烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產的效果

戴紅平 劉虔

習慣性流產是自然流產連續發生3次或3次以上的流產，近些年由于人們生活方式的改變，不良生活習慣逐漸增多，使得習慣性流產發生率逐漸增高[1-2]。習慣性流產屬于妊娠中比較多發的一類并發癥。導致習慣性流產出現的原因很多，早期的病因主要包括內分泌改變、胚胎染色體異常、免疫功能異常等，針對晚期患者，婦科疾病、生殖道畸形則是主要致病因素[3-4]。同時，也會有一些患者沒有明確病因，被視作不明原因的習慣性流產。習慣性流產對患者生育能力以及生活質量甚至家庭關系都會產生影響。藥物是當前治療習慣性流產的主要方法，本研究具體分析烯丙雌醇聯合利托君治療2016年5月—2017年5月我院47例習慣性流產患者的效果，現將研究結果分析如下。

1 資料及方法

1.1 基礎資料

回顧性分析2016年5月—2017年5月本院習慣性流產患者94例，按照患者接受治療的不同方式進行分組。觀察組47例，平均年齡（30.28±5.36）歲，流產次數在3～4次，平均（3.50±0.50）次；對照組47例，平均年齡（30.59±5.14）歲，流產次數在3～4次，平均（3.51±0.48）次。兩組各項基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

全部患者入院后都先接受烯丙雌醇（生產企業：Gedeon Richter Ltd.，Hungary，批準 字號：H20020213，規格型號：5 mg×20片）口服治療，每次10 mg，每天1次，1個月后降低劑量為每次5 mg，一直持續到妊娠20周。

對照組在完成烯丙雌醇治療之后，如果有宮縮表現，接受硫酸鎂（批準文號：國藥準字H20033860，企業名稱：河北天成藥業股份有限公司，規格型號：500 g/袋）治療，第一次用藥在5%葡萄糖注射液100 ml中溶入4 g硫酸鎂注射液對患者靜脈滴注，保證在半小時之內完成滴注。接著以每小時2 g的速度選擇硫酸鎂實施靜脈滴注，至宮縮停止2小時后，將硫酸鎂用藥劑量調整為每小時1 g，持續給藥12小時后停藥，控制每天靜脈滴注量低于25 g。如果患者硫酸鎂用量已經達到25 g但還沒能有效控制宮縮，證實治療無效，轉為使用其他方法治療。

觀察組在完成烯丙雌醇治療之后，如果患者有宮縮表現，在5%葡萄糖注射液500 ml中溶入100 mg利托君（批準文號HC20130028，生產企業：信東生技股份有限公司（中國臺灣），規格型號：10 mg×10片）對患者實施靜脈滴注，初始滴速控制在每分鐘0.05 mg，間隔10分鐘增加劑量0.05 mg，滴注過程中對滴速進行嚴格控制，保證滴速最大不超過每分鐘0.35 mg，一直到宮縮停止，滴注總時間控制在2天內。滴注停止前半小時給予患者鹽酸利托君片口服，間隔2小時服用一次，服用3次后，增加劑量到10～20 mg/次，24小時之內停藥。始終以患者宮縮頻率、宮縮強度對藥物服用時間進行確定。

兩組患者用藥期間都要嚴密監測胎心、心率、血壓指標。

1.3 評價指標

療效標準[5]：顯效：患者經治療后癥狀全部消除，復查顯示抗心磷脂抗體轉陰，外周血抗子宮內膜抗體轉陰；好轉：患者經治療后癥狀大部分改善，復查顯示抗心磷脂抗體、外周血抗子宮內膜抗體中有一項轉陰；無效：患者治療后癥狀依然明顯，復查顯示抗心磷脂抗體、外周血抗子宮內膜抗體均為陽性。總有效率=顯效率+好轉率。

對兩組患者進行為期1年的隨訪，比較兩組患者妊娠情況，包括保胎成功率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件分析研究結果，治療效果、保胎成功率采用n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05則差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組顯效有23例，對照組顯效19例；觀察組好轉21例，對照組好轉有17例；觀察組無效有3例，對照組無效有11例，觀察組治療總有效率為93.62%，對照組治療總有效率為76.60%（χ2=5.371 4，P=0.020 5）。

2.2 保胎成功率

觀察組47例患者治療后一年內成功妊娠的患者有46例，43例保胎成功，保胎成功率為93.48%；對照組治療后一年內成功妊娠的患者有45例，35例保胎成功，保胎成功率為77.78%，兩組保胎成功率比較差異具有統計學意義（χ2=4.579，P=0.032）。

3 討論

習慣性流產屬于妊娠中比較多發的一類并發癥。導致習慣性流產出現的原因很多，早期的病因主要包括內分泌改變、胚胎染色體異常、免疫功能異常等，針對晚期患者，婦科疾病、生殖道畸形則是主要致病因素[6-7]。同時，也有一些患者沒有明確病因，被視作不明原因的習慣性流產[8]。本研究應用的烯丙雌醇是合成孕激素，能夠使絨毛膜活性得以增強，促進內源性孕酮分泌，促進絨毛膜促性腺激素分泌[9]。同時，這一藥物還可以促使催產素酶的水平及活性增強，加快胎盤向正常恢復，減弱催產素濃度，這一藥物在自然流產、早產中有比較廣泛的應用[10]。鹽酸利托君是β-擬交感神經宮縮抑制劑，可以對子宮肌層起到直接作用，將子宮平滑肌細胞內腺苷酸環化酶激活，對子宮平滑肌收縮的強度、頻率形成抑制，獲得良好保胎效果[11]。

本研究觀察組接受上述兩種藥物聯合治療總有效率為93.62%，保胎成功率為93.48%，均優于對照組，P＜0.05。類似研究顯示[12]，研究組25例患者治療總有效率為96%，保胎率為80%，對照組25例患者總有效率為76.60%；保胎率為77.78%，P＜0.05。本研究結果與之存在一致性。本研究兩組保胎成功率均略高，考慮是由于選取的研究對象存在差異導致。

綜上所述，烯丙雌醇聯合利托君治療習慣性流產能夠改善臨床癥狀，提升保胎成功率。