IL—2和胸腺五肽對食管癌化療患者免疫狀態及預后的影響

楊福貴+丁凱+黃軼+黃瑞健

【摘要】 目的 研究胸腺五肽聯合白細胞介素-2（IL-2）治療對食管癌術后化療患者免疫功能的影響及預后。方法 60例食管癌手術患者， 隨機分成對照組（A組）、胸腺五肽組（B組）、聯合用藥組（C組）， 各20例。A組僅進行化療治療， 不使用免疫增強類藥物;B組于化療第1～5天肌內注射胸腺五肽

10 mg;C組于化療第1～5天肌內注射胸腺五肽10 mg， 第1、3、5天皮下注射IL-2 20 mg/d。觀察比較三組免疫功能及預后差異。結果 與A組比較， B組和C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統計學意義（P<0.05）;與B組比較， C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統計學意義（P<0.05）。A組9例胸苷激酶1（TK1）顯著增高， B組7例TK1顯著增高， C組4例TK1顯著增高;B組和C組TK1顯著增高例數少于A組， 但三組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 與單純化療比較， 使用胸腺五肽治療、聯合治療均可以提高患者免疫功能， 聯合用藥治療與胸腺五肽治療相比， 顯著增強患者免疫功能， 聯合使用具有一定協同作用。

【關鍵詞】 食管癌;白細胞介素-2;胸腺五肽;T淋巴細胞;胸苷激酶1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.051

食管癌發病率居惡性腫瘤前列， 我國食管癌發病率約占世界發病率的60%， 受經濟、醫療水平和發病特點限制， 食管癌出現進食梗阻癥狀時多處于中晚期， 約70%～80%失去手術機會[1-3]。對于有高危復發風險患者建議行術后放化療以提高患者無病生存時間， 提高治療效果。化療對改善中晚期食管癌長期生存率有顯著意義。腫瘤患者免疫功能受抑制， 化療在殺傷腫瘤細胞同時也會抑制人體造血功能， 破壞人體免疫系統[4-6]。增強患者免疫功能、提高惡性腫瘤患者生存質量、延長患者生存期也成為近年來研究熱點。本研究應用胸腺五肽和IL-2提高食管癌術后化療患者免疫功能， 檢測患者體內淋巴細胞變化， 并通過TK1預估腫瘤復發、轉移， 評估治療療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2016年8月在棗莊市立醫院胸外科住院并進行手術的60例食管癌手術患者， 隨機分成對照組（A組）、胸腺五肽組（B組）、聯合用藥組（C組）， 各20例。A組男12例， 女8例， 年齡40～79歲， ⅡB期7例， ⅢA期13例;B組男14例， 女6例， 年齡43～76歲， ⅡB期9例， ⅢA期11例;C組男11例， 女9例， 年齡39～81歲， ⅡB期9例， ⅢA期11例。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標準 患者術后無明顯并發癥， 恢復良好， 均為ⅡB、ⅢA期食管癌鱗癌患者。

1. 3 方法 三組患者術后均予21 d/周期的順鉑+多西他賽（DP方案）進行化療， 化療2個周期后評估各組淋巴細胞數量。A組不使用免疫增強類藥物;B組于化療第1～5天肌內注射胸腺五肽10 mg;C組于化療第1～5天肌內注射胸腺五肽10 mg， 第1、3、5天皮下注射IL-2 20 mg/d。術后30 d第1次化療前TK1作為基準值， 隨后每次化療前當天檢測TK1。第3周期化療前行流式細胞術監測外周血T淋巴細胞數量。1年內按計劃完成6個周期的化療， 每次化療開始前行細胞周期分析。

1. 4 觀察指標 觀察比較三組外周血T淋巴細胞數量及1年內各組TK1明顯增高例數（超過基準值2倍或持續上升）。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組外周血T淋巴細胞數量比較 與A組比較， B組和C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統計學意義（P<0.05）;與B組比較， C組的CD3、CD4明顯增高， CD8降低， CD4/CD8明顯增高， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組TK1顯著增高例數比較 A組9例TK1顯著增高， B組7例TK1顯著增高， C組4例TK1顯著增高;B組和C組TK1顯著增高例數少于A組， 但三組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

食管癌術后化療有助于提高患者長期生存率， 對于提高食管癌患者診斷療效的意義近年來逐步得到研究證實， 并在國內外廣泛開展。化療破壞機體免疫功能， 影響患者生存質量， 少數患者甚至可能因化療喪失自主生活能力[7-10]。機體抵抗力低下時， 腫瘤細胞可逃脫免疫監視。研究表明， 腫瘤患者機體免疫力功能狀態影響患者預后。

胸腺五肽是人工合成的與胸腺肽具有相似生物學活性的免疫增強劑。單次注射胸腺五肽后它很快作用于靶細胞， 與人外周T淋巴細胞受體相互作用， 提高胞內環磷鳥嘌呤核苷（cGMP）水平引起一系列級聯反應， 增強人體細胞免疫功能， 加強人體對腫瘤細胞識別與殺傷， 減少腫瘤復發、轉移， 可以數天至數周內維持體內效應。胸腺五肽對人外周血淋巴細胞增殖的促進作用與給藥濃度密切相關， 不同濃度范圍的胸腺五肽對不同的T細胞亞群具有選擇作用。本研究給藥濃度時， 胸腺五肽組CD3、CD4+T淋巴細胞比例顯著上升， CD8+T淋巴細胞比例降低， CD4/CD8 比值增高， 提示該治療劑量下患者細胞免疫功能顯著升高。endprint