糖尿病治療的“雙刃劍”

林紫薇　 施萬潔

多項大規(guī)模的臨床研究顯示，無論是單藥還是聯(lián)合用藥治療，目前傳統(tǒng)的糖尿病治療方案雖然在治療前期效果不凡，但隨著時間的推移，無法長期控制糖化血紅蛋白和有效地預防心腦血管事件，也無法持久有效地保護人體胰島B細胞和延緩進行性的胰島B細胞功能減退，導致血糖得不到長久控制。因此，糖尿病治療的藥物不斷上市，但各有優(yōu)劣，還沒有一種藥物能做到獨占鰲頭。

在此背景下，作為一種能提高胰島素敏感性，保護胰島B細胞功能的藥物——噻唑烷二酮類藥物（TZDs）應運而生。1999年，經(jīng)美國食品和藥物管理局（FDA）批準，胰島素增敏劑格列酮類藥物上市;我國于2001年批準生產(chǎn)，2004年上市。噻唑烷二酮類降糖藥為唯一的胰島素增敏劑，其改善胰島素抵抗的效果優(yōu)于二甲雙胍。噻唑烷二酮類藥物通過激活過氧化物酶增殖體γ型受體（PPARγ），提高肌肉、脂肪和肝臟對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，提高細胞對葡萄糖的利用，從而達到降低血糖的作用，具有較好的安全性和耐受性，可延緩糖尿病的進一步發(fā)展。此類藥物主要包括曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮等，其中曲格列酮因為有較高的肝衰竭風險現(xiàn)已退出市場，目前市場上使用較多的為羅格列酮和吡格列酮。

適用范圍

噻唑烷二酮類藥物可單獨應用，也可與二甲雙胍、磺酰脲類及胰島素聯(lián)合應用。使用噻唑烷二酮類藥物可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降0.7%～1.0%（去除安慰劑效應后）。它主要適用于以下幾類患者。

1.對于二甲雙胍單用治療效果不佳的2型糖尿病，尤其是胰島素抵抗患者，加服噻唑烷二酮類藥物后可提高降糖療效。

2.胰島素治療時，血糖控制差的糖尿病患者，加用噻唑烷二酮類藥物可控制血糖，并減少胰島素用量和注射次數(shù)。

3.由于噻唑烷二酮類藥物具有改善脂質(zhì)代謝紊亂及非酒精性脂肪肝的作用，所以適宜治療伴有血脂異常及非酒精性脂肪肝等其他代謝問題的2型糖尿病患者。

注意事項

低血糖 噻唑烷二酮類藥物單獨使用不會導致低血糖，但與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合應用可增加低血糖發(fā)生風險。

體重增加和水腫 是噻唑烷二酮類藥物的常見不良反應，這些不良反應在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯，因此，建議心衰和心功能不全、水腫患者及65歲以上的老年患者慎用。

其 他 較少見的不良反應包括肝功能異常、頭暈、頭痛、腹瀉、貧血等，因此，有活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限2.5倍的患者禁用本類藥物。值得注意的是，既往有小樣本研究顯示，服用吡格列酮1年以上會輕度增加膀胱癌的發(fā)生風險，因此建議膀胱癌患者慎用吡格列酮。但最新的長達10年隨訪的美國北加利福尼亞州凱薩醫(yī)療機構（KPNC）研究否定了以上結論。此外，研究顯示，吡格列酮可能會增加骨折風險，故有骨折病史或嚴重骨質(zhì)疏松的患者慎用吡格列酮。

由此可見，噻唑烷二酮類藥物就如糖尿病治療的“雙刃劍”，一方面對于改善胰島素抵抗效果顯著，但另一方面也存在一定的藥物安全風險。因此，在藥物選擇時，一定要征求專業(yè)醫(yī)生的意見，根據(jù)自身情況，權衡利弊用藥。