硫酸羥氯喹治療面部糖皮質激素依賴性皮炎臨床療效觀察

仵寧

[摘要]目的：觀察硫酸羥氯喹治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的I臨床療效。方法：將54例面部糖皮質激素依賴性皮炎患者隨機分為實驗組和對照組。對照組：22例，采用鹽酸米諾環素50mg，每日2次，3%硼酸溶液冷敷及外用類人膠原蛋白（R型）；實驗組：32例，在對照組的基礎上加用硫酸羥氯喹0.1g，每日2次，治療時間為4周。結果：實驗組總有效率84.3%，顯著高于對照組的45.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。實驗組患者不同皮損積分4周后明顯下降，其中以紅斑水腫、丘疹膿皰改善顯著。結論：硫酸羥氯喹治療面部糖皮質激素依賴性皮炎療效顯著，且不良反應小。

[關鍵詞]面部糖皮質激素依賴性皮炎；硫酸羥氯喹；水腫紅斑；丘疹膿皰

[中圖分類號]R758.22 [文獻標志碼]B [文章編號]1008-6455（2017）06-0104-02

外用糖皮質激素可有效治愈多種皮膚病，在皮膚疾病治療中具有劃時代的意義，但是隨著糖皮質激素外用制劑的廣泛使用，面部糖皮質激素依賴性皮炎逐漸增多，已成為門診常見病、難治病之一，尤其是女性患者，因為對糖皮質激素依賴、反復發作等特點，嚴重影響患者的容貌及身心健康。本研究采用羥氯喹聯合米諾環素治療糖皮質激素依賴性皮炎患者，療效滿意，現報道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料：選擇2016年1月2016年11月在筆者科室門診初診的54例女性面部糖皮質激素依賴性皮炎患者為研究對象。年齡21～50歲，平均為34.6歲，病程2個月～10歲，均表現為不同程度的皮膚變薄、潮紅、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、色素沉著等，對外界環境熱、紫外線、化妝品等很敏感。采用隨機數字表將入組的54例患者分為實驗組和對照組，兩組之間年齡、病程、疾病嚴重程度比較無統計學差異。

1.1.1納入標準：①符合診斷標準：面部使用激素制劑>1個月；停用激素后2～10d原有皮損復發或加重；主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、緊脹感；客觀癥狀有紅斑或潮紅、脫屑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、色素沉著或表皮萎縮等；②有知情同意及愿意接受硫酸羥氯喹等治療且遵守治療方案；③實驗室檢查：血常規、肝功、腎功均正常，眼部檢查無異常。

1.1.2排除標準：①對硫酸羥氯喹、米諾環素過敏者；②妊娠或者有孕育傾向的、哺乳期女性；③既往有肝腎、糖尿病、血液系統及視網膜病變等全身系統性疾病。

1.2方法

1.2.1治療方法：對照組：22例，采用鹽酸米諾環素50mg，每日2次。外用3%硼酸溶液冷濕敷每次20min，每日2次。外涂類人膠原蛋白修復敷料（R型）；實驗組：32例，在對照組的基礎上加用硫酸羥氯喹0.1g，每日2次。療程共4周，所有患者均停止使用激素制劑，于治療的第1、2、4周復診，評估臨床療效并記錄不良反應。

1.2.2療效判定及標準：療效評價按照以下標準進行癥狀評分，主觀癥狀：灼熱、瘙癢、刺痛、緊繃感；客觀體征：水腫性紅斑、丘疹膿皰、色素沉著、毛細血管擴張；分別按照無、輕、中、重計為0～3分（其中丘疹膿皰按數計：0、<10、10～20、>20個分別計為0～3分）。療效指數=（治療前總積分治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數為50%～89%；進步：療效指數為20%～49%；無效：療效指數<20%。有效率以痊愈加顯效計。

1.2.3統計學方法：采用SPSS13.0軟件對試驗數據進行分析，計數資料采用x²檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組有效率比較：本研究顯示實驗組聯合用藥治療糖皮質激素依賴性皮炎總有效率為84.3%，對照組總有效率為45.5%，實驗組療效優于對照組（P<0.05），見表1。實驗組治療前后面部水腫性紅斑、丘疹膿皰、色素沉著、毛細血管擴張等均有不同程度的改善，見表2。癥狀依次改善順序為水腫性紅斑、丘疹膿皰、毛細血管擴張、色素沉著。

