清涼湯含漱聯合康復新液噴劑防治鼻咽癌放射性口腔炎的臨床研究

劉 媛,黃 誠,李詩雨,陳黎莉,黃 凱,周京亞,謝 輝,王夢婕,甘 婷,周麗嬌

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)為臨床常見惡性腫瘤疾病之一,多發于我國東南沿海地區,且男性患病率高于女性[1]。NPC病理分型多為低分化鱗狀細胞癌,病變部位以鼻咽腔頂部、側壁為主,因而以放射治療為主的綜合治療為首選方案。但放射治療易導致病人口腔pH值不平衡,引發黏膜增多、唾液腺紊亂等問題,增加口腔潰瘍、口腔炎發生風險,這也是常見的一種放療并發癥,多發生在放療開始后2～3周[2]。放射性口腔炎發生后不僅會給病人生理與心理帶來極大痛苦,同時也會導致病人食欲減退,影響病人體質甚至導致放療中斷,影響預后。為減輕病人身心痛苦,有效防治放射性口腔炎,合理用藥十分必要。康復新液噴劑具有通利血脈,養陰生肌,促進潰瘍愈合等作用,為臨床常用放射性口腔炎防治藥物[3];清涼湯則由麥冬、胖大海、甘草、冰片、金銀花、薄荷、連翹7味藥材熬制而成,具有清熱解毒、生津止渴、消腫散結、利咽、抗炎、鎮痛、殺菌、抗腫瘤等功效。由此分析,將清涼湯與康復新液噴劑聯合用于NPC放射性口腔炎防治中可發揮協同功效,改善預后。對此,本研究主要以我院2022年6月—2023年8月收治的60例NPC并發放射性口腔炎病人為研究對象,分析予以清涼湯含漱+康復新液噴劑治療的臨床效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年8月我院收治的60例NPC并發放射性口腔炎病人為研究對象。納入標準:1)經病理診斷為NPC,且符合《中國鼻咽癌放射治療指南(2020版)》[4]中放療治療指征;2)Karnofsky功能狀態評分(Karnofsky Performance Score,KPS)≥70分;3)初次接受根治性放射治療,治療前口腔黏膜完整;4)按說明書要求接受治療,未使用可引發口腔炎相關藥物;5)經胸部X線片、腹部B超、CT、核磁共振成像(MRI)等檢查排除遠處轉移;6)臨床資料完整;7)全程適形調強放療(intensity-modulated radiation therapy,IMRT),并完成治療;8)對研究知情,依從性良好。排除標準:1)治療前并發慢性咽炎或口腔炎者;2)合并禁用血管內皮抑素疾病者,如嚴重心血管疾病、深靜脈血栓等;3)有明顯放療禁忌證或無法耐受放療者;4)合并嚴重軀體疾病以及無法完成問卷調查、MRI檢查者;5)近期存在影響認知功能障礙疾病史者;6)治療結束前主動放棄治療或出院者。按照隨機數字表法將其分為對照組、觀察組,每組30例。對照組:男18例,女12例;年齡42～71(58.46±5.12)歲;放射性口腔炎病程8～22(12.12±2.34)d;腫瘤類型未分化型非角化性癌17例,未分化型角化性癌8例,分化型非角化性癌5例。觀察組:男19例,女11例;年齡42～73(58.51±5.16)歲;放射性口腔炎病程7～24(12.18±2.35)d;腫瘤類型未分化型非角化性癌16例,未分化型角化性癌8例,分化型非角化性癌6例。兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組病人均行IMRT。采用醫科達 Synergy高能X射線調強放療,CT模擬定位,常規分隔每次1.8～2.3 Gy,每周5次,腫瘤區域照射量每次60～70 Gy。兩組病人放療前均進行知識培訓,確保病人了解放射性口腔炎相關知識及預防措施。指導病人正確使用軟毛牙刷刷牙,演示正確刷牙方法,每天采用含氟防酸牙膏刷牙2 次;囑病人在進食后通過鼓腮吸吮交替的方式進行漱口,同時指導病人餐前、餐后、睡前常規清水漱口,保持口腔清潔。

