銀屑病發病機制和治療方法的研究進展

崔彩艷

（空軍第一空防工程處衛生所，北京 100076）

銀屑病是一種常見病，多發性的與免疫系統和炎癥相關的慢性炎癥性皮膚病，臨床上主要是表現為紅斑和鱗屑樣改變，影響世界人口的2%～3%，根據美國皮膚病學會的研究報告以及中國的皮膚病協會報告顯示，目前的用于治療銀屑病的直接和間接費用每年都高達35億美元。銀屑病的發病機制較為復雜，相關的發病機理，基因等尚未徹底了解，缺少特異性的診斷方法，雖然臨床上治療的方法較為廣泛，但是效果還是欠佳，進一步的會嚴重影響患者的生活質量。本文就銀屑病的分類，發病機制，治療藥物等進一步的綜述以期為臨床提供有效診斷和治療方法。

1 銀屑病的分類

銀屑病在臨床上主要是分為四大類：第一類是膿包型銀屑病，臨床上主要表現為局部或者是廣泛性的非感染性水泡以及出現紅腫熱痛體溫升高等癥狀；第二類是關節病性銀屑病，臨床上主要是表現為類風濕關節炎的表現，同時關節等情況與皮膚同時發生加重或者是減輕的表現；第三類是斑塊性銀屑病，也稱為尋常型銀屑病，在臨床上是比較常見的，90%的患者會出現該表現，主要特征是皮膚出現紅色突起，皮膚斑塊，以及出現銀白色的鱗屑樣的改變，皮膚比較干燥同時出現裂口疼痛以及瘙癢等情況，同時發生在肘關節，膝關節以及頭皮部位常常成對稱性分布[1]；第四類稱為紅皮病型銀屑病，臨床上主要表現為普通的皮膚炎性紅斑和皮膚脫落的情況，常常伴有全身瘙癢和疼痛等不適癥狀。當然存在藥物誘導或者是紫外光照射引起的可能，這類經常會累及全身的皮膚同時對生命有一定的威脅，在臨床上是較為少見的一種銀屑病。

2 銀屑病的發病機理

銀屑病的發病機制和多種因素有關，主要包括：遺傳、免疫、周圍環境變化，以及家族遺傳、藥物治療、以及心理緊張因素和抽煙喝酒、長期的接觸化學有毒物質等、其中最主要的因素是家族遺傳史，從臨床表現上約1/3的患者是屬于家族遺傳的情況。銀屑病的發生不受性別的影響，可發生在任何的年齡段，主要集中在16～23歲，以及55～65歲兩個高峰階段[2]。

按照臨床發病機理影響因素分類的話是可以分為下面幾類：1）遺傳因素；銀屑病是屬于多基因遺傳病、復發性遺傳性疾病。2）感染因素：主要是通過病毒感染導致，主要是在表皮表皮棘細胞核內有嗜酸性包涵體，革蘭陽性菌中的鏈球菌感染可能是本病的重要誘發因素，因急性點滴狀銀屑病發疹前常有急性扁桃體炎或上呼吸道感染。3）代謝障礙因素：血脂、球蛋白、尿酸、鉀離子、膽固醇等增高或者是葉酸含量降低等都和銀屑病的患者有一定的聯系。4)免疫紊亂因素：銀屑病的患者除了會出現皮膚的破損之外，血液檢查可出現單核細胞、淋巴細胞升高，尤其是T淋巴細胞浸潤是銀屑病的重要的病理特征表現，表明了免疫系統參與銀屑病的發生發展。在銀屑病損傷的起始階段，有循環的噬表皮CLA+T細胞參與，增生的表皮角質細胞、樹突狀細胞和浸潤性Th1細胞相互作用，誘導角質細胞的增殖和分化[3]。在角質細胞增生之前，可以觀察到顯著的T淋巴細胞、單核細胞和樹突狀細胞的血管周圍真皮浸潤[4]。急性損傷的特征是表皮增生和T細胞、中性粒細胞的表皮浸潤。慢性損傷的特征是存在活化T細胞(真皮和表皮)，借助于抗凋亡的細胞因子，維持皮膚的炎癥和表皮異常[5]。IL-23、Th17、IL22在銀屑病中起重要作用。在銀屑病損傷位點的樹突狀細胞產生IL-23和Th17細胞分化相關的細胞因子TNF-α，這些新的CD4+細胞產生IL-17和IL-22[5]，與Th1衍生的IFN-γ一起，將未損傷的銀屑病皮膚轉化為銀屑病斑塊。5)精神因素：精神創傷和情緒緊張及過度勞累可誘發本病或使病情加重。

