2，3—丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿稀土鋱配合物的合成及抗腫瘤活性

邱夢(mèng)婕+鐘霞+郭婭婷+張丹蕾+邱妹+趙偉楠

摘 要：以無(wú)水乙醇為溶劑合成了2，3-丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿及其稀土金屬Tb（III）配合物，利用IR、UV、1H NMR、元素分析、摩爾電導(dǎo)等方法對(duì)配體和配合物的組成和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。探討了配體及配合物的抗腫瘤活性。

關(guān)鍵詞：Schiff堿 稀土 合成 抗腫瘤

中圖分類(lèi)號(hào)：O164.8 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2017）10（b）-0090-02

Schiff堿也稱(chēng)亞胺或亞胺取代物，是一類(lèi)含有C=N基團(tuán)的有機(jī)化合物。有關(guān)Schiff堿的文獻(xiàn)報(bào)道在一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)已有很多，特別是近年來(lái)，由于其良好的配位能力、獨(dú)特的磁光電性能以及抗菌、抗腫瘤、抗病毒等生理活性，引起了人們的廣泛關(guān)注與探究[1-5]。不但Schiff堿配體具有抗菌等生物活性，擁有更強(qiáng)脂溶性和細(xì)胞穿透性且不易產(chǎn)生耐藥性的配合物抗菌譜更廣，擁有更好的醫(yī)藥價(jià)值。我們合成并表征了酮類(lèi)Schiff堿配體2，3-丁二酮縮氨基硫脲，使用了資源逐年匱乏的稀土金屬Tb（III）合成了配合物，用MTT比色法探究了它們的抗腫瘤活性。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

Nicolet-170sx FT-IR紅外光譜儀（KBr壓片）；UV-VIS spectrophotometer Tu-190型紫外吸收光譜儀；DDSJ-308型電導(dǎo)率儀；Elementar Vario EL元素分析儀。

2，3-丁二酮、氨基硫脲為化學(xué)純；硝酸鋱或苦味酸鋱及其余試劑均為分析純。

1.2 合成

1.2.1 2，3-丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿的合成

在30mL無(wú)水乙醇中加入2.15g（25mmol）2，3-丁二酮，攪拌下再加入4.56g（50mmol）氨基硫脲，70℃攪拌3h。冷卻后，抽濾、洗滌、干燥，得配體2，3-丁二亞基-Nβ，Nβ'-二（氨基硫脲）（見(jiàn)圖1）。

1.2.2 Schiff堿配體與稀土金屬鋱配合物的合成

回流條件下，慢慢將含0.3mmol稀土鹽Tb （NO3）3·6H2O或Tb（pic）3·6H2O的無(wú)水乙醇溶液滴加入溶有0.3mmol配體的無(wú)水乙醇溶液中，70°C攪拌8～10h。冷卻后，抽濾、洗滌，得Schiff堿稀土金屬鋱配合物。

2 結(jié)果與討論

2.1 紅外光譜特征

以KBr壓片法在4000～400cm-1波數(shù)范圍內(nèi)測(cè)定配合物的紅外光譜圖，數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。Tb（III）配合物和配體相比，υC=N振動(dòng)和υN-H振動(dòng)均向低波數(shù)方向移動(dòng)，說(shuō)明-C=N-鍵上的氮原子與金屬離子Tb（III）發(fā)生了配位作用形成了Schiff堿。

2.2 紫外光譜特征

分別配制配體和配合物濃度約為1.0×10-5mol/L的DMF溶液，以DMF為參比，用UV-VIS spectrophotometer Tu-190型紫外吸收光譜儀掃描其紫外-可見(jiàn)光譜，數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。Tb（III）配合物比配體的-C=N-特征吸收峰向低波數(shù)移動(dòng)，說(shuō)明席夫堿-C=N-鍵上氮原子已經(jīng)和Tb（III）發(fā)生了配位。

2.3 元素分析和摩爾電導(dǎo)

配合物的元素分析結(jié)果和摩爾電導(dǎo)率測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。配合物的元素分析測(cè)量值與理論計(jì)算值相符；摩爾電導(dǎo)率測(cè)定結(jié)果表明，Tb（III）配合物為非電解質(zhì)。

2.4 Schiff堿配體及其稀土金屬鋱配合物的抗腫瘤活性

對(duì)合成的配體及鋱配合物用標(biāo)準(zhǔn)MTT方法觀察它們對(duì)人白血病細(xì)胞株（HL-60）的細(xì)胞毒作用，用結(jié)構(gòu)相近的廣譜抗腫瘤藥VP-16（Etoposide）作參照。用IC50值（HL-60細(xì)胞50%抑制濃度）來(lái)表示活性，作用時(shí)間48h，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4數(shù)據(jù)表明，Schiff堿配體及其稀土金屬鋱配合物對(duì)白血病細(xì)胞HL-60均有一定的抑制作用，二者作用稍差于陽(yáng)性對(duì)照物VP-16（Etoposide）。Tb（III）配合物活性強(qiáng)于配體，初探其原因，Tb（III）配合物比配體顯示更好的抗腫瘤活性可能是因?yàn)榕浜衔锞哂懈鼜?qiáng)的脂溶性和細(xì)胞穿透性，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的抑制作用。

3 結(jié)語(yǔ)

合成了2，3-丁二酮縮氨基硫脲Schiff堿及其稀土金屬Tb（III）配合物，它們對(duì)HL-60均有一定的抑制作用，Tb（III）配合物活性強(qiáng)于配體，具有侯選藥物研究的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] Low ML，Maigre L，Tahir MI，et al.New insight into the structural，electrochemical and biological aspects of macroacyclic Cu（II）complexes derived from S-substituted dithiocarbazate schiff bases[J].Eur J Med Chem，2016，120（14）：1-12.

[2] Kaldrikyan MA，Minasyan NS，Melik Ogandzanyan RG.Alkylation，amino（ hydroxy） methylation， and cyanoethylation of 5-substituted4-phenyl-AH-124-triazole-3- thiols[J].Russ J Gen Chem，2016，86（2）：305-311.

[3] Camp C，Chatelain L，Mougel V，et al. Ferrocene-based tetradentate Schiff bases as supporting ligands in uranium chemistry[J]. Inorg Chem，2015，54（12）：5774-5783.

[4] 江璽，黃亞勵(lì)，張奇龍，等.殼聚糖希夫堿的合成及其對(duì)灰霉菌抑菌活性研究[J].化學(xué)研究與應(yīng)用，2015，27（3）： 343-348.

[5] 楊世椿，禹良才，劉勝利.2-羥基-1-萘甲醛縮-N（4）-取代氨基硫脲的合成與抑菌活性[J].化學(xué)研究，2015， 6（4）：378-383.endprint