對照組行生理鹽水含漱治療:每日早、中、晚餐后與睡前含漱10～15 mL的生理鹽水,在口腔循環時間不得低于3 min,含漱后30 min內不能進食。觀察組清涼湯含漱(由麥冬、胖大海、甘草、冰片、金銀花、薄荷、連翹7味配伍而成)+康復新液噴劑(國藥準字Z51021834,四川好醫生攀西藥業,10 mL)治療:開始放療后指導病人放療前、放療后1 h、入睡前均聯合應用清涼湯含漱+康復新液噴劑,每天使用清涼湯含漱3次,每次含漱后使用康復新液噴劑對整個口腔進行噴灑。兩組病人均持續干預2個療程,每療程4周。

1.3 觀察指標

對比兩組放射性口腔炎發生時間、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平、中醫證候積分、治療效果及口腔炎分級。

1.3.1 放射性口腔炎發生時間、CRP水平、中醫證候積分

記錄兩組放療開始至放射性口腔炎發生時間,同時于治療前、治療1個療程后采集病人空腹靜脈血,離心(3 000 r/min,5 cm,15 min),以免疫透射比濁法測定CRP水平。治療前、治療1個療程后中醫證候積分參考癥狀評估量表,包含口腔紅腫、味覺障礙、黏膜糜爛、口干、紅斑、口咽部疼痛、潰瘍或出血,進食困難7項內容,每項從“無癥狀”至“癥狀嚴重”對應0～10分,總計0～70分,評分越高表示病人癥狀越嚴重。

1.3.2 治療效果

治療1個療程后結合病人癥狀改善情況評估,以病人自覺癥狀消失,可進軟食,無口腔潰瘍,口腔黏膜紅腫、疼痛等癥狀基本消失為顯效;以病人自覺癥狀減輕,可進流食,口腔潰瘍面積顯著縮小,口腔黏膜紅腫、疼痛等癥好轉為有效;以病人自覺癥狀無明顯好轉,仍進食困難,且口腔潰瘍面積無明顯縮小,口腔黏膜紅腫、疼痛等癥無改善為無效。總有效=顯效+有效。

1.3.3 口腔炎分級

根據世界衛生組織(WHO)放射性口腔黏膜反應標準進行分級,共0～4級,其中0級:黏膜正常;1級:紅腫、疼痛,輕度吞咽困難,可進固體飲食;2級:斑點狀黏膜炎,疼痛、吞咽困難中度,可進流質飲食或軟食;3級:片狀黏膜炎占放射區50%,疼痛、吞咽困難重度,僅可進流食;4級:片狀黏膜炎占放射區>50%,出現壞死、出血,無法進食,需暫停放療并予以腸外或腸內營養支持。統計兩組病人治療1個療程后口腔炎分級情況。

1.4 統計學方法

2 結果

表1 兩組病人放射性口腔炎發生時間及治療前后CRP水平、中醫證候積分比較

表2 兩組病人治療總有效率比較 單位:例(%)

表3 兩組病人口腔炎分級情況比較 單位:例(%)

3 討論

有研究顯示,NPC病人中斷、停止放療會造成鼻咽部放療縮小的腫塊再次生長,嚴重時會出現擴散,使病情惡化,加重病人負擔[5-8]。而放射性口腔炎是NPC放療中斷、停止的主要因素。基于此,對該疾病的預防日益受到重視。相關研究顯示,放射性口腔炎主要是因放射線破壞口腔黏膜、抑制口腔腺體分泌功能,從而導致口腔黏膜水腫、發紅、潰爛、厭食等癥狀,甚至引發進食困難等功能障礙,嚴重影響病人身心健康[9-14]。另外,放射性口腔炎的發生也會加重病人身心痛苦,導致病人放療依從性下降,甚至導致放療中斷,導致病人病情加重,嚴重威脅病人生命健康[15]。因而針對NPC放療治療病人,需積極預防與治療口腔黏膜反應,以減輕病人病癥,避免病情進一步惡性發展。

