血清胃泌素17在胃癌及癌前疾病中表達及臨床意義研究

郭建超，王穎，蘇連明，胡勤敏，梁思琦

（1.黑龍江省牡丹江醫學院研究生院2015級，黑龍江 牡丹江 157001；2.黑龍江省牡丹江醫學院附屬紅旗醫院消化內科，黑龍江 牡丹江 157003；3.黑龍江省牡丹江醫學院研究生院2016級，黑龍江 牡丹江 157001）

胃癌（Gastric Cancer，GC）在我國是常見上消化道惡性腫瘤，死亡率逐年攀升。早期胃癌治療后5年生存率高達90%左右，進展期胃癌5年生存率卻不足10%，早期胃癌診斷率低于20%[1]。早期診斷和治療是提高胃癌生存率、降低死亡率的關鍵[2]。目前確診胃癌主要依靠胃鏡和組織病理學檢查，受患者年齡、心肺情況等自身疾病限制，胃鏡檢查患者較痛苦，

費用較高和侵襲性特點，限制了普遍常規使用[3]。近年來血清胃泌素17（G-17）等無創“血清學活檢”憑借操作方法簡單易行、無創檢查、診斷前后動態監測等優點成為胃癌及癌前疾病診斷新方法[4]。本文利用酶聯免疫吸附測定法（ELISA法）檢測胃癌及癌前疾病中血清G17水平，分析血清G17水平在五組疾病中的動態變化，探討G17在胃癌及癌前疾病中診斷及早期胃癌篩查中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月～2017年6月于牡丹江醫學院紅旗醫院消化科門診和住院患者共150例，根據胃鏡檢查及病理組織學結果進行分組，以非萎縮胃炎組作為對照組。非萎縮性胃炎30例，其中男17例，女13例，平均年齡（44±15）歲。萎縮性胃炎30例，其中男9例，女21例，平均年齡（56±19）歲。胃息肉30例，其中男18例，女12例，平均年齡（49±18）歲。胃潰瘍30例，其中男20例，女10例，平均年齡（49±16）歲。胃癌30例，其中男19例，女11例，平均年齡（65±12）歲。

1.2 入選及排除標準 納入標準：所有入選患者均有胃鏡檢查及病理活檢證實，其中胃息肉均為管狀腺瘤，取材符合新悉尼胃炎分類[5]以及WHO胃癌[6]分型進行病理診斷。一周內無特殊用藥史（非甾體抗炎藥、質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑等）。排除標準：有嚴重心、肝、腎等病史。有神經、精神疾病或嚴重內分泌疾病史。既往有胃部手術史、消化道其他惡性腫瘤及全身其他系統腫瘤史。孕婦及哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 G-17檢測 采集空腹靜脈血標5 ml，血液樣本離心3 000 r/min，離心10 min，貯存于-20℃低溫冰箱中待測。用Tecam公司的Sunrise酶標儀進行定量ELISA法，檢測血清G-17含量（pg/ml），嚴格按照芬蘭Biohit公司試劑盒操作說明書進行。

1.3.2 H.pylori檢測 患者空腹或禁食6 h，口服尿素酶膠囊，靜坐15 min后向檢測呼氣卡中吹氣，1～3 min，將呼氣卡插入檢測儀內（深圳市中核海德得威公司14C呼吸檢測儀，型號HUBT-20A插卡），測得具體數值結果，判斷陰性和陽性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計數據分析。計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清G17水平與胃癌及癌前疾病相關性 在所有患者中，與非萎縮性胃炎組比較，胃潰瘍組、胃息肉組、胃癌組中血清G17表達水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；與萎縮性胃炎組比較，胃潰瘍組、胃息肉組、胃癌組中血清G17表達水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；非萎縮性胃炎組與萎縮性胃炎組，胃潰瘍組與胃癌組，胃潰瘍組與胃息肉組組間比較差異無統計學意義，見表1。

表1 血清G17水平與胃癌及癌前疾病相關性（）

表1 血清G17水平與胃癌及癌前疾病相關性（）

注：與非萎縮性胃炎組比較，aP＜0.05；與萎縮性胃炎組比較，bP＜0.05

G17水平（pg/ml）73.16±28.39 90.31±39.04 122.58±61.24ab 130.49±60.90ab 136.53±58.95ab組別非萎縮性胃炎萎縮性胃炎胃息肉胃潰瘍胃癌例數30 30 30 30 30

2.2 血清G17水平與H.pylori感染相關性 在胃癌及癌前疾病H.pylori陰性患者中，與非萎縮性胃炎組相比，胃潰瘍組、胃息肉組、胃癌組血清G17水平顯著升高（P＜0.05）；而在H.pylori陽性組中，不同疾病中比較，血清G17水平比較差異無統計學意義，見表2。

