視神經脊髓炎患者如何正確應用新型單抗藥物

視神經脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）是一組自身免疫介導的以視神經和脊髓受累為主的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，是一種高復發、高致殘性中樞神經系統炎性脫髓鞘病。

臨床觀察發現，疾病的任何一次發作均有可能帶來不可逆損傷，因此預防復發是NMOSD治療的重中之重。既往多在急性期后應用利妥昔單抗、嗎替麥考酚酯、硫唑嘌呤等免疫抑制劑來預防復發，但效果卻不盡如人意—一些患者對免疫調節治療不耐受或不敏感，導致疾病仍有復發。

為了進一步改善治療效果，薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗、依庫珠單抗等新型單克隆抗體藥物相繼被研發出來，并應用于臨床。那么，這三種新型單抗藥物各自都有什么特點呢？使用過程中有哪些需要注意的呢？通過幾個問題，我們簡單地了解一下。

問題一：這三種藥物適合所有NMOSD患者嗎？

不是。薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗、依庫珠單抗的藥品說明書批準用于AQP-4抗體陽性的視神經髓炎譜系疾病成人患者；除此之外，薩特利珠單抗還可以用于12歲及以上的兒童患者。上述三種藥物都可以顯著延緩NMOSD的復發時間。

這里提到的AQP-4抗體其實是一種水通道蛋白抗體，它的表達與NMOSD的發生有著明顯相關性。據統計，約有70%～80%的NMOSD患者此蛋白表達陽性。也就是說，對于確診且血清檢查AQP-4抗體陽性的患者，可以選擇新型單抗藥物進行維持治療。

問題二：這三種藥物應該如何使用？

薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗、依庫珠單抗都是生物制劑，口服無效，因此采用的是非胃腸道給藥。各藥物具體給藥方法、頻次及給藥劑量不同，具體可以參照表1。

問題三：用藥前、中、后需要做哪些檢查？

（1）薩特利珠單抗、伊奈利珠單抗首次使用前需要做乙肝病毒和結核病篩查，乙肝表面抗原（HBsAg）陽性伴乙肝病毒抗體陽性的活動性乙肝患者、活動性或未接收治療的潛伏性結核患者禁用。

（2）所有藥物在每次給藥前都要進行感染評估，如果存在活動性感染則需要暫緩輸注。

（3）已經開始用藥治療的患者，不同藥物的監測內容和監測頻次有所不同，具體可以參照表2。

問題四：如果出現推遲用藥應該怎么處理？

由于薩特利珠單抗是皮下注射給藥，自行在家注射給藥的患者應記錄每次藥品注射時間，來院就診時告知醫生，以便于醫生對治療方案進行調整。對于未按照規定時間來醫院開藥或因除肝酶升高以外的原因延遲給藥的患者，薩特利珠單抗的補用方案可以參照表3。

對于伊奈利珠單抗和依庫珠單抗，目前暫無延遲給藥時調整用藥方案的建議，患者需要遵從醫生的建議住院輸注藥物。

問題五：育齡期婦女用藥需要注意什么？

目前尚沒有關于孕婦使用以上三種單抗藥物的大型研究，建議育齡期女性使用這些藥物時采取避孕措施。其中，伊奈利珠單抗建議避孕措施應持續至停藥后6個月，依庫珠單抗建議持續至停藥后5個月。已經懷孕的女性應謹慎使用。

目前尚不清楚這些藥物是否可以進入乳汁以及對乳兒的影響，哺乳期女性需要經過醫生評估后再決定是否繼續哺乳或藥物治療。

問題六：用藥期間是否可以打疫苗？

總體原則認為：接種疫苗應與以上三種單抗藥物的使用存在一定時間差，尤其是活疫苗、減毒活疫苗。疫苗的接種時間安排可以參照表4。

問題七：用藥期間出現不良反應怎么辦？

單抗類藥物會影響機體的免疫系統，引發鼻咽炎、上呼吸道感染、泌尿系統感染等感染性疾病，因此在用藥期間應加強自身保護，避免去人多的地方，減少感染的風險。對于出現感染癥狀的患者，應及時給予對癥處理，待感染消失后再考慮繼續用藥。

另外，需要靜脈輸注的藥物還會引發輸液相關反應，如頭痛、惡心、嗜睡、呼吸困難、發熱、肌痛、皮疹等。當出現輸液反應時，可暫停輸液、降低輸液速度、對癥處理治療，并在下一次輸液前進行預處理用藥。流感樣癥狀可根據臨床表現給予解熱、鎮痛、抗組胺治療。表5為這三種藥物可能引起的不良反應。

問題八：這三種藥物應該如何貯藏？

這三種藥物均需置于2～8℃的環境中冷藏保存，禁止冷凍。自行保存薩特利珠單抗的患者需要注意：如果未開封并保存在外包裝盒內，從冰箱內取出后可在低于30℃的環境下存放，并在8天內使用；取出后未使用的藥品應丟棄。