哪些因素影響乙肝治療

文/王俊忠 楊東亮

慢性乙肝是由乙肝病毒感染引起的慢性肝臟炎癥，患者如果得不到有效治療，將可能進一步發展為肝硬化、肝癌或肝衰竭等終末期肝病，威脅患者的健康和生命。

慢性乙肝能否被治愈

目前的抗病毒治療很難完全治愈慢性乙肝。5%左右的患者在長期接受抗病毒治療后，機體免疫功能增強，可以徹底清除血液中的乙肝病毒表面抗原，達到功能性治愈。

乙肝療效受多種因素影響

在抗病毒治療過程中，病毒和機體的多種因素會不同程度地影響療效。

1.四大病毒因素

乙肝病毒表面抗原(HBsAg)：乙肝病毒表面抗原的水平及抗病毒治療過程中表面抗原滴度的下降速度，均能影響抗病毒治療的效果。抗病毒治療后，前12周乙肝病毒表面抗原滴度的下降速度是預測療效的重要指標。

乙肝病毒e抗原(HBeAg)：乙肝病毒e抗原是乙肝病毒誘導機體產生免疫耐受的重要因素。e抗原陽性的患者，乙肝病毒復制較活躍，乙肝病毒DNA的水平也相對較高。在抗病毒治療過程中，e抗原消失或出現血清學轉換（轉陰），提示抗病毒治療能控制乙肝病毒的復制，并部分恢復了機體的抗病毒免疫。

乙肝病毒DNA(HBV DNA)：患者血清乙肝病毒DNA水平是決定抗病毒治療時機的重要參考指標。在接受抗病毒治療的12周內，血清乙肝病毒DNA下降的速度也是預測療效的重要指標。

乙肝病毒耐藥、突變：核苷酸類藥物能有效抑制乙肝病毒的復制，但是在治療過程中，乙肝病毒可能產生耐藥、突變，導致治療失敗。預防耐藥、突變是治療的重點和難點，在初始治療時應選用合適的抗病毒藥物；在治療過程中，及時發現耐藥并及時更換藥物，是實現有效抗病毒治療的關鍵。

2.六大患者因素

遺傳和免疫狀態：根據患者的遺傳特點和免疫狀態，慢性乙肝患者的病程可分為免疫耐受期、免疫清除期、非活動或低（非）復制期、再活動期。處于免疫耐受期和非活動或低（非）復制期的患者，特異性免疫功能低下，對抗病毒治療的應答較差。

年齡：患者的年齡影響抗病毒治療的效果。由于抗病毒藥物可能對兒童的生長發育有潛在影響，所以兒童不宜進行抗病毒治療。大多數年輕患者處于免疫耐受期，抗病毒治療應答較差；老年患者的抗病毒治療應答也相對較差。

生活習慣：勞累、飲酒和不規律的生活習慣等，會促使慢性乙肝病情的進展，也同樣影響抗病毒治療的效果。

基礎疾病：某些基礎疾病，如免疫缺陷疾病、慢性腎臟疾病，以及長期使用激素或免疫抑制劑、接受放療或化療的患者，抗病毒治療的難度會大大增加。

依從性：患者能否遵從醫囑，堅持長期、規范的抗病毒治療和隨訪，是決定抗病毒治療效果的重要因素。

經濟狀況：慢性乙肝的一線抗病毒治療藥物包括聚乙二醇干擾素、恩替卡韋和替諾福韋酯。這幾種藥物的價格相對較高，部分患者由于經濟原因會推遲抗病毒治療或者選取其他非一線抗病毒藥物，可能導致疾病進展，耐藥發生率增高，治療難度增大。