2.2兩組不良反應發生率比較：實驗組有1例患者用藥4周結束后查肝功轉氨酶略有升高，未特殊處理，4周后再復查恢復正常；對照組無明顯的不良反應。兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3討論

糖皮質激素依賴性皮炎的形成常常是因為不合理、不加選擇、無監督、長期濫用激素制劑導致皮膚出現一系列的臨床癥狀及激素依賴，表現為紅斑、皮損形態單一的痤瘡樣皮炎、皮膚萎縮、血管擴張、口周皮炎、膨脹紋、嚴重的成癮性等，面部是最常見的及受累最嚴重的部位；不僅僅發生于強效激素制劑，也見于長療程的中效、弱效激素制劑，且常常隨著激素效能的增加，激素的撤退及癥狀緩解更困難。

糖皮質激素依賴性皮炎發病機制十分復雜，存在著皮膚屏障受損，患者表皮中K10、K14、絲聚合蛋白表達降低，脂質雙層結構被破壞，角質層層數顯著減少表皮變薄，經皮水分丟失（TEWL）顯著增加，此時皮膚耐受性下降，外界的抗原、微生物、紫外線進入皮膚的風險增加。本研究中使用的類人膠原蛋白修復敷料有效地促進了屏障修復，保濕也是治療糖皮質激素依賴性皮炎的基礎。

糖皮質激素依賴性皮炎的血管功能異常，長期外用糖皮質激素制劑，抑制血管內皮NO釋放，引起慢性血管收縮，當激素制劑突然撤退，血管內皮NO釋放導致血管擴張和皮膚紅斑反彈，同時因為激素誘導的皮膚萎縮使得血管缺乏支持的結構，紅斑會進一步加重。長期外用激素制劑慢性免疫抑制可導致微生物的過度生長，這些微生物做為一種超抗原，當激素撤退免疫抑制作用被去除，超抗原誘導炎癥反應臨床上表現為炎性丘疹和膿皰。硫酸羥氯喹是臨床上常用的抗瘧藥，因其具有抗炎、抑制免疫、抗光敏等作用，被廣泛地用于治療系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、干燥綜合征等自身免疫性疾病，能有效改善炎癥性紅斑，但因為擔心羥氯喹不良反應尤其是視網膜的毒副作用，使得羥氯喹在臨床上進一步的應用受限，對于糖皮質激素依賴性皮炎臨床應用仍較少。實驗組32例患者采用硫酸羥氯喹聯合鹽酸米諾環素治療，有效率達84.3%；對照組22例患者單用鹽酸米諾環素治療有效率僅為45.5%，兩組療效比較有統計學意義。實驗組患者不同皮損積分4周后均有不同程度下降，提示硫酸羥氯喹聯合米諾環素對于糖皮質激素依賴性皮炎的各種皮損都有改善，治療的1周內開始起效，隨著用藥時間延長，癥狀改善持續且穩定，其中改善最顯著的是紅斑、水腫，其次是丘疹、膿皰。鹽酸米諾環素是一種具有抗菌和抗炎雙重特性的第二代四環素族藥物，用于治療糖皮質糖皮質激素依賴性皮炎時使用劑量為50mg，每天2次，低于抗微生物劑量；與硫酸羥氯喹聯合使用可協同、有效地控制急性炎癥反應。本研究中未發現硫酸羥氯喹視網膜的毒副作用等，跟短期用藥的特點有關，羥氯喹使用過程中其毒副作用的發生與患者的年齡、體重、每日劑量不相關，而與治療持續的時間、累計的劑量相關，持續使用羥氯喹5～7年以上眼部不良反應發生率迅速增加接近1%。

面部糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚潮紅、丘疹膿皰等炎癥明顯時，建議早期使用硫酸羥氯喹及米諾環素，配合冷敷及保濕治療，療程不低于4周，并定期眼科檢查，內容包括視野、視力、辨色力及眼底檢查，警惕其視網膜的毒副作用，臨床療效滿意，且使用安全，依從性高。

[收稿日期]2017-02-04

[修回日期]2017-04-10

編輯/李陽利endprint