克拉霉素為主的三聯療法治療小兒幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的效果評價

伍鳴杰

[摘要]目的評價克拉霉素為主的三聯療法治療小兒幽門螺旋桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍的療效，為臨床治療小兒Hp陽性消化性潰瘍提供依據。方法選取120例Hp陽性消化性潰瘍患兒進行研究，選擇2016年4月～2017年4月到我院兒科就診患兒，隨機將患兒分為兩組，即治療組60例采用克拉霉素、奧美拉唑、阿莫西林三聯療法治療，對照組60例采用甲硝唑、阿莫西林、奧美拉唑三聯療法治療，對兩組患兒的臨床療效、Hp根除率、不良反應進行對比分析。結果與治療組比較，對照組的總有效率明顯更低，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；與對照組比較，治療組的Hp清除率更高，藥物不良反應率更低，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論臨床治療小兒Hp陽性消化性潰瘍可采用克拉霉素為主的三聯療法效果顯著，在Hp清除率、不良反應方面的優勢均優于奧美拉唑為主的三聯療法。

[關鍵詞]克拉霉素；幽門螺旋桿菌；三聯療法；消化性潰瘍；療效

[中圖分類號]R725.7 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）18-62-03

消化性潰瘍又稱胃、十二指腸潰瘍，所屬消化內科。該病因胃酸和胃蛋白酶的相互作用治病。研究表明，Hp感染是消化性潰瘍的重要致病菌，消化性潰瘍患者中，有80%的患者伴有Hp感染。徹底清除Hp是治療消化性潰瘍的關鍵，據以往臨床實踐證明，臨床治療Hp陽性消化性潰瘍采用一種質子泵抑制劑聯合兩種抗生素可取的最理想的療效，且能明顯減少復發。為探討以克拉霉素為主的三聯療法在Hp陽性消化性潰瘍中的治療效果，本研究對我院2016年4月～2017年4月接診的120例患兒展開研究，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院兒科接診的120例Hp陽性消化性潰瘍患兒，并按隨機數字表法分為兩組。治療組男患兒33例，女患兒27例，共60例；年齡3～11歲，平均（7.0±1.5）歲；潰瘍直徑0.3～1.5cm，平均（0.9±0.2）cm；對照組男患兒31例，女患兒29例，共60例；年齡3～13歲，平均（8.0±1.5）歲；潰瘍直徑0.2～1.7cm，平均（0.95±0.10）cm。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

入選標準：（1）患兒經胃鏡檢查確診，胃黏膜活檢組織學檢查結果提示Hp呈陽性表達。（2）本研究經我院醫院倫理委員會審批，患兒及家屬知情同意，簽署《知情同意書》。

排除標準：（1）有本研究藥物過敏史。（2）合并重要臟器疾病，如心、肝、腎等。（3）兩周內接受抗生素治療或長期接受非甾體抗炎藥及激素治療的患兒。

1.2治療方法

對照組患兒接受以奧美拉唑為主的三聯療法治療，方法：口服奧美拉唑（揚子江藥業集團有限公司，H20084388；規格：20mg），0.6～0.8mg/（kg·d），2次/d；口服甲硝唑（吉林省三元藥業有限公司，H20068028；規格：0.2g），15～20mg/（kg·d），2次/d；口服阿莫西林（哈爾濱健爾制藥廠，H23020836；規格：0.25g），30～50mg/（kg·d），3次/d。

觀察組患兒接受以克拉霉素為主的三聯療法治療，方法：口服克拉霉素（宜昌長江藥業有限公司，H20046345；規格：0.25g），15～20mg/（kg·d），2次/d；口服阿莫西林，30～50mg/（kg·d），3次/d；口服奧美拉唑，0.6～0.8mg/（kg·d），2次/d。兩組患兒維持2周治療，治療期間，停用其他抗菌藥物和制酸藥物。

1.3觀察指標

觀察患者潰瘍愈合情況，記錄Hp根除率及不良反應，不良反應包括惡心、嘔吐、食欲下降。

1.4療效評判標準

胃鏡下，潰瘍面消失或有瘢痕形成即為痊愈；胃鏡下潰瘍面積縮小≥50%即為有效；胃鏡下潰瘍面積縮小<50%，或病情加重即為無效。

1.5統計學方法

將本研究所有數據納入SPSS16.0統計軟件中進行分析和處理，研究中的計數資料經X²檢驗法進行對比分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒治療效果比較

與治療組比較，對照組的總有效率明顯更低，兩組間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 Hp根除率及不良反應情況

