孟魯司特鈉治療兒童肺炎支原體感染氣道高反應(yīng)觀察

梅 翎

(沈陽(yáng)市兒童醫(yī)院內(nèi)二科，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

小兒肺炎是兒科住院首位病因，也是兒科四大疾病之首，是小兒死亡的常見(jiàn)病因之一。肺炎支原體肺炎占小兒社區(qū)獲得性肺炎的23%～30%，占學(xué)齡兒童肺炎的半數(shù)以上[1]。近年來(lái)，小兒肺炎支原體感染往往是肺炎的前兆，可引起氣道高反應(yīng)性，若控制不及時(shí)，可進(jìn)展為重癥肺炎、難治性肺炎，并發(fā)支氣管擴(kuò)張、肺不張等。抗炎是治療氣道高反應(yīng)性疾病的主要方法，孟魯司特鈉是一種典型的白三烯(LTS)受體拮抗劑，被廣泛用于小兒咳嗽、哮喘等癥治療，本研究觀察孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體感染后氣道高反應(yīng)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2015年1月至2016年6月，以兒科收治的肺炎支原體感染患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡2～12歲；(2)被動(dòng)凝聚法測(cè)定肺炎支原體(MP)抗體陽(yáng)性，參照指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)明確診斷[1]；(3)尚處于急性期；(4)尚未獲得其他治療，初次治療；(5)輕癥；(6)無(wú)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等影響研究的藥物；(7)家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物禁忌證；(2)混合感染；(3)重癥肺炎；(4)合并其他類型嚴(yán)重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如先天性心臟病；(5)家屬拒絕參與研究；(6)合并先天性缺陷病；(7)出現(xiàn)肺不張、胸膜反應(yīng)、胸腔積液等并發(fā)癥；⑻白三烯抗體檢測(cè)或是酸細(xì)胞檢測(cè)炎癥水平較低，不符合孟魯司特鈉適應(yīng)證。共入選84例，其中：男50例，女34例；年齡2～11歲，平均(5.4±1.1)歲；病程(6.4±2.1)d。癥狀表現(xiàn)：發(fā)熱62例，咳嗽80例，關(guān)節(jié)疼痛15例。肺部體征：左側(cè)呼吸音偏低12例，右側(cè)呼吸音偏低24例，濕啰音48例。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)上升12例，C-反應(yīng)蛋白(CRP)偏高81例。52例進(jìn)行肺部影像學(xué)檢查，表現(xiàn)為患側(cè)肺紋理增粗，部分出現(xiàn)斑片狀或點(diǎn)狀浸潤(rùn)影。心電圖異常34例，以心動(dòng)過(guò)速為主，部分伴竇性心律不齊。肝脾腫大6例。皮疹16例。尿紅細(xì)胞升高8例，心肌酶譜異常20例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組、觀察組各42例，2組患者年齡、性別、癥狀表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查、心電圖表現(xiàn)等臨床資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療，化痰止咳，糾正低氧血癥，或配合異丙托溴銨1.25 mL或2.5 mL及布地奈德1 mg治療，每日2次，每次間隔6 h以上。加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)管理，注意排痰。針對(duì)貧血等并發(fā)癥，也進(jìn)行對(duì)癥治療。抗感染首選紅霉素或阿奇霉素，以阿奇霉素序貫治療為主，部分患者單純采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，根據(jù)最小病原體滴度、最小抑菌濃度、藥物的藥理學(xué)選擇合適的劑量、療程。對(duì)于重癥風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等藥物治療，伴血癥者可給予中藥熱毒寧注射液治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，4～5 mg/次，每日1次，睡前口服，連用1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 1個(gè)月后，觀察2組咳嗽、咳痰、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大情況和皮疹癥狀遺留率，治療前、1個(gè)月后CRP。統(tǒng)計(jì)患者呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生情況，重癥肺炎發(fā)生率，3個(gè)月后小兒肺功能檢測(cè)小氣道阻力增高、總氣道阻力增高、功能殘氣量改變等異常發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用WPS表格記錄數(shù)據(jù)，采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間計(jì)量資料比較服從正態(tài)分布采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀改善與CRP水平 1個(gè)月后，觀察組咳嗽率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，觀察組與對(duì)照組CRP分別為(5.4±1.5)mg/L、(7.3±1.6)mg/L，低于治療前的(14.1±3.2)mg/L、(13.4±4.5)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療1個(gè)月后癥狀表現(xiàn)

