干細(xì)胞與精神病

袁越

美劇《國土安全》是最近很流行的反恐題材，主人公凱莉是一個患有躁郁癥的美國中央情報局探員。這種病又叫雙相障礙（Bipolar Disorder），其特征就是極端的情緒變化，病人有時狂躁，有時抑郁，兩者交替出現(xiàn)，無論是病人自己還是家屬、同事，都備受折磨。

電視劇中凱莉一直是靠吃藥來控制病情的，但一到關(guān)鍵時刻，她都會主動停藥，因為她覺得這個病恰好是自己眼光比別人敏銳的原因，可以幫助自己破案。她甚至把911事件的責(zé)任攬到了自己身上，認(rèn)為自己當(dāng)時因為吃藥而暫時失去了“超能力”，導(dǎo)致沒有發(fā)現(xiàn)恐怖分子的陰謀。

這種病真有那么神奇嗎？答案是否定的。沒錯，當(dāng)躁郁癥患者處于狂躁期時，會感覺自己擁有無窮無盡的精力，連續(xù)工作幾天不睡覺也不會覺得困。有些病人就是因為喜歡自己的這種狀態(tài)而拒絕吃藥，但他們很快就會后悔，因為這種癲狂狀態(tài)維持不了多久，病人就像坐上了過山車，上升之后必然會墮入深谷，升得越高，摔得越狠。

這個劇的編導(dǎo)雖然依靠這個病來推進劇情，但也深知不能為了拍戲而誤導(dǎo)觀眾，所以凱莉在處于癲狂期時也會犯錯誤，處于平靜期時也可以做出準(zhǔn)確的判斷。編導(dǎo)用這個方式告訴觀眾，如果不幸得了躁郁癥，那就一定要吃藥，決不能貪圖一時的興奮而放縱自己，因為不少病人就是在自己抑郁的時候受不了那種感覺而選擇了自殺。

劇中凱莉的姐姐是個心理醫(yī)生，為了防止別人知道自己的病情，凱莉讓姐姐給自己開藥，主要成分就是鋰鹽。作為最常用的“心境穩(wěn)定劑”，鋰鹽已經(jīng)被心理醫(yī)生們使用了半個多世紀(jì)，效果還不錯。但到最近正在播出的第7季，鋰鹽似乎對凱莉不管用了。凱莉的姐姐也不知道是為什么，只能加大劑量，但這是一種很危險的做法，有可能帶來嚴(yán)重的副作用。

顯然，問題的關(guān)鍵就在于凱莉的姐姐并不知道是什么原因?qū)е落圎}失效。事實上，雖然心理醫(yī)生們用了這么多年鋰鹽，但至今也不清楚它到底是如何起作用的，因為躁郁癥這類精神性疾病研究起來難度太大了。

阿爾茲海默癥、抑郁癥、自閉癥、精神分裂癥、躁郁癥……這一長串精神性疾病全都是不治之癥，因為這些病缺乏好的動物模型。像肺炎、高血壓和癌癥等涉及身體其他部位的疾病，都有很好的動物模型可供研究，但人腦是獨一無二的器官，沒有任何一種動物大腦能夠準(zhǔn)確地模擬人腦的狀態(tài)。再加上人腦又是最難研究的器官，活人的腦組織很難取樣，即使取得了少量樣本，腦細(xì)胞也無法在實驗室條件下進行長期培養(yǎng)。所以精神性疾病的生化基礎(chǔ)很難研究，只能通過各種掃描設(shè)備研究大腦的物理特征，而這顯然是不夠的。

不久前，美國圣地亞哥一家私人研究所（SBP）的伊萬·施耐德（Evan Snyder）博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團隊終于取得了突破。他們從患者身上取出少量皮膚細(xì)胞，用日本學(xué)者山中伸彌發(fā)明的人工誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)將其誘導(dǎo)成多功能干細(xì)胞，然后再用特定的化學(xué)物質(zhì)促使干細(xì)胞發(fā)育成腦神經(jīng)細(xì)胞，供科學(xué)家們研究。

這個方法的好處是顯而易見的，從此科學(xué)家們手里就有了足夠多的來自病人的腦細(xì)胞用于研究了。不但如此，這些腦細(xì)胞都是從干細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化來的，患者的年齡信息被抹去了。這就相當(dāng)于把心理學(xué)研究中最常見的干擾因素，比如小時候是否受過心理創(chuàng)傷、母親懷孕時是否吃錯過藥，或者成長過程中是否用過毒品等后天因素全都去掉了。

施耐德博士用這個方法研究了鋰鹽對躁郁癥的治療機理。具體來說，研究人員找來一群患有躁郁癥的病人，其中一部分人對鋰鹽敏感，治療有效;另一部分人則不敏感，鋰鹽對他們沒用。之后，研究人員從每位病人身上提取一點皮膚細(xì)胞，在體外進行培養(yǎng)并誘導(dǎo)成干細(xì)胞，然后再把它們轉(zhuǎn)變成腦細(xì)胞，并加入鋰鹽，觀察各自的反應(yīng)。

結(jié)果表明，對于那些對鋰鹽敏感的病人來說，鋰鹽影響的是一種名為CRMP2的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)普遍存在于腦神經(jīng)細(xì)胞中，其作用是促進神經(jīng)樹突（Dendrite）的生長。樹突是位于神經(jīng)細(xì)胞末端的樹枝狀突起，其作用是負(fù)責(zé)接收來自其他神經(jīng)細(xì)胞的信號。這部分躁郁癥病人的CRMP2蛋白功能較差，影響了樹突的正常生長，而鋰鹽正好可以糾正這一錯誤，使得CRMP2蛋白質(zhì)的功能恢復(fù)原狀，樹突的生長過程就正常了。

值得一提的是，神經(jīng)樹突太多了也不好，這就是為什么鋰鹽的劑量要經(jīng)過嚴(yán)格的測算，太多太少都不行。凱莉姐姐以前給凱莉開的藥量都是仔細(xì)測試過的，效果剛剛好。如果因為藥效變差而隨便增大劑量，很可能產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。

對于那些對鋰鹽不敏感的病人來說，他們的CRMP2蛋白一直是正常的，鋰鹽自然也就不起作用了。施耐德懷疑，這部分病人的致病機理很可能和第一類病人完全不同，需要進一步研究才能確定。

最有意思的是，對于CRMP2蛋白功能較差的那部分病人來說，問題并不是出在相應(yīng)的基因上，也不是這個基因的調(diào)控出了問題，而是CRMP2蛋白合成之后的修飾過程出了毛病。原來，一個蛋白質(zhì)要想正常工作，除氨基酸順序要準(zhǔn)確之外，肽鏈的折疊方式也很重要。這部分病人的CRMP2蛋白質(zhì)的氨基酸順序和正常人沒有差異，但在折疊的過程中出了差錯，導(dǎo)致蛋白功能失靈。

類似這樣的問題，科學(xué)術(shù)語稱之為“翻譯后修飾”差錯。這種差錯必須從單個細(xì)胞的生化特性開始研究，光憑腦部掃描或者基因相關(guān)性研究是不可能發(fā)現(xiàn)的，這就是人工誘導(dǎo)干細(xì)胞法的優(yōu)勢所在。

施耐德博士開創(chuàng)的研究方法不但可以為精神性疾病的治療開辟出一塊新天地，而且很有可能徹底改變個人化醫(yī)療的未來。比如凱莉這個案例，未來的心理學(xué)家只要取一點她的皮膚細(xì)胞，就能知道鋰鹽對她到底有沒有用了。