在同種疾病中，比較H.Pylori陽性患者與H.Pylori陰性患者血清G17水平，對比結果發現，在非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、胃息肉組、胃癌組中H.Pylori陽性患者血清G17水平高于H.Pylori陰性患者（P＜0.05），血清G17水平升高呈遞增趨勢，見表2。

表2 血清G17水平與H.pylori感染相關性（）

表2 血清G17水平與H.pylori感染相關性（）

HP-51.40±22.00 71.98±42.83 91.90±51.20 102.64±54.63 92.83±50.94組別非萎縮性胃炎組萎縮性胃炎組胃潰瘍組胃息肉組胃癌組例數18/12 20/10 18/12 17/13 21/9 G17水平（pg/ml）HP+87.67±22.49 99.47±34.53 143.03±59.95 151.78±58.00 155.25±52.67

3 討論

胃泌素是一種消化道常見胃腸激素，主要由胃竇部G細胞分泌，人體中有多種胃泌素，進入血液循環的胃泌素至少有四種生物活性成分，包括成分I、G-14、G-17和G-34等[7]，其中G-17和G-34在血循環中占90%以上，G-17主要由胃竇部G細胞分泌，80%～90%可發揮生物學作用。G-34主要由十二指腸腺體等分泌，僅5%～10%發揮生物學作用。胃泌素主要是通過與其受體結合啟動系列生理信號發揮生物學作用。由于胃泌素和膽囊收縮素具有相同羧基末端五肽序列，與膽囊收縮素受體（cholecystokinin receptor，CCKR）完全相同，因此胃泌素受體也稱CCKR。該受體包括CCKR-A和CCKR-B，胃泌素主要通過與CCKR-B結合發揮生物學效應[8]。胃泌素生物學功能包括：①刺激壁細胞分泌胃酸；②促進胃黏膜上皮細胞生長、分化；③參與胃黏膜炎癥反應和修復；④調節胃腸功能作用[9]。隨著胃黏膜受到各種因素刺激后發生不同狀態改變，必然影響胃泌素在體內水平變化。近年來血清學標志物胃泌素17在胃癌及癌前疾病診斷中發揮越來越重要作用，本實驗結果顯示在所選患者中，與非萎縮性胃炎組比較，胃潰瘍組、胃息肉組、胃癌組中血清G17表達水平均顯著。這與既往相關文獻報道基本相一致[10]。在五組疾病中，血清G17水平呈遞增趨勢，這可能與胃黏膜病變嚴重程度和癌前疾病等級有關，胃黏膜組織越接近胃癌黏膜組織，其血清G17水平表達越高，這為血清G17在胃癌及癌前疾病篩查中發揮重要作用提供理論依據。近年來隨著對G17研究不斷深入，發現其與胃癌浸潤劑轉移也密切相關[11-12]。Mishra等[13]發現G17通過激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）及JNKI信號途徑可能促進胃癌細胞浸潤與轉移。故對胃癌患者早期檢測血清G17水平，可判斷是否有轉移情況，這對手術方式選擇及患者預后有重大現實意義。至于篩查胃癌及癌前疾病中血清G17界值標準，還有待大樣本數據進一步說明。

H.pylori感染參與了萎縮性胃炎、胃潰瘍和胃癌的形成，通過研究發現血清G17水平在H.pylori陰性患者五組疾病中逐漸升高，尤其在胃癌組中升高最明顯。而在H.pylori陽性五組疾病中，血清G17水平比較差異無統計學意義。在同一組疾病中，H.pylori陽性患者血清G17水平也高于H.pylori陰性患者，且血清G17水平升高呈遞增趨勢。這與以往文獻報道基本相符合[14]。通過本研究顯示，血清G17水平除了受到胃黏膜自身狀態影響，也受到H.pylori影響，這可能與H.pylori寄居胃黏膜表面，改變胃黏膜胃酸水平，影響胃黏膜正常生理功能有關。Gibbons等[15]研究發現，H.pylori感染可導致胃泌素mRNA水平升高。國外有學者也研究報道[16]，H.pylori感染破壞胃黏膜上皮細胞pH屏障，導致胃泌素受體表達上調，從而使胃泌素水平升高。

總之，本研究結果表明，在非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃癌中，隨著胃黏膜癌前疾病狀態不斷進展，血清G17水平逐步增高，其水平受到H.pylori感染影響，因此可利用血清學標志物胃泌素17水平高低作為胃癌和癌前疾病無創篩查指標，對于血清G17水平升高合并H.pylori感染患者，再次胃鏡檢查行活檢確診，為胃癌早期篩查和精準胃鏡檢查提供參考。由于血清G17診斷胃癌及癌前疾病界值尚未確定，其臨床運用還有待進一步臨床觀察和確定。

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