替吉奧和卡培他濱治療晚期乳腺癌的療效比較研究

王俊松

乳腺癌是女性發病率居首位的癌癥，全球每年新發病例約167萬，因該病死亡的人數達到52萬，我國每年新發乳腺癌約24.9萬，死亡人數約6萬，且其發病率呈逐年上升的趨勢[1]，嚴重影響女性的生命健康。目前,乳腺癌的治療以全身化療為主，結合放療、分子靶向治療及內分泌治療等，但對晚期乳腺癌的治療效果并不理想[2]。本研究采用隨機對照的研究方法，探討替吉奧和卡培他濱對晚期乳腺癌的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2012年1月1日至2015年6月30日經我院確診的82例晚期乳腺癌患者作為研究對象，隨機分配到替吉奧組(40例)和卡培他濱組(42例)。納入標準：①經病理確診且有明確可測量的腫瘤病灶；②預計生存時間超過6個月；③入組30 d內未接受化療。排除標準：①不能配合相關治療者；②有化療禁忌證者；③患有嚴重肝腎疾病、心血管疾病及顱腦疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。兩組患者的年齡、分型、EOCG評分及轉移情況等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 替吉奧組：口服替吉奧膠囊(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080802)，按照患者體表面積(Body surface area，BSA)選擇劑量(BSA≤1.25 m2,80 mg/d;1.25 m2

表1 兩組基線資料比較(例,%)

1.3 觀察指標及隨訪 化療2個療程后評價療效，采用實體瘤緩解評估標準RECIST 1.1版本作為評價標準。完全緩解(Complete response,CR)：所有病灶消失；部分緩解(Partial response,PR)：基線病灶長徑總和至少縮小30%，未發現新病灶；穩定病灶(Stable disease,SD)：病灶長徑總和縮小不足30%，未發現新病灶；進展(Progressive disease,PD)：病灶面積長徑總和增大超過20%或出現新病灶。總有效率(Response rate,RR)=(CR+PR)/病例數×100%，疾病控制率(Disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/病例數×100%。

采用門診及電話方式進行隨訪，每3個月進行1次隨訪，隨訪截止時間為2017年3月1日，中位隨訪時間為14個月。

1.4 統計分析 采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料比較根據資料類型采用非參數檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗生存情況的差異。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效比較 兩組的RR及DCR比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2 遠期療效比較 替吉奧組的中位生存時間為15個月，卡培他濱組的中位生存時間為14個月，Log-rank檢驗顯示,兩組生存情況差異無統計學意義(χ2=0.250，P=0.617)，生存曲線如圖1。

圖1 兩組患者生存曲線

2.3 不良反應比較 兩組粒細胞減少、血小板減少、疲勞乏力及肝功能損害發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；替吉奧組手足綜合征及惡心嘔吐的發生率低于卡培他濱組(P<0.05)，見表3。

3 討論

晚期乳腺癌多存在轉移且易復發，一直是臨床治療的難點，既往多用蒽環類和紫杉類藥物進行治療，但因方案有限且毒副作用較大，常導致患者耐受性降低而無法進行聯合化療，疾病緩解情況及患者生存情況均不理想。

表2 兩組近期療效比較(例,%)

注：與卡培他濱組比較，*1χ2=0.094,P=0.759;*2χ2=0.822,P=0.365

表3 兩組術后VAS評分比較(例，%)

替吉奧是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(OXO)組成的復方制劑，屬第4代氟尿嘧啶衍生物類抗癌藥物，其中替加氟可經肝微粒體的細胞色素P450酶系作用轉化為氟尿嘧啶，氟尿嘧啶又可進一步轉化為5-氟脫氧嘧啶核苷酸(5-FU)，發揮抗腫瘤作用；吉美嘧啶可以強效抑制二氫嘧啶脫氫酶，從而延長血液和腫瘤組織周圍的5-FU 有效濃度持續時間；奧替拉西鉀則可以阻斷5-FU的磷酸化，從而減輕磷酸化產物而導致的消化道不良反應[3-4]。本研究應用替吉奧治療晚期乳腺癌的總有效率為32.5%，疾病控制率為72.5%，中位生存時間為15個月，治療效果較好，這與國內外研究[5-6]的結果一致。

卡培他濱是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯，可經肝臟內代謝轉化為5-脫氧氟脲苷，并進一步轉化為5-氟尿嘧啶而發揮抗癌癥特性，其在腫瘤組織中的濃度明顯高于正常組織，具有對腫瘤細胞進行靶向性殺傷的特性。卡培他濱單藥在乳腺癌治療中的作用也已經得到了證實[7]，本研究結果顯示，卡培他濱的總有效率為35.7%，疾病控制率為81.0%，中位生存時間為14個月，其治療效果與替吉奧相當。相關研究顯示，卡培他濱對非腫瘤細胞的毒性較小，對虛弱的晚期乳腺癌的毒性反應可控性更好[8]。李劍英等[9]的研究也顯示，乳腺癌患者在蒽環類或紫杉類耐藥后，卡培他濱仍可以保證一定的療效。

本研究結果顯示，替吉奧組的手足綜合征及惡心嘔吐的發生率低于卡培他濱組。手足綜合征是卡培他濱的常見不良反應，患者常有感覺麻木、感覺異常、灼燒樣刺痛、皮膚腫脹、紅斑及水泡等癥狀，影響其活動及治療依從性，臨床可減小藥物劑量或采取對癥治療，但是藥物劑量減小易引起腫瘤惡性疾病癥狀的快速復發。因此，替吉奧在抗腫瘤作用與卡培他濱相當的情況下，手足綜合征及惡心嘔吐等不良反應發生率更低，安全性及患者耐受性更好，與國內外研究一致[10-11]。

綜上所述，替吉奧和卡培他濱治療對晚期乳腺癌的治療效果差異無統計學意義，但替吉奧可降低手足綜合征和惡心嘔吐不良反應發生率。

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