頭孢硫脒對小兒重癥肝炎并發感染的預防作用

王武明，譚靜，彭娜

（達州市中心醫院兒科，四川 達州 635000）

小兒重型肝炎是指由各種原因導致的以肝細胞廣泛壞死為病理特點的肝炎，臨床常表現為以肝功能衰竭為主的各種嚴重臨床癥狀［1］。重型肝炎病情復雜，除肝功能衰竭外，患者還可并發嚴重黃疸、神經系統中毒等癥狀，后期可發展至多器官功能衰竭、預后極其不良［2］。另有研究發現約45%～62%的重型肝炎患者合并不同程度感染，感染顯著增加了肝炎的治療難度并促進了患者預后惡化，因此積極防治患者并發感染對提高患者生存率意義重大［3］。目前對重型肝炎患者預防性使用抗生素是否恰當仍有爭議，有學者認為預防性使用抗生素可能促使胃腸菌群失調、導致細菌耐藥及增加患者真菌感染概率［4］，但國內多數研究顯示預防性使用抗生素有利于降低重型肝炎患者的感染概率［5-6］。

筆者以重癥肝炎患兒為研究對象，預防性使用頭孢硫脒，并對治療后感染情況、感染部位分布以及治療過程中的不良反應情況進行分析，以評價頭孢硫脒對小兒重癥肝炎并發感染的預防作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取達州市中心醫院2013年1月—2015年12月收治的重癥肝炎患兒70例，按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各35例，納入的患兒均為乙型肝炎。觀察組：男20例，女15例；年齡6個月～13歲，平均年齡（6.92±3.72）歲；其中腹脹30例，食欲不正常22例，嘔吐16例，尿黃11例，其他癥狀9例。對照組：男18例，女17例；年齡6個月～13歲，平均年齡（6.64±3.62）歲；其中腹脹31例，食欲不正常24例，嘔吐15例，尿黃12例，其他癥狀11例。兩組患兒上述資料差異無統計學意義（P＞0.05）。入選患兒家屬已簽署治療知情同意書，達州市中心醫院倫理委員會已批準本次研究。

肝炎診斷標準參照《病毒性肝炎防治方案》［7］：（1）伴有發熱、食欲不正常、黃疸、腹脹、嘔吐、哭鬧等癥狀，甚至消化道出血、瞳孔反射遲鈍等癥狀；（2）血清乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陽性；（3）血清總膽紅素大于正常值10倍以上，黃疸每天急劇加深；丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）均急劇升高；（4）嚴重者出現肝性腦病。院內感染診斷標準參照《醫院感染診斷標準（試行）》［8］。

納入及排除標準：（1）符合以上診斷標準；（2）年齡在6個月～13歲之間；（3）納入患兒均為乙型肝炎；（4）患兒家屬均愿意配合治療；（5）入院前均無感染，排除感染潛伏患兒；（6）排除同時患有血液病、呼吸系統疾病以及腎、脾器官有原發性疾病的患兒。

1.2 治療方法 所有患兒均采用同等的基礎治療措施，如保護肝細胞和促進肝細胞再生、利膽退黃、利尿、止血、抗肝性腦病等。觀察組患兒另給予頭孢硫脒（商品名：仙力素，廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠）靜脈滴注，50 mg·kg－1·d－1，分3次給藥，連續用藥1周。

1.3 檢測方法 分別在治療前后各抽取患兒空腹靜脈血20 mL，分離血漿，分裝于4支相同的試管中待測。血漿白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度采用ELISA法檢測，酶標儀（美國伯騰儀器有限公司，型號Synergy H1），白細胞、中性粒細胞比例使用自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號BC－2800）進行檢測。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS 17.0統計軟件進行分析。計數資料以例數及率描述，采用χ2檢驗。計量資料以x±s表示，組內和組間比較采用成組t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 兩組患兒性別、年齡、肝炎類型方面比較均差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 兩組患兒治療后感染發生情況、病死率和合并感染病死率比較 觀察組治療后感染比例、病死率和合并感染病死率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療后感染發生情況、病死率和合并感染病死率比較／例（%）

