尼莫地平聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效分析

袁篩存

（江蘇省濱?？h人民醫院 濱海224500）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer Disease，AD）又稱老年性癡呆癥，是神經系統病變性疾病，主要癥狀是記憶力下降、認知功能減退、精神異常等。目前對于AD發病機制的研究尚不明確，有Tau蛋白學說、膽堿能學說等。針對該疾病臨床尚無有效治愈藥物及方案，僅能通過藥物延緩、控制病情[1]。因此，研究AD的有效治療方案一直是臨床重點課題。本研究觀察多奈哌齊聯合尼莫地平對AD的臨床療效?，F報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年9月～2017年3月收治的120例阿爾茨海默病患者為研究對象。所有患者經MRI或頭顱CT檢查確診，排除其他原因造成的癡呆，同時排除肝腎功能不全或藥物過敏等患者。按就診時間先后將120例患者分為三組，分別為尼莫地平組30例、多奈哌齊組40例和聯合用藥組50例。尼莫地平組男16例，女14例；年齡（67.4±8.6）歲；病程（28.6±4.5）個月；輕度12例，中度14例，重度4例。多奈哌齊組男21例，女19例；年齡（69.4±9.1）歲；病程（29.6±5.2）個月；輕度 16例，中度19例，重度5例。聯合用藥組男27例，女23例；年齡（69.8±10.7）歲；病程（32.2±5.7）個月；輕度20例；中度23例；重度7例。經統計學分析，三組患者在年齡、性別、病情程度等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 尼莫地平組僅給予尼莫地平口服，40 mg/次，3次/d；多奈哌齊組僅給予多奈哌齊治療，首次用藥5 mg/d，睡前服用，若無嚴重不良反應，1個月后劑量增加至10 mg/d，否則恢復至5 mg/d；聯合用藥組以尼莫地平聯合多奈哌齊治療，兩種藥物劑量和療程同前兩組。3組患者均治療3個月，隨訪6個月。

1.3 療效評估[2]觀察各組患者治療前后智能狀態（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、AD 評估量表認知分量表（ADAS-Cog）評分，同時觀察患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后 MMSE、ADAS-Cog、ADL評分情況治療前三組患者MMSE、ADAS-Cog、ADL評分比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療6個月時三組患者MMSE、ADAS-Cog、ADL評分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05），但聯合組各項數據改善均明顯優于其他組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 三組患者治療前后MMSE、ADAS-Cog、ADL評分比較（分，±s）

表1 三組患者治療前后MMSE、ADAS-Cog、ADL評分比較（分，±s）

組別 n ADAS-Cog治療前 治療6個月MMSE治療前 治療6個月ADL治療前 治療6個月尼莫地平組多奈哌齊組聯合用藥組30 40 50 13.15±4.12 13.20±4.32 13.09±4.01 15.08±4.67 17.90±4.71 19.25±5.24 36.69±9.86 37.23±10.31 36.89±10.22 31.87±9.16 28.87±9.08 24.10±8.73 31.97±8.83 32.01±8.94 32.65±9.15 26.84±7.58 24.84±7.62 20.45±7.21

2.2 不良反應發生情況 治療期間三組患者均未出現嚴重不良反應。用藥初期，尼莫地平組有2例（6.67%）出現頭暈、嘔吐癥狀，多奈哌齊組有3例（7.5%）出現惡心、腹瀉等癥狀，聯合用藥組4例出現惡心、嘔吐、食欲下降及腹瀉等癥狀。經統計，三組患者不良反應發生率無統計學意義（P＞0.05）。三組患者均未停藥，后期癥狀自行緩解、消失。患者血、尿、便常規，肝腎功能及神經系統等檢查均無明顯異常。

3 討論

隨著我國老齡化程度逐步加劇，AD發病率也呈上升趨勢。AD發病隱匿，加上人們對該病初期癥狀認知水平偏低，就診時疾病往往已發展到一定程度，是我國中老年人患該病后殘疾或生活依賴的主要原因，這給患者家庭帶來嚴重精神壓力和經濟負擔。研究證實，AD患者膽堿能系統缺陷是該病主要的發病機理。膽堿能含量與個體認知功能及神經系統功能有密切關系，其含量多少對個體認知、學習及記憶能力有著直接影響，并能間接影響患者的生活質量[3]。故臨床對AD患者的治療方案多以提高和穩定患者腦組織中乙酰膽堿含量為主。

