動物全身麻醉藥的應用現狀以及管控初探

馬保臣

(中國牧工商集團有限公司 中亞動物保健品總公司,北京 豐臺 100070)

動物全身麻醉藥是動物臨床上的一類重要藥品,各類動物的個性化需求增大,臨床應用廣泛;但由于其特殊性,需要嚴格的監管,臨床應用上出現一些困擾,常常出現無法購買到正規藥品,或者無藥可用的尷尬局面,筆者長期從事國家麻醉藥的報批、調撥、管理、生產等各環節,因此就麻醉藥管控措施做了思考,與讀者分享。

1 動物常用麻醉藥的種類與特點

1.1 氯胺酮及復方制劑 氯胺酮是快速作用的非巴比妥類麻醉藥劑,注射后對大腦中樞的丘腦-新皮質系統產生抑制,故鎮痛作用較強,但對中樞的某些部位則產生興奮[1]。氯胺酮為國家管控一類精神藥品。

1.2 替來它明與唑拉西泮復方制劑 臨床上常用的一種麻醉藥為替來它明與唑拉西泮的復合制劑。替來它明是一種分離麻醉劑,作用持久,具有良好的止痛作用。唑拉西泮是苯二氮卓類的鎮靜劑,具有良好的肌松作用和抗驚厥作用。這兩個藥物在藥物動力學上有互補作用,主要用在動物的誘導麻醉和安樂死[2]。

1.3 速眠新Ⅱ 速眠新Ⅱ注射液合劑是由氟哌啶醇、保定寧、雙氫埃托啡等藥物制成的復方制劑,具有廣泛的鎮痛、制動確實、誘導和蘇醒平穩等特點,是一種常用的手術麻醉藥。2004年后,國家加強了對麻醉劑的管控,目前的速眠新Ⅱ的主要成分是鹽酸賽拉嗪。速眠新Ⅱ是常用在小動物麻醉上,具有誘導迅速、麻醉維持與蘇醒平穩且副作用小、可控性好等特點[3]。

1.4 鹽酸右美托咪定 鹽酸右美托咪定,用于犬、貓的鎮靜劑和止痛劑,以便于臨床檢查和治療,小手術以及口腔疾病的處理,也可用于犬深度麻醉前的前驅麻醉劑,也可用于術前鎮靜、鎮痛和肌松[4]。

1.5 呼吸麻醉制劑 當前在小動物臨床上,呼吸麻醉使用的麻醉劑有:異氟烷,七氟烷。異氟烷使用較多,七氟烷因成本原因使用較少。由于呼吸麻醉具有安全度高和可監控的特點,在大型寵物醫院使用普遍。

1.6 丙泊酚 丙泊酚主要用于呼吸麻醉前的誘導麻醉和維持。由于該藥起效快、維持時間短、安全,在小動物臨床上使用廣泛。

1.7 鹽酸乙托芬(M99) 鹽酸乙托芬(M99)是一種烈性麻醉藥,是聯合國根據各國的需求實行配額制的藥品,主要用于大型野生動物包括大象、河馬、犀牛等的手術或外傷處理,當前采用特批的渠道進口。

2 動物麻醉藥當前存在的問題

2.1 動物麻醉藥監管措施尚待完善 在人麻醉藥管理方面,2005年8月3日國務院頒布并在11月1日實施了《麻醉藥品和精神藥品管理條例》(國務院令第442號),國家食品藥品監督管理總局根據該條例,制定并實施了《麻醉藥品和精神藥品經營管理辦法(試行)》,對人用麻醉藥品和精神藥品的管理、生產、調撥、使用、經營等各個環節進行了詳細的規定,在人的麻醉藥起到完全規范的作用。獸用麻醉藥方面,國務院明確要求農業部獸醫局制定獸用麻醉藥的具體管理辦法,目前正在積極進行論證,很快會有詳盡管理辦法出臺。

當前氯胺酮和鹽酸乙托芬嚴格按照計劃生產和調撥,采用使用單位向中國動物園協會、中國野生動物保護協會、各省級獸醫行政管理部門或省級定點經銷4個渠道申報用量計劃,然后報農業部,農業部向生產單位下達生產任務,抄送中亞動物保健品總公司,中亞動物保健品總公司進行調撥工作。其他種類的麻醉藥基本沒有嚴格管理,也未進行統一的管理,因此存在潛在的社會風險,建議出臺相應的管理辦法,在保證用藥安全的前提下,進一步拓展調撥渠道,最大限度的滿足臨床需求。另外,在動物臨床中,部分麻醉藥并未記錄在獸醫藥典中,但在寵物臨床中使用廣泛,還存在部分藥物,為人醫嚴格管理的藥品,在寵物臨床中濫用現象時有發生,鑒于此,將所有動物麻醉藥進行統一的監管十分有必要。

2.2 動物麻醉藥臨床診療單位的保障和管理需要加強 伴隨近些年寵物診療行業的發展,寵物診療單位逐漸增多,但大多數動物診療單位規模小、人員不足和管理條件的限制,與一類麻醉藥氯胺酮的保存和使用條件還有一定差距,但這些診療單位存在用藥需求,為解決這些問題,應發揮診療行業協會的作用。可喜的是,《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》頒布并在嚴格實施中,在保障麻醉藥品的使用安全方面發揮積極作用。

2.3 動物麻醉藥研發需要加強 多年來,由于麻醉藥品特別是氯胺酮的管制加強,國內麻醉藥的研發基本處于停滯狀態,原因主要有:一是研發單位原料藥的申請復雜;二是,氯胺酮的調撥程序要有許多需要完善的方面,使用單位用藥需求被抑制,使用量少,研發投入的積極性不高。

