。據統計，全球感染乙型肝炎病毒（HBV）者約2.4億，每年因HBV導致原發性肝細胞癌或終末期肝病死亡者約60萬人。流行病學調查結果顯示，乙肝病毒傳播主要途徑之一為母嬰垂直傳播，因此臨床對妊娠慢性乙肝患者予以高度重視。但妊娠期為特殊生理過程，藥物安全性十分關鍵，這樣才能避免影響胎兒正常生長發育，因此臨床對此類患者用藥十分謹慎。替諾福韋酯（TDF）為近年來臨床常用治療妊娠慢性乙肝患者的藥物，其類似于阿德福韋酯，為單磷酸腺苷類似物，不僅可抗艾滋病，還可強效抑制單獨感染HBV或合并感染HBV與人免疫缺陷病毒（HTV）的慢性乙肝患者體內HBV，同時發現該藥物還可強效對抗其他核苷類藥物誘發的HBV變異株，且安全性高，不會影響妊娠。為具體探討其效果，現選取患者90例，報告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年1月收治妊娠慢性乙肝患者90例，納入標準如下：①均符合臨床慢性乙肝診斷標準，且HbeAg、HbsAg陽性，HBV-DNA不低于107 IU/mL；2孕周在12周以內，孕婦要求繼續妊娠。按照患者意愿分組，對照組45例接受常規保肝治療，觀察組接受TDF治療，同意用藥至分娩，用藥前需詳細告知TDF用藥風險與準則，簽署知情同意書。兩組患者均未接受過抗病毒治療，分娩方式均為剖宮產。對照組年齡19～35歲，平均（26.4±4.5）歲；觀察組年齡20～34歲，平均（27.2±5.1）歲。兩組基線資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

治療方法：對照組接受常規保肝治療。觀察組接受TDF治療，每日劑量300 mg，口服至妊娠后6個月，若母乳喂養遵照醫院指導停藥。兩組娩出新生兒24 h內均按照HBV母嬰阻斷方案行聯合免疫治療，注射10μg乙肝疫苗與100～200UHBIG，新生兒1、6個月齡時再次注射乙肝疫苗10μg。

效果判定標準：于孕早期、中期及晚期不同階段檢測兩組患者ALT、AST及HBV-DNA水平，母嬰垂直傳播阻斷后新生兒7個月內外周血中HBsAg為陽性判定為失敗，反之則為成功。

統計學方法：應用SPSS 20.0分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料使用率（%）表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組療效及母嬰阻斷效果比較，見表1。

討論

慢性乙肝為我國發生率最高的傳染病，母嬰、血液及體液傳播為其主要傳播途徑。臨床需盡早有效治療慢性乙肝患者，避免本病向肝硬化、肝衰竭及肝癌發展。研究稱乙肝疫苗聯合HBIG免疫阻斷母嬰垂直傳播作用明顯，但仍有10%～15%出生時因宮內感染而免疫失敗，諸多報道表明孕婦HBsAg陽性者于妊娠晚期使用HBIG可將HBV母嬰傳播明顯降低。妊娠慢性乙肝患者血清轉氨酶上升明顯，增加胎兒窘迫、產后出血發生風險；且此類患者肝功能異常會對胎兒宮內生長及孕婦健康產生直接影響。原因在于肝功能異常會對機體合成蛋白質產生影響，減少凝血因子合成，加之機體此時存在維生素K吸收率障礙，缺乏維生素K會增加產后出血量。

因此，對妊娠慢性乙肝患者需盡早有效治療，目前臨床主要使用TDF。該藥物為無環5-單磷酸腺苷類似物，口服后可快速水解，形成替諾福韋，細胞肌酶磷酸化生成替諾福韋二磷酸，具備藥理活性，而后競爭于5-三磷酸腺苷類似物，向病毒DNA鏈中滲透，因缺乏3-OH阻礙DNA鏈延長，進而對病毒復制進行抑制。體外實驗表明該藥物代謝不會經過CYP450酶系，因此較少相互作用于其他藥物，由此可見其安全性較高。本組兩組孕早期ALT復常率對比差異無統計學意義（P>0.05），孕中期觀察組68.9%，孕晚期88.9%，均明顯高于對照組（P<0.05）。

HBV-DNA為臨床常用指標，主要將機體中病毒復制與宿主傳染性直接反映出來，研究稱孕婦血清HBV-DNA含量提升后胎兒宮內感染風險也相應增加，胎兒臍血、孕婦HBV-DNA水平間存在線性關系，HBV-DNA測定值提升后HBV母嬰傳播率也會提升。對于HBeAg陽性孕婦其新生兒感染率較高，且HBV-DNA水平較高孕婦為HBeAg陽性主要分布群體。由此可知，HBV-DNA含量可能對HBV母嬰傳播產生影響，其含量不僅可對HBV母嬰傳播機會予以監測，還可為孕前乙肝治療提供指導。本文通過檢測HBV-DNA以評估兩組母嬰阻斷效果，結果本組兩組孕早期HBV-DNA轉陰率對比，差異無統計學意義（P>0.05），孕中期觀察組57.8%，孕晚期86.7%，均明顯高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，TDF治療妊娠慢性乙肝患者臨床療效優良，可明顯提升ALT復常率，且有效阻斷母嬰傳播，值得推廣。endprint