人附睪蛋白4在卵巢癌患者手術前后的變化及其對復發的監測價值

任紅英

（湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院婦產科，湖北襄陽 441000）

卵巢癌又稱卵巢惡性腫瘤，是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一［1-2］，對女性健康已造成嚴重威脅，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，列居第3位［3］。近年來，臨床對子宮頸癌和子宮體癌的防治取得一定成效，但在卵巢癌的防治方面收效較小［4］。有研究報道，人附睪蛋白4（HE4）有助于卵巢上皮癌的早期診斷和評估風險［5］，為探討HE4水平變化對預測卵巢癌發病風險的臨床價值，筆者對收治的80例卵巢癌患者手術前后HE4水平進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖北醫藥學院附屬襄陽市第一人民醫院2012年6月—2015年6月收治的卵巢癌患者80例，將其作為觀察組，患者年齡27～63歲，平均年齡（52.6±7.8）歲，所有患者均經臨床病理檢查確診為卵巢癌，排除肝臟及腎臟等重要臟器的并發癥，其中32例為漿液性卵巢癌，26例為黏液性卵巢癌，13例為子宮內膜樣卵巢癌，9例為其他病理類型卵巢癌，按照國際婦產科聯盟卵巢癌病理分期標準對患者進行分期，其中Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期33例，Ⅳ期19例，對患者進行病理分級，高分化23例，中分化31例，低分化26例；另選取同期同年齡段在湖北醫藥學院附屬襄陽醫院體檢健康的女性80例作為對照組，所有研究對象均知情同意，簽署了知情同意書。本研究得到了湖北醫藥學院附屬襄陽醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 對照組于清晨空腹采集4 mL靜脈血，觀察組患者在術前及術后1 d、術后1周、術后1個月、術后半年、術后1年均于清晨空腹采集4 mL靜脈血，將血樣標本靜置30 min后進行離心處理，存放于－25℃冰箱中待檢測。采用酶聯免疫吸附法（HE4測定試劑盒）分別檢測血清HE4水平，比較兩組HE4水平變化。對觀察組患者術后進行為期1年的隨訪，并監測患者的HE4水平，分析其水平變化與病情復發的相關性。

1.3 評價指標 血清HE4的臨床參考值為0～140 pmol·L－1，若血清 HE4值高于 140 pmol·L－1則為陽性。

1.4 統計學方法 用SPSS18.0統計軟件包進行資料分析。計量資料采用x±s表示，用獨立樣本t檢驗比較組間差異，配對樣本t檢驗比較組內不同時間差異。計數資料以例或率描述，普通資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，以比較組間差異。所有檢驗均為雙側檢驗，當P＜0.05時為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后HE4比較 觀察組術前及術后1 d、術后1周、術后1個月的平均HE4水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），觀察組治療后半年及1年時的HE4水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組術前HE4水平顯著高于術后，差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后 HE4比較／（pmol·L－1，x±s）

2.2 觀察組術前HE4陽性的患者術后復發率分析隨訪1年后對觀察組80例患者再次進行臨床病理檢驗，其中64例患者被檢出卵巢癌復發，觀察組術前HE4呈陽性的患者有62例，其中52例在術后1年內復發，由靈敏度＝真陽性人數／（真陽性人數＋假陰性人數）×100%及特異度＝真陰性人數／（真陰性人數＋假陽性人數）×100%計算公式可得，靈敏度為 81.25%，特異度為33.33%，準確率為72.50%，見表2。

表2 術前HE4陽性的患者術后復發率分析／例

2.3 觀察組術后1年復發與未復發患者HE4比較觀察組患者中，1年有80%的患者病情復發，有20%的患者病情較為穩定，復發患者的HE4水平顯著高于未復發患者，差異有統計學意義，見表3。

表3 術后1年復發與未復發患者HE4比較

2.4 觀察組患者臨床病理與HE4相關性分析 通過對觀察組80例卵巢癌患者臨床病理分析，發現HE4在不同病理分期及病理類型中的水平差異不明顯，而在不同病理分級中差異有統計學意義（P＜0.05），患者病理分期越低，HE4呈陽性率越高，見表4。

表4 患者臨床病理與HE4相關性

3 討論

近年來，HE4成為臨床上一種新的診斷腫瘤的標志物［6-8］。HE4首先由國外學者在人附睪上皮細胞中發現并被成功克隆，后經多方證實HE4與卵巢癌存在相關性，并在卵巢癌患者的血清中表達較高［9］。正常情況下，HE4在人體中的表達非常低，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達，88%的卵巢癌患者都會出現HE4升高的現象［10-11］。研究資料顯示，卵巢癌大都以上皮性癌最為常見，由于卵巢惡性腫瘤生長部位隱蔽，無法直接看到，早期卵巢惡性腫瘤癥狀不明顯，仍缺乏簡便實用的診斷方法［12］。有學者報道［13］，HE4的靈敏度和特異度均較高，為臨床診斷卵巢癌提供了依據。為進一步探究HE4與卵巢癌發病風險的相關性，本研究通過對80例卵巢癌患者的HE4水平進行深入研究。

本研究表明，卵巢癌患者在手術前以及術后1 d、術后1周、術后1個月的平均HE4水平明顯高于健康女性，卵巢癌患者在手術前的HE4水平明顯高于術后HE4水平，而卵巢癌患者在治療后半年與治療后1年的HE4水平與健康女性比較無明顯差異。本研究結果提示，卵巢癌患者具有較高的HE4水平，可作為檢測卵巢良性腫瘤和惡性腫瘤的診斷指標，這與國內學者的研究結果一致［14］。

本研究顯示，在對80例卵巢癌患者進行為期1年的隨訪后，復查發現，其中有64例患者被臨床確診為卵巢癌復發。通過對卵巢癌患者術前HE4水平的分析發現，有62例患者術前HE4呈陽性，其中術后1年內有52例患者復發，復發率為80%，患者術后病情較為穩定的占20%，由此可見，卵巢癌患者術后1年復發率較高。經計算可得，HE4的檢測靈敏度為81.25%，特異度為33.33%，準確率為72.50%。結果提示，HE4可作為預測卵巢癌患者術后早期復發的有效評價指標，這與國內學者的研究報道一致［15-16］。

本研究發現，通過對80例卵巢癌患者臨床病理分析發現，不同病理分級的卵巢癌患者HE4水平差異明顯，病理分級越低，HE4陽性率越高［17］，而不同病理分期及不同病理類型的卵巢癌患者HE4水平無明顯差異。

綜上所述，HE4對卵巢癌的臨床診斷具有較高的靈敏度和特異度，卵巢癌患者手術治療后的HE4水平明顯低于治療前水平，HE4可作為卵巢癌臨床診斷的有效評價指標，對監測術后患者病情轉歸及預測卵巢癌復發具有重要的臨床價值和應用前景。

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