不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)黃體酮陰道凝膠聯(lián)合地屈孕酮治療的效果

成 赟，陶 冶

（蘇州科技城醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的臨床發(fā)病率為2%～6%。因其病因多樣、復(fù)雜，現(xiàn)今已成為婦產(chǎn)科難治型疾病[1]。在RSA患者中，病因不明者占50%，臨床將此部分患者稱之為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）。當(dāng)前，治療URSA方法主要有中醫(yī)中藥治療、被動(dòng)免疫療法、主動(dòng)免疫療法等。本次研究針對(duì)此病癥患者，采用黃體酮陰道凝膠聯(lián)合地屈孕酮治療，效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2016年4月～2017年4月間，選取本院收治的142例早期URSA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦最近3年內(nèi)連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)≥2次；流產(chǎn)均在妊娠90d內(nèi)發(fā)生；夫妻雙方均有正常的染色體；女方內(nèi)分泌各項(xiàng)指標(biāo)均正常，月經(jīng)規(guī)律；心磷脂抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體均為陰性；各生殖道感染指標(biāo)陰性均呈陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：有自身免疫疾病者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎臟疾病及血栓性疾病等；＜38歲。患者對(duì)本次研究均知情，簽署有知情同意書。將患者按數(shù)字表隨機(jī)分為2組，各組71例，觀察組中，平均年齡（31.0±4.4）歲，平均婚齡（5.2±3.0）年，平均流產(chǎn)次數(shù)（2.2±0.58）次；對(duì)照組中，平均年齡（31.2±4.3）歲，平均婚齡（5.1±3.2）年，平均流產(chǎn)次數(shù)（2.1±0.56）次。兩組年齡、婚齡、流產(chǎn)次數(shù)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 卵泡監(jiān)測(cè)與指導(dǎo)同房

月經(jīng)第10d，行超聲檢查，檢測(cè)患者的卵泡發(fā)育情況，定期開(kāi)展，1次/2～3d；若卵泡直徑大于16mm，則每日測(cè)定尿促黃體生成素（LH），若為強(qiáng)陽(yáng)性，則可指導(dǎo)同房，同房后，在24～48h內(nèi)，超聲檢查排卵情況。待同房14d后，測(cè)定血清孕酮與hCG水平，如果提示妊娠，可采取黃體支持治療；待同房30d、60d時(shí)，行超聲檢查，了解胎心搏動(dòng)、妊娠情況。監(jiān)測(cè)排卵指導(dǎo)同房持續(xù)6個(gè)月。

1.2.2 藥物治療

（1）觀察組。測(cè)定血hCG，若提示妊娠，則可給予黃體酮陰道緩釋凝膠（雪諾酮，英國(guó)FleetlaboratoriesLimited，注冊(cè)證號(hào)H20140552）治療，90mg，陰道給藥，同時(shí)采用地屈孕酮片（達(dá)芙通，Abbott Biologicals B.V.，注冊(cè)證號(hào)H20130110）治療，口服，10mg/次，2次/d，止于妊娠結(jié)束。（2）對(duì)照組。待妊娠成功后，用黃體酮肌注，40mg/次，1次/d，地屈孕酮片口服治療，10mg/次，2次/d，直至妊娠90d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察與對(duì)比兩組難免流產(chǎn)率、妊娠率、繼續(xù)妊娠率及先兆流產(chǎn)癥狀發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

在監(jiān)測(cè)排卵的6個(gè)月內(nèi)，觀察組發(fā)生48例生化妊娠，占比為67.61%，經(jīng)超聲檢查，確認(rèn)46例臨床妊娠，占64.79%，其中，采取1例宮外，采取手術(shù)治療。對(duì)照組51例生化妊娠，占比為71.83%，超聲確認(rèn)47例，占66.20%，未出現(xiàn)宮外孕。兩組妊娠率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。同房后14d時(shí)，測(cè)定孕酮（P）與血清hCG，觀察組血清hCG為（259.3±97.4）IU/L，對(duì)照組為（234.7±85.4）IU/L，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組P（32.4±13.0）ng/ml，對(duì)照組為（35.2±11.6）ng/ml，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

觀察組中，18例出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，占25.35%，妊娠90d內(nèi)，10例難免流產(chǎn)，占14.08%，34例繼續(xù)妊娠率，占47.89%。對(duì)照組中，15例出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，占21.13%，妊娠90d內(nèi)，20例難免流產(chǎn)，占28.17%，27例繼續(xù)妊娠率，占38.03%。兩組繼續(xù)妊娠率、難免流產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

當(dāng)前，有關(guān)不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）的研究，多集中于其發(fā)病機(jī)制方面，比如免疫因素等。在診治RSA時(shí)，首要步驟即為篩查其病因。本次研究在納入對(duì)象前，對(duì)其病因進(jìn)行了系統(tǒng)化篩查，排除已知病因。本次研究針對(duì)患者開(kāi)展了監(jiān)測(cè)排卵與指導(dǎo)同房，方便妊娠的早期確定，并及早實(shí)施黃體支持治療，效果較好；治療中，黃體酮肌注，繼續(xù)妊娠率達(dá)47.89%，較出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀而后處理這，明顯占優(yōu)。有研究指出[2]，患者排卵后，可采用孕激素來(lái)預(yù)防流產(chǎn)。肌注黃體酮有著較長(zhǎng)的應(yīng)用時(shí)間，安全性與療效均得到證實(shí)，外加價(jià)格合理，已經(jīng)成為常用劑型。但在實(shí)際肌注黃體酮中，存在使用不便的情況，許多反復(fù)來(lái)院，另外，長(zhǎng)時(shí)間注射油劑黃體酮，還會(huì)出現(xiàn)臀部硬結(jié)情況，痛苦增加。口服黃體酮時(shí)，往往有著較低的代謝物生物利用度，許多被肝臟代謝，易出現(xiàn)肝首過(guò)效應(yīng)，因而對(duì)其單用造成影響。黃體酮陰道緩釋凝膠是一種得到輔助生育適應(yīng)證證實(shí)的黃體酮陰道凝膠，天然無(wú)害，能直接作用在子宮局部，不存在肝臟首過(guò)效應(yīng)，起效快，安全子宮，具有調(diào)節(jié)免疫及減少母胎排異的作用，對(duì)局部血氧供，具有改善效果，因而能提升胚胎著床能力，維持妊娠，達(dá)到降低早期流產(chǎn)率的目的。本次研究針對(duì)URSA患者，采用黃體酮陰道凝膠聯(lián)合地屈孕酮治療，難免流產(chǎn)率下降明顯，對(duì)維持患者繼續(xù)妊娠有利。

綜上所述，針對(duì)既往有URSA史患者，采用地屈孕酮聯(lián)合黃體酮陰道凝膠治療，能顯著降低難免流產(chǎn)、再次妊娠幾率。