目前臨床針對NPC放射性口腔炎的防治措施較多,以局部低溫治療較常見,如口含生理鹽水冰塊、含服中藥藥液等,該方法可發揮一定防治作用,但其療效有限,仍有較高放射性口腔炎發生風險,還需進一步探究更安全有效的防治措施[7]。本研究中針對對照組病人采取常規防治措施,每日以生理鹽水漱口2次或3次;觀察組則采用清涼湯含漱+康復新液噴劑治療,從開始放療后指導病人于放療前、放療后1 h、入睡前均先含漱清涼湯,再局部使用康復新液噴劑治療。經研究發現,觀察組病人口腔炎發生時間顯著長于對照組,且觀察組治療后CRP水平、中醫證候積分均明顯低于對照組(P<0.05)。提示清涼湯含漱+康復新液噴劑聯合治療可有效延長口腔炎發生時間,改善病人臨床癥狀與炎癥水平。同時,本研究結果顯示觀察組病人治療總有效率明顯高于對照組,這主要是聯合應用清涼湯含漱+康復新液噴劑治療能夠減輕NPC放射性口腔炎病情,發揮良好治療作用。分析可見,中醫認為放射性口腔炎為熱邪、熱毒、火熱之邪所致,以口干、咽部干痛等為主要表現,需結合病人上述癥候行對癥治療[16]。陳玲玲等[17]選取59例病人為研究對象,對其進行分組,觀察組采用康復新液含漱聯合冰刺瓜液含漱,本研究結果顯示,觀察組病人口腔炎分級程度輕于對照組(P<0.05)。說明冰刺瓜液聯合康復新液含漱預防放射性口腔炎效果顯著,能減緩疼痛,增加治療效果。2007年魏正茂等[18]研究發現,予以清涼滋潤湯的觀察組,其治療持續時間較短、癥狀均較輕。證實清涼滋潤湯含漱可減少放射性口腔炎,縮短病程,加速恢復。李萌等[19]研究發現金銀花、連翹、半枝蓮、生大黃、北沙參、麥冬等藥物配伍的養陰解毒含漱液也能夠加速NPC放射性口腔炎病人的恢復,減輕癥狀,與本次研究結果一致。歸結原因,刺瓜、胖大海、薄荷等藥物均與本文清涼湯功效相似。其中,麥冬可發揮滋陰潤肺、生津止渴、抗腫瘤、抗炎等功效;胖大海能夠發揮清熱潤肺、鎮痛、利咽、抗炎、抑菌等功效;甘草可發揮抗炎殺菌作用;冰片能夠止痛、清熱、殺菌、抗炎;金銀花可解毒清熱、抗炎、清咽潤喉;薄荷可發揮清利頭目、疏散風熱、利咽透疹、疏肝解郁等作用,是臨床常用于咽喉腫痛治療藥物;連翹則可發揮解毒清熱、消腫散結、疏散風熱等功效。諸藥合用,可共奏清熱解毒、生津止渴、消腫散結、利咽、抗炎、鎮痛、殺菌、抗腫瘤等功效,促進口腔細菌生長環境改善,抑制局部細菌生長,促進炎癥消退及潰瘍面愈合。而康復新液主要提取自大鐮干燥蟲體,由此物質加工制成,含有黏氨酸、多種氨基酸、多元醇類和表皮生長因子(WHF)、黏糖氨酸等多種活性物質,既可內服也可外用,在口腔局部用藥下,可有效促進肉芽組織生長,加速壞死組織脫落,促進血管新生,加速各類潰瘍修復進程,同時提升機體免疫力[20]。故將清涼湯與康復新液噴劑聯合用于NPC并發放射性口腔炎治療中可發揮積極作用,延長放射性口腔炎發生時間,減輕病人臨床病癥,促進預后。

綜上所述,針對NPC并發放射性口腔炎病人應用清涼湯含漱+康復新液噴劑治療效果顯著,可有效延長病人放射性口腔炎發生時間,改善病人臨床癥狀,減輕其機體炎癥反應,確保放療治療順利完成。