轉化醫(yī)學在中醫(yī)治療盆腔炎性疾病研究中的應用※

林亞平

（溫嶺市中醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 臺州 317500）

盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease， PID）是指女性上生殖道的一組感染性疾病。盆腔炎性疾病急性發(fā)作時可表現為發(fā)熱、下腹痛、白帶增多伴異味等，如果未正規(guī)治療，容易轉為慢性疾病。慢性盆腔炎臨床表現為白帶增多伴異味、下腹墜痛、性交痛等，甚者可導致宮腔粘連、輸卵管梗阻、盆腔組織粘連、異位妊娠和不孕等后遺癥。PID多纏綿難愈且易于復發(fā)，故而嚴重影響婦女的生殖及心理健康，降低生活質量，增加家庭及社會經濟負擔[1]。中西醫(yī)在治療PID上有著兩種完全不同的醫(yī)學理念。2015年美國疾病控制和預防中心診治規(guī)范[2]中提及：PID的西醫(yī)治療主要以廣譜、經驗性抗生素抗感染為主，結合其臨床，必要時可行手術治療。有學者對我國PID的治療現狀進行分析，發(fā)現臨床用藥盲目性較高，存在著抗生素應用不當及濫用抗生素等問題，故而研究新型的抗感染藥物迫在眉睫，中醫(yī)藥在治療PID上則顯示出其獨特的優(yōu)勢。傳統(tǒng)中醫(yī)中并無盆腔炎性疾病之病名，可歸屬于“熱入血室”“帶下病”“癥瘕”“不孕”等病癥中。其病因多由濕熱晦毒之邪，或因過多性生活，或因手術損傷等原因乘虛而入侵襲下焦，導致女子胞、胞絡等病所氣滯血停，久必傷正。2012年中華中醫(yī)藥學會公布的《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[3]中，明確提出PID辨證要點為“下腹疼痛、帶下異常、發(fā)熱”，分型主要可分為熱毒熾盛證及濕熱瘀結證。與西藥治療PID的單一性，且存在盲目及濫用藥物的現象，及其所造成的副作用相比，中醫(yī)藥PID的治療顯示出獨特的優(yōu)勢，主要體現在臨床癥狀明顯改善，且復發(fā)率、后遺癥及副作用發(fā)生率顯著降低。但祖國醫(yī)學在疾病治療中多以經驗醫(yī)學為主，缺乏科學的研究數據，這將嚴重阻礙中醫(yī)藥現代化的發(fā)展。因而，轉化醫(yī)學的出現為中醫(yī)藥治療PID帶來了新的機遇。

1 中醫(yī)治療盆腔炎性疾病的數據研究

轉化醫(yī)學的定義為：將基礎研究的成果，迅速有效地實踐于臨床應用；臨床上發(fā)現的問題，又能及時投入到實驗室研究中去（“bench to bedside”and“bedside to bench”，B2B）[4]，繼而達到在實驗室和臨床之間不斷的轉化進步。中醫(yī)藥轉化醫(yī)學研究思路其呈現多樣化，其中便有“經驗醫(yī)學-證據醫(yī)學”的轉化思路。中醫(yī)藥傳承千年，治療盆腔炎的驗方數不勝數，此為經驗醫(yī)學。而想將中醫(yī)方進行臨床推廣，與國際接軌，則需有客觀的證據醫(yī)學。證據醫(yī)學是運用數據的挖掘，通過科研方法學的設計，客觀地評價中醫(yī)經驗醫(yī)學的療效，進而進一步服務于臨床。目前臨床工作者在前人的基礎上，認真總結了中醫(yī)藥治療PID的臨床經驗，應用中醫(yī)藥轉化醫(yī)學的研究思路，利用動物模型對這些經驗方進行驗證和更深一層次的研究，闡明其作用機制，進而提供科學規(guī)范的數據，實現經驗醫(yī)學至證據醫(yī)學的轉化，并最終將作用原理清晰、療效確切的中藥方進行臨床推廣。目前中醫(yī)學對盆腔炎性疾病治療機理的數據挖掘大多從以下幾個方面展開：免疫學、抗微生物、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗粘連、微循環(huán)、血液流變學。

1.1 中醫(yī)治療PID的免疫學數據研究 盆腔炎性疾病發(fā)病病因多為上行感染，有研究表明機體免疫功能低下或紊亂時更易發(fā)病。中醫(yī)學中提到:“正氣存內，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)中藥治療盆腔炎性疾病的研究報道很多，在研究中藥調節(jié)機體免疫方面，張志鵬等[5]采用混合細菌造模，實驗證明當歸芍藥散能顯著或極顯著的降低模型大鼠組織中ICAM-1、TNF-α、IL-1的陽性表達和提高SIg-A的濃度和陽性表達，并以當歸芍藥散高劑量組對SIg-A的濃度和陽性表達的作用最為顯著。可以認為當歸芍藥散治療慢性盆腔炎機理與其調節(jié)機體免疫功能相關，也證實了當歸芍藥散在分子水平上抗炎抗粘連及改善免疫功能；吳大章等[6]發(fā)現，經金剛藤多糖治療后可升高盆腔炎大鼠血漿免疫物質含量，證明金剛藤多糖對免疫球蛋白具有調節(jié)作用，可促進機體免疫球蛋白的產生，從而提高機體免疫能力，增強機體抗病能力，故而提示金剛藤多糖可介入機體免疫反應而對慢性盆腔炎產生治療作用。