伴隨動物福利意識的增強,寵物、賽馬以及國家珍稀動物對麻醉藥的個性化需求增大,動物麻醉的研發也需要增強。一方面,加強復合麻醉的研究,在保障動物安全的基礎上如何減低其副作用;另一方面,研制寵物專用的麻醉藥,減少對進口藥物和人用藥物的過度依賴。

3 動物麻醉藥的管控建議

3.1 充分認識動物麻醉藥監管的重要意義,制定動物麻醉藥管理辦法 加強對動物麻醉藥的管理意義重大,對于動物麻醉藥流入市場造成一定社會影響的事件還時常發生,獸醫主管部門應制定對麻醉藥管理的實施細則,按照需求生產、完善的調撥程序、嚴格的使用監督,然而,也不能因為麻醉藥有社會危害就限制正常使用。一方面,政府在監管中發揮引導作用,建立動物麻醉藥的統一的監管體系,將動物用所有麻醉藥都納入監管體系,分類管理,同時,加強使用單位的培訓,明確使用和保管細則,使其真正認識到安全嚴格管理的重要意義;另一方面,對于臨床生產急需的麻醉藥物,在國外有多年的使用經驗,發揮特批職能,在某些急需的單位和某些動物上先行先試。

在人用麻醉藥管理上,國家食品藥品監督管理總局根據《麻醉藥品和精神藥品管理條例》制定并實施了《麻醉藥品和精神藥品經營管理辦法(試行)》,盡管還存在需要完善的細節[5],但確實對人麻醉藥的規范起到積極作用,具有借鑒意義。農業部在2017年3月1日實施的《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》在一定程度上,為麻醉藥物的使用和規范管理起到重要作用。

3.2 充分發揮行業協會的行業監管作用、平臺作用和行業服務的職能,確保麻醉藥的有效監管和使用

目前氯胺酮產品用戶主要通過前述的四個渠道申報。中國動物園協會和中國野生動物保護協會管控模式比較規范,已經形成比較規范的體系,為滿足市場更廣泛的需求,省級定點經銷系統需要盡快建立,因各科研單位和診療單位對麻醉藥的申請還不是很通暢,某些省份還從未開展過申報工作,在國家層面建立麻醉藥的完整、統一和規范的體系意義重大。建議出臺相應的管理辦法,在保證用藥安全的前提下,進一步拓展調撥渠道,最大限度的滿足市場需求。對于動物醫院對麻醉藥特別是氯胺酮的需求,應借鑒中國動物園協會和中國野生動物保護協會的行業監管和服務的職能,發揮中國獸醫協會對動物診療單位的監管和服務職能。

3.3 動物麻醉藥亟需建立統一的調撥和管理平臺

為便于麻醉藥品的使用單位的申報、生產、調撥、使用管理、庫存管理,需要建立統一的網絡申報、審核、使用記錄平臺,中國野生動物保護協會已經初步使用了網絡申報平臺,極大方便了使用單位的藥物申請。建議獸醫主管部門在平臺中發揮審核、審批、監督作用;行業協會發揮對使用單位的申報匯總、使用單位的審核和管理;調撥單位按需求分配,并加強技術培訓和服務職能;使用單位嚴格按照處方制度,實時庫存更新。不同的層級實現不同的權限職能,將麻醉藥的各個環節真正做到實時監控。

3.4 加強對使用麻醉藥單位的管理 為保證用藥的安全和防止藥品外流,應加強對于用藥單位的管理,嚴格審核用藥單位的資質。尤其是對于動物醫院,要嚴格審核其營業執照、動物診療許可證、用藥醫師的執業獸醫師資格證、并簽訂承諾書。中亞動物保健品總公司從2013年底至2014年底,向農業部申請特批了6個批次的某種麻醉劑,共計51 721支。在氯胺酮調撥管理的辦法和經驗的基礎上,加強了內部控制流程,委派專人負責調撥單簽批流程,進一步加強了倉儲和運輸的管理,并委派專人管理庫房和發運,對每支進行統一編號。藥品在流轉、使用中尚未發現流失、流弊現象,順利完成了調撥任務,為下一步麻醉藥的管理積累了豐富的經驗。

3.5 支持麻醉藥的研發 《農業部關于促進獸藥產業健康發展的指導意見》(農醫發〔2016〕15號)中明確指出,鼓勵和支持研發寵物用、賽馬用等特殊種類動物用獸藥,逐步滿足市場需要。尤其是對新品種麻醉藥有強烈的需求,可借鑒人用麻醉藥的研發計劃,支持有資質的研究單位和生產單位開展新產品的研發,為生產和臨床服務。

動物麻醉藥的科學監管意義重大,對保障動物臨床和生產使用,而且防止藥物流入社會起一定作用。同時麻醉藥的監管是一系統工程,需要獸醫主管部門、相關行業協會、各級獸醫行政管理部門、生產單位、調撥單位和使用單位的協調和長期共同努力。

參考文獻:

[1] 楊建生,高保國,張繼晨.麻醉基本技能與藥物[M].太原:山西科學技術出版社.2014:258.

[2] 劉煥奇.獸醫學[M].青島:中國海洋大學出版,2013:500.

[3] 陳會良,賀紹君.速眠新Ⅱ對犬血液細胞含量的影響[J].畜牧與獸醫,2016,48(6):154.

[4] 王俊菊,楊曉偉,張漫.精編獸藥實用指南[M].北京:中國農業出版社,2013:321-322.

[5] 謝頂仁,楊華萍,朱臘榮,等.醫療衛生機構在執行《麻醉藥品和精神藥品管理條例》過程中存在的問題及對策[J].中國藥房,2013(25):2 397-2 400.