多奈哌齊是一種特異性乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，可通過抑制機體AchE活性而提高乙酰膽堿水平，且這種作用具有可逆性和選擇性特點。因此，多奈哌齊是治療AD的首選特效藥物。多奈哌齊通過選擇性作用于中樞神經系統乙酰膽堿酯酶，抑制腦組織中乙酰膽堿的降解，以增加中樞神經系統尤其是大腦皮質與基底節神經突觸中乙酰膽堿濃度，提高記憶區神經傳導功能，改善患者學習和記憶能力。另外，多奈哌齊可提高PCI2細胞神經軸突（神經生長因子誘導）的生長作用，有利于腦功能恢復，并對海馬神經元起到保護作用[4]，進而起到延緩病情的作用。本次研究結果顯示，多奈哌齊組和聯合用藥組患者在治療后的MMSE、ADAS-Cog、ADL評分方面均有明顯改善，說明該藥對患者認知、學習及生活能力方面提升作用明顯，對減輕患者智力衰退作用顯著。尼莫地平是一種雙氫吡啶類Ca2+拮抗劑，具有神經元保護作用，是臨床常用的鈣通道阻滯劑。研究證實，該藥對保護和促進記憶、促進智力恢復有明顯作用。動物研究證明，尼莫地平對腦動脈的作用要遠強于其他部位，具有較高的嗜脂性與較強的血腦屏障穿透性等特點，能透過血腦屏障，選擇性阻止Ca2+進入細胞，以緩解腦血管痙攣，同時降低血脂與血液黏稠度[2，5]。正是尼莫地平的血脂調節功能和緩解血管痙攣的作用，有助于血管迅速擴張，提高腦部血供能力，豐富腦組織供氧作用，從而起到減輕患者腦組織缺血性損傷、保護腦神經細胞的作用。本次研究中尼莫地平組治療結果提示，雖治療后患者MMSE、ADL、ADAS-Cog評分均有顯著改善，但相較于其他兩組，改善作用仍有差距。

本研究結果提示，聯合用藥組治療效果要顯著優于其他兩組，出現這種結果的原因可能是不同藥理作用機制優勢互補的作用。研究證實，AD病理改變包括：膽堿能神經元丟失（占70%）、腦微小梗死（占31%）、淀粉樣血管變性（占98%）、腦白質損傷（占35%），等。多奈哌齊以神經遞質水平膽堿能缺陷作為治療靶點，增加乙酰膽堿濃度，提高腦膽堿能系統及記憶區神經傳導功能；而尼莫地平通過對血脂調節及腦血管供血、供氧改善，腦神經元保護等作用，減少或改善腦微小梗死、淀粉樣血管變性等。另外考慮還可能與血藥濃度有關。雖尚不明確多奈哌齊在不同組織中的分布，但該藥經口服后95%是與人血漿蛋白結合，藥物結合率高且作用時間長。研究發現多奈哌齊和（或）其代謝物在體內可存在10 d以上，加上尼莫地平對腦部血液循環改善作用，有助于提升治療靶點藥物有效成分吸收及作用效率，使藥物更好地發揮療效，進而起到提升治療效果的作用。兩種藥物均可能引起不同癥狀、不同程度的不良反應，但各組間的不良反應比較并無統計學差異，且后期這些不良反應均出現緩解或消失，并不影響患者正常治療。

綜上所述，多奈哌齊聯合尼莫地平治療阿爾茨海默病在一定程度上會產生協同作用，且治療不良反應未見增加。這兩種藥物聯用對患者認知功能、智力及日常生活能力改善作用明顯，且療效明顯優于單一用藥。該治療方法安全有效，值得推廣。

[1]王改鳳.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床研究[J].中外醫療,2014,34(34):119-120

[2]馬維斌.尼莫地平治療輕度和中度阿爾茨海默病患者的療效[J].中國老年學雜志,2012,32(18):4066-4067

[3]馬玲梅.尼莫地平聯合多奈哌齊治療老年癡呆的效果觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(11):1298-1300

[4]黃海華,李明秋,江皋軒,等.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的遠期療效觀察[J].中華老年醫學雜志,2012,31(2):98-101

[5]邢娟.尼莫地平聯合多奈哌齊治療老年癡呆的療效及機制[J].中國老年學雜志,2014,34(7):1925-1926