3 銀屑病的診斷和治療

臨床上對銀屑病的診斷沒有特殊的方法和診斷工具，主要是由專業的檢驗人員通過對皮膚的病理檢查以及顯微鏡下進一步的觀察判斷。包括在角質層中尋找中性粒細胞以及單核細胞浸潤的情況，當然由于銀屑病家族史的存在，也會出現銀屑病患者臨床上表現為沒有瘙癢，沒有紅腫疼痛等癥狀，其中最容易與銀屑病相混淆的是脂溢性皮炎的表現，其他需要排除的還有濕疹性皮炎、表面真菌感染、扁平苔蘚、毛發紅糠疹、早期皮膚T細胞淋巴瘤和亞急性皮膚紅斑狼瘡銀屑病有多種表現型，因此應該根據病情的嚴重程度，選擇合適的抗銀屑病藥物治療。絕大多數患者病情較為輕微，占體表面積在5%以下的是可以通過局部的用藥進行處理，其中傳統的用藥包括水楊酸，煤焦油，地蒽酚，以及抗炎皮質類固醇，角質剝脫劑，潤膚劑，維生素d類食物，紅光治療，免疫抑制劑，細胞毒性試劑，生物治療等。臨床上主要是根據患者的臨床表現，進一步的合理選擇搭配藥物進行治療，必要的時候常使用免疫抑制劑以及生物制劑進行治療較為常見。

4 環境因素與銀屑病的關系

臨床上針對銀屑病的患者進行飲食調查發現環境因素與銀屑病有一定的關系，患者日常生活中飲酒以及海鮮等，且藥物、感染、潮濕環境、吸煙等因素接觸還是比較多。銀屑病與季節有明顯的相關性，在銀屑病流行病學研究中發現，銀屑病初次發病主要是以春季為主，在冬季以及初春季節會明顯的加重，在夏季的話是會得到明顯的緩解，當然日常太陽光和紫外線的照射也是影響因素之一。有研究報道表明在尋常型的銀屑病患者體內血清中存在抗麩抗體IgA或IgG，如果對患者進行飲食上的干預，患者在患者無麩飲食后銀屑病的病情得到了明顯的改善，同時另一項的研究表明：患者在通過低脂飲食后病情也得到了較好的改善，這也同時證明了體內的血脂代謝與銀屑病的關系。近幾年來精神因素在銀屑病中的作用機制越來越受到重視，良好飽滿的精神狀態不僅能改善患者的病情，好的精神狀態可以促進大腦神經肽的釋放，精神緊張時作為一種神經遞質在銀屑病發病中是一種主要的精神調節因子，能加重銀屑病的惡化。

5 銀屑病研究的新進展

近年來國內外對銀屑病的研究取得了非常大的進步，特別是在基因位點以及基因分析上被公認的鑒定復雜疾病診斷的研究方法，多數全基因相關聯的研究對象以歐美人居多，不能滿足不同種族及遺傳分析的要求，中國遺傳及皮膚病基因研究目前積極參與國際競爭，為漢族人的易感基因研究，闡明其發病機理提供了重要依據。除此之外，心血管的疾病與銀屑病的發病的發病機制有著一定的聯系，大量的研究資料顯示，微血管的異常對銀屑病的發生、持續的病理改變，以及重要的免疫遺傳因素等都需要進一步的研究闡釋。