1.2 中醫(yī)治療PID的抗微生物數據研究 急慢性盆腔炎都伴有細菌或其他病原微生物感染，中醫(yī)方藥在抗病原微生物方面有積極作用。朱傳湘等[10]通過紫英顆粒對不同細菌的抑菌效果的敏感性差異，發(fā)現具有較廣譜的抑菌作用。同時還發(fā)現紫英顆粒對同一菌種不同菌株的MBC、MIC差異較小，故而證明紫英顆粒較穩(wěn)定的抑菌作用；馮平安等[11]運用腹腔注射細菌懸液制模，以動物的死亡及存活率作為指標，觀察盆腔炎合劑的抑菌作用。結果提示盆腔炎合劑可顯著降低感染小鼠的死亡率，并呈現一定的正反饋關系。

1.3 中醫(yī)治療PID的抗炎及鎮(zhèn)痛的數據研究 盆腔炎性疾病都有一定程度的疼痛和炎癥，這些癥狀的解除或改善對增強治療效果，提高患者的生活質量有重要意義。汪明德等[12]對盆寧顆粒的藥效學實驗研究證實，盆寧顆粒對醋酸引起的小鼠扭體反應有抑制作用，能明顯降低小鼠扭體反應次數，提示盆寧顆粒有一定的鎮(zhèn)痛作用；李鑫等[13]通過對婦科千金片的藥效學研究，觀察該藥對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和解脲脲原體菌混合液所致大鼠子宮組織病理性改變，結果表明：婦科千金片能有效抑制模型鼠炎性細胞因子的釋放，并促進抗炎細胞因子的釋放，結果控制了炎癥發(fā)展，抑制了炎癥過程，使得炎癥向著消退的方向發(fā)展，促進疾病治愈。

1.4 中醫(yī)治療PID的抗粘連數據研究 盆腔炎性疾病可引起組織粘連，如子宮內膜的粘連閉鎖、輸卵管粘連梗阻、盆腔組織器官的粘連等，中藥活血化瘀有明顯的抗粘連作用。逯莉等[14]用坤復康膠囊對慢性子宮內膜炎大鼠療效進行研究。結果證明：坤復康膠囊能明顯降低組織VEGF的含量及NO水平，減輕組織結構損傷及粘連發(fā)生的概率。黃敏等[15]通過觀察金英膠囊對大鼠子宮內膜炎模型和炎性粘連模型的影響，證實了該藥對炎性細胞浸潤、子宮結構修復、宮腔積液、宮腔炎性粘連和閉塞具有較好的改善作用。

1.5 中醫(yī)治療PID的微循環(huán)及血液流變學的數據研究 大量臨床試驗已證實PID患者大都存在著不同程度的血液流變學的異常，使血液呈濃、凝、粘、滯狀態(tài)，為盆腔炎性疾病血瘀發(fā)病機制的認識提供了依據，為盆腔炎性疾病的治療提供了新的思路。劉明等[8]用盆炎清灌腸劑對大鼠慢性盆腔炎血液流變學的變化進行研究，結果表明：盆炎清灌腸劑各劑量組與模型組比較均有顯著性差異；對全血中切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積值，盆炎清灌腸劑高、中劑量組與模型組比較均有顯著性差異，說明盆炎清灌腸劑具有活血化瘀的作用，可改善血液流變學各項指標。王映紅等[9]通過通絡湯對苯酚膠漿所致慢性盆腔炎大鼠進行治療，結果提示:治療組不但能明顯改善血液流變學指標，還能降低模型大鼠異常升高的CD4+CD25+調節(jié)性T細胞數量百分比。

2 展望

從2006年國內的“廢醫(yī)驗藥”的思潮，到屠呦呦通過對古代文獻的現代研究，發(fā)現了“青蒿素”，繼而將其應用于臨床治療，且療效被世界所認可，實現了經驗醫(yī)學與證據醫(yī)學的轉化，并于2015年10月獲得諾貝爾醫(yī)學獎，無不詮釋著中醫(yī)藥發(fā)展的科學性與國際化，這與轉化醫(yī)學的理念指導密不可分。當前PID的西醫(yī)治療療效存在著局限性及藥物的副反應，而中醫(yī)藥經諸多學者從免疫學、抗微生物、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等多方面研究中獲取了客觀的科學數據，驗證了諸多驗方治療PID的療效，繼而將驗方推廣于臨床，實現了經驗醫(yī)學和證據醫(yī)學的雙向接軌，從而建立起高效的疾病診療新模式；通過借鑒轉化醫(yī)學理念，以中醫(yī)驗方為載體，將中醫(yī)藥治療PID從傳統(tǒng)且單一的臨床經驗積累轉化到客觀數據提取的升華，再根據實驗研究成果進而更科學地回歸指導臨床，促進其臨床經驗與實驗室研究的雙向轉化，將會極大程度地推動中醫(yī)藥治療PID研究的發(fā)展，最終更好地服務于PID患者。