2.2 2組預(yù)后、肺功能異常情況、不良反應(yīng)比較 未見(jiàn)不良反應(yīng)。觀察組與對(duì)照組呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，3個(gè)月后觀察組肺功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組預(yù)后、肺功能改變情況比較

3 討 論

氣道高反應(yīng)性是小兒支原體肺炎的重要病理特征，也是疾病發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸的重要影響因素，持續(xù)的氣道高反應(yīng)性可誘發(fā)肺氣腫、支氣管擴(kuò)張等呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，誘發(fā)咳嗽、喘息等癥狀，導(dǎo)致供氧不足，誘發(fā)低氧血癥，影響心肺功能，最終導(dǎo)致肺外并發(fā)癥的發(fā)生，與重癥肺炎關(guān)系密切[2]。控制炎癥是遏制氣道高反應(yīng)性的關(guān)鍵。

孟魯司特鈉是一種白三烯(LTS)受體拮抗劑，白三烯在氣道高反應(yīng)性中發(fā)揮重要作用，是一種炎癥介質(zhì)，不同代謝產(chǎn)物具有不同的作用與活性，可引起強(qiáng)烈的氣道炎癥，促黏液分泌、收縮血管、增加血管通透性，促氣道平滑肌收縮，作用是組胺的1000倍且作用時(shí)間更持久。小兒肺炎患者痰液、肺泡灌洗液中白三烯水平明顯增高。白三烯還參與氣道重塑，增加氣道敏感性、促炎癥細(xì)胞聚集、延長(zhǎng)炎癥細(xì)胞壽命、增加細(xì)胞炎癥釋放等作用。孟魯司特鈉通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷白三烯受體作用，控制炎癥反應(yīng)，阻斷器官對(duì)白三烯反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性。一項(xiàng)報(bào)道稱，以孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘，2 d內(nèi)患者FENO可下降15%，2周可下降20%，研究顯示孟魯司特鈉治療慢性炎癥相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病，可有效降低血清、肺泡灌洗液中促炎介質(zhì)水平，起到器官保護(hù)作用[3]。本研究中，1個(gè)月后觀察組肺功能異常發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示孟魯司特鈉長(zhǎng)期應(yīng)用確實(shí)可改善肺功能，減輕靶器官損害。有報(bào)道顯示，孟魯司特臨床等效于2倍劑量的布地奈德，相較于糖皮質(zhì)激素更加安全可靠，適合長(zhǎng)期應(yīng)用。孟魯司特鈉療效受基因、白三烯受體水平影響，已發(fā)現(xiàn)的療效影響基因包括ALOX5、LTC4S等[4]。藥物也存在不良反應(yīng)，對(duì)于長(zhǎng)期用藥者，須做好肝功能監(jiān)測(cè)，有報(bào)道顯示孟魯司特鈉可致喉頭水腫、口渴、血尿，應(yīng)予以足夠重視[5]。

綜上所述，孟魯司特鈉治療小兒肺炎支原體感染后氣道高反應(yīng)效果肯定，可發(fā)揮抗炎作用，改善癥狀。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行) [J].中華兒科雜志，2007，45(10)：83-90.

[2]陳曉穎，董漢權(quán)，郭偉，等.417例肺炎支原體肺炎肺外并發(fā)癥臨床分析[J].天津醫(yī)藥，2013(7)：668-670.

[3]寧?kù)o，徐勇勝，董漢權(quán).孟魯司特治療肺炎支原體感染臨床效果及對(duì)白三烯水平的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(6)：1375-1377.

[4]雷雪春，朱黎明，戴愛(ài)國(guó).藥物基因組學(xué)與哮喘個(gè)體化給藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2014，30(9)：871-874.

[5]馬康，武新安，閔光寧，等.孟魯司特致喉頭水腫、口渴1例[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2015，34(6)：487-488.