恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響

李勁松，曾慶貴，鐘 俊

恩替卡韋是目前治療乙型肝炎肝硬化的常用抗病毒藥[1]，臨床應(yīng)用廣泛。然而，目前有關(guān)恩替卡韋抗病毒治療的同時(shí)，是否影響肝臟的硬度，尚缺乏相關(guān)研究。肝臟瞬時(shí)成像技術(shù)（fibroscan）是通過(guò)檢測(cè)肝臟的硬度值來(lái)判斷肝臟纖維化程度，是檢測(cè)肝臟硬度的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)手段之一[2-3]。為了探討恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化患者肝臟硬度的影響，本研究對(duì)比分析了268例乙型肝炎肝硬化患者恩替卡韋治療前后的肝臟硬度值的變化。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫(yī)院2015年6月～2016年5月收治的乙型肝炎肝硬化患者268例為觀察對(duì)象，均具有抗病毒治療指證[1]，并給予恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H201000019）口服治療，0.5 mg/d，療程最少12個(gè)月。其中男性166例，女性 102 例；年齡 22～78（48.6±18.6）歲；治療前肝功能Child-pugh分級(jí)：A級(jí)128例，B級(jí)102例，C級(jí)38例。

1.2 肝臟硬度檢測(cè) 分別于口服恩替卡韋前及口服治療6和12個(gè)月后，采用Fibroscan502型分析儀（法國(guó)Echosens公司）檢測(cè)患者肝臟硬度，以彈性值（FS值）表示肝臟硬度，由2名經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)，每例患者每次檢查時(shí)至少檢測(cè)10次，取平均值。同時(shí)，采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)儀（美國(guó)Bio-Rad公司，型號(hào)T100）檢測(cè)患者血中乙肝病毒（HBV）DNA定量，試劑盒來(lái)自Bio-Rad公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)比分析治療前后FS值的變化，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者的HBV-DNA定量治療后6和12個(gè)月較治療前均顯著降低（P＜0.01），而治療后12個(gè)月與治療后6個(gè)月相比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；肝臟FS值在治療后6和12個(gè)月均較治療前顯著降低（P＜0.05），而治療后12個(gè)月與治療后6個(gè)月相比也無(wú)顯著差異（P＞0.05）；見(jiàn)表 1。

3 討論

恩替卡韋對(duì)乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，可抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒復(fù)制，是目前治療乙型肝炎、尤其是合并肝硬化患者的安全有效的抗病毒藥物[4-5]。本組資料亦顯示，恩替卡韋治療后6和12個(gè)月，可有效抑制乙型肝炎肝硬化患者HBV-DNA的復(fù)制。

表1 治療前后肝臟FS值及HBV-DNA水平比較(n=286)

乙型肝炎肝硬化的形成主要原因在于HBV的復(fù)制導(dǎo)致肝臟慢性炎癥反應(yīng)，長(zhǎng)期炎癥損傷導(dǎo)致肝臟纖維化，進(jìn)而進(jìn)展為肝硬化。因此，抑制HBV復(fù)制是阻滯肝硬化進(jìn)程的基礎(chǔ)。恩替卡韋抑制乙肝病毒DNA復(fù)制的同時(shí)，可減少肝癌、肝硬化的發(fā)生率[6-7]，并且恩替卡韋有助于改善肝纖維化指標(biāo)[8-10]。fibroscan檢測(cè)的肝臟FS值與病理活檢顯示的肝纖維化程度呈正相關(guān)，是一種無(wú)創(chuàng)的肝硬化程度評(píng)價(jià)指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果表明，恩替卡韋可顯著降低患者肝臟硬度。郭風(fēng)彩等[12]采用fibroscan技術(shù)檢測(cè)了47例恩替卡韋治療治療前后乙型肝炎代償期肝硬化患者的肝臟FS值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2年后肝臟FS值較治療前顯著下降（29.17 vs 19.82 kPa），與本研究結(jié)果相似。

綜上所述，恩替卡韋在抑制乙型肝炎肝硬化患者病毒復(fù)制的同時(shí)，可減輕肝臟的硬度，有助于延緩肝硬化的進(jìn)展。

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