2.3 兩組患兒不同部位感染情況比較 兩組患兒在各部位感染情況比較，均差異無統計學意義（P＞0.05），且均以腹膜炎和呼吸道感染為主，見表3。

表3 兩組患兒不同部位感染情況比較／例（%）

2.4 兩組患兒治療前后血漿IL-6和TNF-α水平比較 兩組患兒在治療前血漿IL-6和TNF-α水平比較，均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒體內IL-6和TNF-α水平均有所下降，但觀察組與對照組比較，觀察組下降更明顯，差異有統計學意義（均 P＜0.05），見表4。

2.5 兩組患兒治療前后血漿白細胞和中性粒細胞水平比較 兩組患兒在治療前血漿白細胞和中性粒細胞水平比較，均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒體內白細胞和中性粒細胞水平均有所下降，但觀察組患兒白細胞和中性粒細胞水平均比對照組明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

2.6 兩組患兒治療過程中發生不良反應比較 兩組患兒治療過程中均出現不同程度的不良反應，觀察組患兒出現不良反應為11.43%，略高于對照組5.72%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患兒治療過程中發生不良反應比較／例（%）

3 討論

小兒重癥肝炎是肝膽系統嚴重疾病之一，多數患兒在大面積肝細胞壞死的基礎上合并肝功能衰竭，治療難度較大［9］。小兒重癥肝炎常由甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒等引起，因肝細胞受損嚴重，肝吞噬細胞數量減少，機體防御細菌、真菌侵襲的能力顯著下降［10］?；純焊渭毎迯瓦^程中門靜脈側支循環重新開放，各種侵襲性細菌、真菌經循環入血的概率顯著增加，導致重癥肝炎患兒感染概率增大［11］。國內的調查報告顯示重型肝炎患者病發各種感染的概率可達35%左右，其中以并發腹膜炎及呼吸道感染比例最高［12］。本次研究對照組患兒合并感染比例達57.14%，此比例高于國內相關研究結果［13］，分析其原因可能國內的相關報道多為成人，而本研究納入對象均為小兒有關。合并感染后重癥肝炎患者病情更加復雜，尤其是嚴重的腸道、腹膜炎等感染明顯增加了患者治療難度［14］，國外的一項報道顯示重癥肝炎患者并發感染后其病死率較為合并感染患者高25%～51%，因此積極預防重癥肝炎患者合并感染對改善患者預后意義重大［15］。頭孢硫脒（仙力素）為我國首創用于臨床的第一代頭孢菌素，藥理學實驗證實其對金葡菌、肺炎球菌等革蘭陽性球菌作用較強，另對腸道細菌也有較強殺菌作用，臨床上已被廣泛用于呼吸、泌尿、肝膽等系統感染性疾病的治療［16-17］。

表4 兩組患兒治療前后血漿血漿IL-6和TNF-α水平比較／（ng·L－1，x±s）

表5 兩組患兒治療前后血漿白細胞和中性粒細胞水平比較／x±s

本研究重癥肝炎患兒預防性使用頭孢硫脒，結果發現觀察組患者住院期間總感染率為28.57%，顯著低于對照組，提示預防性使用頭孢硫脒能降低重癥肝炎患兒住院期間發生感染的概率。重癥肝炎患者并發感染的部位，文獻報道多數患者以并發腹膜炎或呼吸道感染為主，另可并發泌尿、消化、神經系統等感染［18］。本研究結果顯示兩組患兒均以腹膜炎和呼吸道感染為主，這與國內相關研究結果相符合［19］。另對兩組患者感染部位進行統計分析發現，雖然觀察組患兒感染總例數低于對照組，但各個部位的感染比例與對照組差異無統計學意義，提示預防性使用頭孢硫脒可降低重癥肝炎患兒感染比例，但對患兒感染部位并無明顯影響。白細胞數及中性粒細胞比例均為反應感染程度的敏感指標，本研究結果發現觀察組患兒白細胞水平和中性粒細胞水平均明顯優于對照組，同樣說明頭孢硫脒可明顯控制患兒的感染程度。對兩組患兒治療期間不良反應進行對比分析，結果發現觀察組患兒皮疹、呼吸系統疾病、腎損傷、肝損傷例數略多于對照組，但差異無統計學意義，說明預防性使用頭孢硫脒具有較高安全性。

綜上所述，預防性應用頭孢硫脒可提高重癥肝炎患兒有效率，降低患兒病死率，規范使用頭孢硫脒可有效降低患兒并發腹膜、呼吸道、泌尿道等系統感染，改善患兒預后。

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