miRNA調(diào)控嗜中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞在呼吸道疾病發(fā)生中的作用

呂永智，雍 康

(重慶三峽職業(yè)學(xué)院，重慶 萬州 404155)

MicroRNA(miRNA)是一類長(zhǎng)約19～24 nt的內(nèi)源性、小型非編碼RNA，廣泛存在于各種生物體中，miRNA可以通過與靶基因的相互作用,以序列特異性方式調(diào)控靶基因的表達(dá),參與多種生理、生化、免疫調(diào)控和病理過程[1]。文獻(xiàn)顯示，在呼吸道疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，miRNA能夠通過對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)在炎癥反應(yīng)中扮演重要角色。

1 miRNA調(diào)控嗜中性粒細(xì)胞在呼吸道疾病發(fā)生中的作用

在機(jī)體未受感染時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞主要存在于淋巴組織、骨髓、脾臟，或粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞。嗜中性粒細(xì)胞是免疫細(xì)胞中最豐富的，估計(jì)占免疫細(xì)胞總數(shù)的80%。研究表明，在細(xì)菌和真菌感染時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞對(duì)大多數(shù)病原體的防御至關(guān)重要[2-3]。臨床疾病如慢性肉芽腫病與嗜中性粒細(xì)胞功能缺陷有關(guān)，因此極易受到感染，特別是細(xì)菌(金黃色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌)和真菌(曲霉和念珠菌)等病原體。嗜中性粒細(xì)胞在呼吸道病毒感染方面的作用研究較少，但是嗜中性粒細(xì)胞在各種病毒性肺炎的發(fā)生中也起到一定的保護(hù)作用[4]。

嗜中性粒細(xì)胞在炎癥反應(yīng)過程中可以釋放大量的促炎因子，如果不受控制的炎癥反應(yīng)將會(huì)導(dǎo)致組織損傷。由此可見，嗜中性粒細(xì)胞的功能需要通過調(diào)控以減輕其介導(dǎo)的宿主損傷，miRNA在嗜中性粒細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮核心作用。研究表明，嗜中性粒細(xì)胞的募集是受到miR-155和miR-223的影響，從而降低趨化因子對(duì)病原體的反應(yīng)[5]。mir223也能夠抑制細(xì)胞的增殖，限制應(yīng)對(duì)感染的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)目[6]。miRNA直接影響機(jī)體的抗菌功能，例如，miR-146a miR-328負(fù)調(diào)控嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、吞噬作用和活性氧的產(chǎn)生，從而限制嗜中性粒細(xì)胞的殺傷能力[7]。嗜中性粒細(xì)胞的細(xì)胞外陷，或由嗜中性粒細(xì)胞用于捕獲和殺死病原體的DNA，部分是由γ-干擾素驅(qū)動(dòng)的，這個(gè)過程是由miRNA調(diào)控的，盡管具體的miRNA尚未確定[8]。綜上所述，miRNA對(duì)嗜中性粒細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)有可能嚴(yán)重影響宿主的肺防御能力。

2 miRNA調(diào)控T細(xì)胞在呼吸道疾病發(fā)生中的作用

T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞已被證明既能保護(hù)呼吸道感染，又能防止感染過程中的炎癥組織損傷。這些細(xì)胞有助于呼吸道對(duì)病原體的先天反應(yīng)和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。因此，miRNA很可能對(duì)這些細(xì)胞群體的調(diào)節(jié)起作用，目前，缺乏直接證據(jù)驗(yàn)證這種假設(shè)；然而，有少數(shù)著眼于研究與感染有關(guān)的其他呼吸道疾病時(shí)，發(fā)現(xiàn)miRNA對(duì)這些細(xì)胞具有調(diào)控作用。IL-22 / IL-17信號(hào)軸可以促進(jìn)病毒清除，但高表達(dá)或激活該通路時(shí)可以導(dǎo)致炎癥組織損傷[9]。因此，細(xì)胞調(diào)節(jié)因子如miRNA，是調(diào)節(jié)這種通路的一個(gè)重要位點(diǎn)，事實(shí)上，mir-323-3p、mir-19和miR-22被證明在吸煙者和那些遭受過敏反應(yīng)和哮喘的肺部改變IL-17通路[10-11]。因此，有證據(jù)表明，miRNA調(diào)節(jié)呼吸道感染過程中的自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞功能。

3 小結(jié)

miRNA是多種細(xì)胞功能活動(dòng)過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)物質(zhì)，研究miRNA對(duì)肺免疫的調(diào)控作用是近年來該領(lǐng)域的前沿領(lǐng)域之一。機(jī)體的多種細(xì)胞類型參與宿主肺部防御反應(yīng)，miRNA可以調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞等多個(gè)反應(yīng)進(jìn)程。人們對(duì)單個(gè)miRNA如何被調(diào)控以及它們所對(duì)應(yīng)基因的認(rèn)識(shí)仍在發(fā)展中，是一個(gè)值得深入研究的問題，這在一定程度上阻礙了miRNA在臨床中的靶向性。臨床應(yīng)用而開發(fā)下一階段的miRNA不僅涉及對(duì)miRNA生物學(xué)的更詳細(xì)的分析，而且還應(yīng)涉及到靶向特定細(xì)胞類型的miRNA調(diào)節(jié)劑的方法學(xué)研究。針對(duì)miRNA細(xì)胞特異性和調(diào)節(jié)性的深入研究，將有助于加深呼吸道感染發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，并可能為呼吸道感染的治療提供新的策略和思路。