烏司他丁聯合磷酸肌酸鈉對新生兒窒息后心肌損傷的影響

王永輝

(焦作市溫縣婦幼保健院兒科，河南 焦作 454850)

新生兒窒息指產前或產時、產后不同因素導致胎兒缺氧而造成宮內窘迫或分娩過程中出現循環、呼吸障礙，進而引起娩出后1 min內未能建立規律呼吸或無自主呼吸。虞軍勇等[1]研究指出，新生兒窒息主要病理改變包括低氧血癥、高碳酸血癥及酸中毒等，危害極高。同時，新生兒窒息后可發生多種并發癥，其中心肌損傷較為常見，對患兒生命健康及成長發育造成巨大威脅[2]。目前，烏司他丁及磷酸肌酸鈉為新生兒窒息后心肌損傷常用藥物，但兩者聯合應用價值尚缺乏循證醫學證據，為此，本研究選取82例新生兒窒息后心肌損傷，探討烏司他丁聯合磷酸肌酸鈉對其血清cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平變化的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年6月我院 82例新生兒窒息后心肌損傷患兒，采用隨機數字表法分為兩組。對照組41例，其中：女19例，男22例；日齡1.2～23.6 d，平均(12.33±4.72)d；體質量2794～3182 g，平均(2987.31±102.40)g。研究組41例，其中：女17例，男24例；日齡1.7～23.1 d，平均(12.28±4.67)d；體質量2802～3179 g，平均(2986.91±101.82)g。兩組性別、體質量、日齡等資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)經影像學檢查及臨床證實發生心肌損傷；(2)患兒家屬知曉本研究用藥方案，并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)并發急慢性全身性感染性疾病者；(2)并發肝腎等重要臟器病變者；(3)并發其他心臟疾病者；(4)納入研究前接受相關藥物治療，可能會對研究結果造成影響者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 僅采用磷酸肌酸鈉(吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字H20058621)治療，靜脈滴注磷酸肌酸鈉1 g加10%葡萄糖溶液10 mL，1次/d。持續治療5 d。

1.3.2 研究組 聯合采用磷酸肌酸鈉與烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134)治療，磷酸肌酸鈉用量、用法同對照組；靜脈注射烏司他丁1萬U/kg，1次/d。持續治療5 d。

1.4 觀察指標 (1)療程結束后統計對比兩組臨床療效，臨床癥狀基本消失，心電圖及心肌酶檢查恢復正常，且心率≥110次/min為顯效；臨床癥狀明顯改善，心電圖及心肌酶檢查恢復正常，心率≥100次/min為有效；臨床癥狀、心電圖及心肌酶檢查無明顯變化，且心率<100次/min為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[3]。(2)入院時及療程結束后均抽取空腹靜脈血，離心取上清液，以乳膠免疫增強比濁法測定血清心肌鈣蛋白I(cTnI)水平，以酶聯熒光分析法測定血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，以抗體抑制法測定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。(3)入院時及療程結束后通過超聲心動圖檢測兩組心功能指標[左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)]。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0對數據進行分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

注：1)與對照組比較χ2=3.998，P<0.05

2.2 兩組治療前后血清因子水平比較 治療前兩組血清cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組各指標水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后血清因子水平比較

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前兩組LVESD、LVEDD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組LVESD、LVEDD小于對照組，LVEF大于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較

3 討 論

新生兒窒息為產科多發的嚴重并發癥，其致病因素較多，主要包括黏液、羊水、胎糞等誤入呼吸道，同時，臍帶與胎盤異常、產前不合理用藥也是造成新生兒窒息的重要原因。孫暢等[4]認為，心肌缺氧可造成氧代謝受阻，進而引起心肌細胞能量代謝障礙，而缺氧癥狀若未得到改善，則會引起心肌細胞變性及壞死，導致心肌損傷。因此，新生兒窒息引起心肌損傷后，應及時采取有效干預措施。

血清cTnI在心肌損傷評估中較為敏感，心肌結構發生微小損害后其表達水平即可異常增高，且其心臟特異性較高，可有效反映心肌損傷程度。NT-proBNP為心室肌細胞分泌生成的一種神經內分泌激素，其表達水平可隨機體心室負荷量增大而上升，可有效反映心臟功能。CK-MB在肝臟、心臟等組織中均有所分布，尤其在心肌細胞內含量更高，其表達水平可于心肌損傷時明顯上升。臨床多通過磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷，該藥物為三磷酸腺苷合成底物，通過補充外源性磷酸肌酸鈉可有效改善心肌細胞中高能磷酸鹽水平，以此降低心肌耗氧量，改善心肌代謝，提高心肌細胞膜穩定性，對心肌產生保護作用。同時，磷酸肌酸鈉可保證細胞膜完整性，減輕氧自由基損傷，對鈣超載予以抑制，進而維持收縮蛋白正常功能[5]。而烏司他丁屬蛋白酶抑制劑，可有效抑制各類蛋白酶水解活性，減輕心肌缺血后再灌注損傷，保護心肌細胞。同時，烏司他丁主要經腎臟進行代謝，用藥0.5 d后大部分藥物可經糞便及尿液排出體外，安全性較高。此外，烏司他丁可降低炎性介質及細胞因子水平，改善機體微循環狀態[6-7]。本研究結果顯示，研究組臨床療效、血清相關因子指標水平、心功能指標優于對照組，有力佐證磷酸肌酸鈉聯合烏司他丁治療新生兒窒息后心肌損傷具有可行性及有效性，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善其心功能，提高治療效果。

綜上所述，聯合采用烏司他丁及磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷效果顯著，可有效降低血清cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平，改善其心功能。

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