納洛酮對于老年慢性阻塞性肺疾病并發(fā)呼吸衰竭的臨床療效及安全性觀察與分析

周波等

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2017.20.50

摘要 目的：研究納洛酮治療老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）并發(fā)呼吸衰竭的效果。方法：收治COPD患者107例，將其分成治療組與對照組。兩組均實施持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸訓練等治療，觀察組在此基礎上采用納洛酮治療。結果：隨訪期間，治療組與對照組比較，復發(fā)次數(shù)和復發(fā)率明顯降低（p<0.01）；治療組的FVC、FEV₁、FEV₁/FVC、MVV均明顯升高，RV、RV/TLC均明顯降低；治療組的血清IgG、IgA、IgM水平及CD3⁺、CD³⁺、CD4+/CD8⁺水平均明顯升高，與治療前和對照組比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：應用納洛酮可改善老年COPD伴呼吸衰竭患者的治療效果。

關鍵詞 呼吸衰竭；納洛酮；慢性阻塞性肺疾病

COPD是一種呼吸系統(tǒng)的常見慢性疾病。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，COPD的患病率占40歲以上人群的8.2%，居該人群死亡原因的第4位。COPD以持續(xù)性和進行性的氣流阻塞為特征，主要包括慢性支氣管炎和肺氣腫，可以進一步發(fā)展為肺心病、心力衰竭和呼吸衰竭。COPD發(fā)病機制尚未完全闡明，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險因素可以分為外因和內(nèi)因。外因包括吸煙、空氣污染、粉塵和化學物質(zhì)的吸入以及呼吸道感染等；內(nèi)因包括免疫功能降低、遺傳因素、呼吸道反應性增高等。本研究旨在研究納洛酮治療老年COPD并發(fā)呼吸衰竭的效果。

資料與方法

2013年9月-2014年9月收治來本院治療的COPD患者107例，采用2007年中華醫(yī)學學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的標準進行診斷。所有患者病情均為COPD，其中男55例，女52例，平均年齡（68.55±5.17）歲，平均病程（11.65±5.17）年。將患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組53例，對照組54例。治療組中男26例，女27例，平均年齡（67.57±5.25）歲，平均病程（11.75±5.05）年；對照組男29例，女25例，平均年齡（68.05±5.57）歲，平均病程（11.45±5.67）年。兩組患者在年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（p>0.05），具有可比性。

排除標準：嚴重心臟病、高血壓、糖尿病等器質(zhì)性疾病；惡性腫瘤；神經(jīng)系統(tǒng)疾病；精神性疾病等。

治療方法：兩組均實施持續(xù)低流量吸氧、止咳、祛痰、平喘、抗感染、呼吸訓練等治療。治療組采用納洛酮治療，在100 mL濃度0.9%的氯化鈉注射液中加入納洛酮行靜脈滴注，初始負荷劑量1.5～3.0 mg/kg，維持劑量3.5 mg/（kg·h），靜脈滴注時間3～4h，1次/d，以靜脈注射或肌內(nèi)注射實施脫癮治療，注射劑量為0.3～0.6mg，2次/d，連續(xù)注射2～4 d。

觀察指標：在隨訪期間觀察并記錄兩組患者的復發(fā)再入院情況；同時采用美國Vmax6229綜合心肺功能測試系統(tǒng)測試患者的用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占FVC百分率（FEV₁/FVC）、最大通氣量（MVV）、最大呼氣中期流量（MMEF）、功能殘氣量（RV）、殘氣量/肺總量（RV/TLC）。對照組和觀察組在治療前以及治療后的隨訪期間，早晨空腹抽取靜脈5ml，采用ELISA方法檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量；采用流式細胞儀檢測T細胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺的含量變化情況。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。百分率的比較采用X²檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；等級資料采用非參數(shù)檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

兩組患者長期隨訪中復發(fā)率比較：按隨訪時間分為，0～1個月，1～2個月，2～3個月，3～6個月，6～9個月和9～12個月5個時間段。治療后治療組與對照組比較，各時間段的復發(fā)再入院次數(shù)及再入院率均明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

兩組患者治療前后肺功能指標變化情況：兩組患者經(jīng)給藥治療后，對照組FEV₁、MVV指標均明顯下降，與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；FVC未有明顯下降，與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組FEV₁、MVV指標均未有明顯升高，與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。FVC指標有明顯升高，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在隨訪的5個時間段內(nèi)，治療組與對照組比較，F(xiàn)VC、FEVI、MVV指標均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

兩組患者治療前后免疫功能比較：兩組患者經(jīng)給藥治療后，對照組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺未有明顯變化，與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺顯著性增高，CD8⁺顯著性降低，與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在治療后的隨訪期間，與對照組比較，治療組的患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，以及T淋巴細胞亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺均顯著性升高，CD8⁺顯著性降低，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

討論

COPD是一種以氣流受限為特征的臨床常見呼吸道疾病，具有病程遷延、反復發(fā)作、急性加重的特點，嚴重時可合并肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭。目前對于COPD的發(fā)病機制尚未完全闡明，多種炎性細胞、細胞因子和炎性介質(zhì)參與了COPD的發(fā)生發(fā)展。其中，炎性細胞如中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞被激活和黏附，并進一步釋放蛋白酶和氧化代謝產(chǎn)物，造成呼吸道損傷。白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白三烯B4（LTB4）刺激炎性細胞聚集和移行。

COPD患者由于病程長，反復發(fā)作，往往伴有免疫功能異常。研究發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比較，COPD患者人群在急性加重期往往會發(fā)生外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比值下降。本研究采用納洛酮對患者進行治療，然后進行了長期隨訪。隨訪結果顯示，治療組的復發(fā)再入院次數(shù)和再入院率均明顯低于對照組（P<0.01）；FVC、FEVI/FVC、MVV、MMEF均明顯高于對照組，而RV和RV/TLC均明顯低于對照組fP<0.05）；治療組CD3⁺、CD4⁺、CD4+/CD8⁺、IgG、IgA、IgM均明顯高于對照組（P<0.05）。

綜上所述，納洛酮通過增強COPD患者的免疫功能和肺功能，可以改善生存質(zhì)量，減少患者急性復發(fā)的次數(shù)，具有較好的長期療效。endprint