與對照組比較，治療組的Hp清除率更高，藥物不良反應率更低，經比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

Hp是臨床最常見的病原體，其感染和致病性與細菌獨立存在較大關聯，也可能與人類基因或機體免疫狀況有關，Hp感染不僅可引起胃、十二指腸病變，還可能改變機體的免疫功能，引起其他系統的病變。據相關流行病學研究提示，成年Hp感染性疾病有二分之一以上的患者均來自兒童時期的感染，而大部分兒童均有Hp感染史。尤其是近幾年，隨著電子胃鏡的普及，小兒Hp相關疾病的檢出率也隨之提高。小兒Hp感染不僅會加重患兒胃炎和消化性潰瘍病情，還會引起缺鐵性貧血和生長發育遲緩等。研究證實，只有充分清除Hp，才能促進消化性潰瘍愈合，降低復發率，改善慢性活動性胃炎的炎癥反應。

消化性潰瘍主要是在各種原因的共同作用下引起胃十二指腸潰瘍黏膜損傷，導致黏膜自身與防御功能及修復功能失衡，分泌過多胃酸，從而致病。Hp屬革蘭氏陰性菌，該病菌主要依附在患者胃上皮組織的表面，易誘發黏膜慢性炎癥。消化性潰瘍大多是在高濃度胃酸和Hp共同所用下致病，從而出現慢性活動炎癥，削弱了胃十二指腸黏膜的防御能力，降低其修復能力，從而誘發該病，因此，臨床治療Hp所致的消化性潰瘍應當以徹底清除Hp為主要目的。理想的Hp陽性消化性潰瘍治療方案應當具備Hp根除率高、潰瘍復發率低、患兒臨床體征消失快、不良反應少等特點。目前，臨床主張質子泵抑制劑聯合兩種抗生素聯合治療方案。最適宜兒童使用的藥物有克拉霉素、阿莫西林、阿莫西林三種，根據近幾年臨床實踐結果分析，發現一些抗生素的耐藥率不斷提高是導致Hp根除失敗的主要原因。由于小兒的腹痛位置具有不確定性的特點，在加上小兒對臨床癥狀不能準確表達，因此，導致病情加重，病程長，難以治愈。

目前治療消化性潰瘍并無固定用藥，研究認為，只要能夠徹底清除Hp，加快消化道潰瘍的愈合，預防其復發即可。奧美拉唑具有顯著的抑制胃酸作用，提高患兒胃內pH值，提高抗生素療效。奧美拉唑是一種活性旋光對映體的消旋緩和物，具有顯著降低胃酸分泌的作用，是未必細胞酸泵的抑制劑。通過在胃壁細胞內小管的酸性環境中，迅速被濃縮轉化為活性物質，從而有效抑制H⁺，K⁺-ATP酶。藥理學研究表明，奧美拉唑通過穿透黏液層與Hp表層的尿素酶結合，從而大大抑制尿素酶活性，起到抑制和根除Hp的作用。針對依從性較差的Hp陽性消化性潰瘍患兒的治療，其治療方案應當具備療程短，一般以3周內為宜，Hp根除率>90%，患兒耐受。克拉霉素具有顯著的清除Hp的作用，聯合奧美拉唑治和阿莫西林治療，能夠將Hp感染清除率維持在90%以上。本研究結果提示，治療組的Hp清除率顯著高于對照組，且治療組的清除率在90%以上，其結果與上述結果一致。克拉霉素系人工合成的大環內酯類抗生素，其藥物機制是與細菌核中50s亞基及其抑制蛋白質結合，從而發揮強效抗菌作用，同時對多種厭氧或需氧的格蘭陽性菌有顯著的抗菌效果。此外，克拉霉素對革蘭陽性菌，如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎球菌均有顯著的抑制作用，對部分革蘭陰性菌，革蘭陰性菌，如淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、消化鏈球菌等均有抑制作用。通過口服后，被胃腸道迅速吸收，可達到55%的生物利用度。本研究結果提示，無論采用奧美拉唑為主還是克拉霉素為主的三聯療法，所能取得的臨床療效相似，其結果與胡進明一致。研究發現，治療組不良反應率顯著低于對照組，以克拉霉素為主的三聯療法的不良反應較以奧美拉唑為主的三聯療法更低，進一步證實了其療效。

綜上所述，臨床治療小兒Hp陽性消化性潰瘍可采用克拉霉素為主的三聯療法效果顯著，在Hp清除率、不良反應方面的優勢均優于奧美拉唑為主的三聯療法。endprint