PR、ER、Her-2在胃高級別上皮內瘤變中表達及臨床意義

張新忠，杜峰，張新慧，夏可心，王慶玉

（河北省邢臺市第九醫院/巨鹿縣醫院，河北 邢臺 055250）

0 引言

PR、ER、Her-2屬于典型的三陰表現，ER、PR分別代表雌激素受體和孕激素受體，通過檢測細胞的ER和PR，可以協助臨床上判定該腫瘤是否對內分泌治療存在敏感性；Her-2是典型的表皮生長因子受體中的重要組成部分，在細胞信號轉導中效果顯著，也是重要的致癌基因模式，其過度表達也是評估其惡性腫瘤嚴重程度的重要指標[1-3]。為深入探究其病癥機理，分析其內在關聯，本次研究針對50例存在胃高級別上皮內瘤變的患者進行臨床分析研究，現將研究成果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年9月在我院自愿接受治療的惡性腫瘤患者50例作為研究分析對象，對所有患者臨床資料進行回顧性分析，所有患者經臨床檢測，確定其存在胃高級別上皮內瘤變，分析其PR、ER、Her-2內在的相關性，制作50例胃癌標本，患者年齡26～80歲，平均（62.5±3.5）歲，男性30例，女性20例，同時選擇50例胃正常組織標本，將其標本中的10%中性甲醛固定，持續24 h，以石蠟包埋，經病理醫師重復確認，證實其符合研究標準。

1.2 方法

本次研究選擇PR、ER、Her-2試劑均為單克隆抗體，由Beckman Coulier公司出品，以PBS進行陰性對照，以DAN為酶底物顯色劑，選擇SP法（免疫組化鏈菌素親生物素蛋白-過氧化酶）執行DAB顯色操作，同時，陽性對照選擇已知的胃癌組織切片即可，同時利用計算機圖像分析系統實施定量分析，并比較其結果[4-5]。

1.3 觀察指標

選擇雙盲法進行結果判定，ER、PR為細胞核著色，等級分類為陽性與陰性，在高倍鏡觀察下取10個高倍視野，陽性細胞25%～50%時判定為（+）、51%～75%判定為（++），75%以上則判定為（+++），同時Her表達觀察為細胞膜顏色變化，出現棕黃色顆粒將其視為陽性，未發生著色或著色范圍低于10%時，將其判定為（-），超過10%的細胞，且呈現微弱細胞膜著色時判定為（+）、超過10%細胞呈中等著色為（++），超過10%細胞呈完整著色為（+++）[6]。

1.4 統計方法

使用SPSS 19.0統計學軟件對本次研究中所收集的數據結果進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，當P＜0.05則表示差異有統計學意義。

2 結果

50例患者中，腫瘤位置分布：胃竇20（40.0%）例，胃體5（10.0%）例，賁門胃底25（50.0%）例；其中45（90.0%）例為腺癌，10（20.0%）例為胃印戒細胞癌，1例（2.0%）為胃神經內分泌癌，26（52.0%）例存在淋巴結轉移，20（40.0%）例淋巴結轉移＜6個，7（14.0%）例淋巴結轉移≥6個；10（20.0%）例存在脈管內癌栓，15（30.0%）例存在神經侵犯。經免疫組化顯示，ER陽性率1例（2.0%）；PR有1例（2.0%）呈部分陽性，Her-2陽性（+++），陽性4例（8.0%）。正常組中，ER均為陰性，PR陽性2例（4.0%），Her-2陽性（+++）7例（14.0%）。

3 討論

ER、PR及Her-2是典型的免疫組化結果，通常情況下，ER、PR可確定患者化療后的激素治療時間，Her-2可確定其疾病復發情況，同時參考病理結果中的的淋巴結轉移情況，因癥施治，可有效改善其免疫功能，如選擇人參皂苷Rh2，可有效誘導癌細胞凋亡、分化及調控細胞周期的抗癌活性，抑制癌細胞增殖和轉移[7]。根據《中國胃癌HER-2檢測指南更新》中的相關內容顯示，HER-2是胃癌Herceptin治療的重要預測因子，乳房是女性內分泌的靶器官，同時在乳房完成發育到哺乳的過程中，女性激素特別是雌激素在乳腺癌的發生過程中也發揮著重要作用，ER、PR分別代表雌激素受體和孕激素受體，可代表其內分泌敏感性，因此在臨床治療過程中，經病理確診的胃癌患者，經PR、ER檢測，可決定是否可以進行內分泌治療[8]。雖然目前臨床上針對ER、PR、HER-2抗體免疫表達的研究已經廣泛普及，但在胃癌早期病變研究中卻較為少見，因此，加強其相關性研究，可有效分辨腫瘤間的相互關系，以便于進一步提升臨床治療效果。本次研究發現，ER、PR在胃惡性腫瘤的表達中波動較大，尚無法證明胃癌為激素依賴性腫瘤；同時，原癌基因Her-2的表達在腫瘤的發展中作用明顯，雖具有一定的相關性，但未證實其與胃癌患者淋巴轉移及分化程度之間的聯系，因此其在胃癌組織中的表達無明顯差異[9-10]。

綜上所述，ER、PR及Her-2在胃高級別上皮內瘤變的表達過程中無特異性，雖無法確定其為胃癌研究的重要靶點，但其仍舊為胃癌研究中的理想基因對象，其在高級別上皮內病變中的研究較少，需要加強研究拓展，為胃癌早期病變的診斷治療提供更加準確的參考依據。