基因治療，　讓“失明”遇見“光明”

孫曉東

在失明患者中，有一部分人是在十幾歲開始失明的，還有一部分發(fā)展晚的，到五六十歲才開始失明——他們是遺傳性視網(wǎng)膜色素變性患者。在中國，遺傳性視網(wǎng)膜色素變性患者超過50萬，但常常被社會(huì)所“遺忘”。因?yàn)樵诖蠹业膫鹘y(tǒng)觀念里認(rèn)為，失明代表著永不見“光明”，治療亦難以逆轉(zhuǎn)其結(jié)局。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，這一“壁壘”有望被攻破。

遺傳性視網(wǎng)膜色素變性是遺傳性視網(wǎng)膜疾病的一種，是由于人體攜帶的致病基因損傷了視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞功能，導(dǎo)致細(xì)胞功能喪失，甚至完全死亡。目前已發(fā)現(xiàn)的致病基因有256種，且通常具有家族遺傳性。一旦視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞死亡便無法再生，導(dǎo)致患者視力逐步喪失，幾乎沒有治療手段。

可喜的是，這一治療無望的疾病，在基因治療技術(shù)日新月異的時(shí)代，有了突破。其中最為著名的是2017年12月，美國食品和藥物管理局宣布批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新基因藥物，以治療患有特定遺傳性眼病“先天性黑矇”的兒童和成人患者，“先天性黑矇”即是一種遺傳性視網(wǎng)膜疾病。

隨著二代基因測序技術(shù)、基因編輯技術(shù)等新型科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得這一類疾病治療成為可能。尤其是基因編輯技術(shù)能夠?qū)颊甙l(fā)生錯(cuò)誤的脫氧核糖核酸（DNA）序列進(jìn)行修剪、切斷、替換或添加，其效率高、速度快，甚至有望根除致病基因在家族世代間的傳遞。而遺傳性視網(wǎng)膜疾病多數(shù)是單基因病，很適合基因編輯技術(shù)的臨床應(yīng)用。

目前，國內(nèi)也在積極探索開展基因治療，針對該類疾病的不同突變位點(diǎn)，開發(fā)對致病位點(diǎn)的精確編輯技術(shù)，搭建經(jīng)濟(jì)、高效的基因治療技術(shù)平臺。上海市第一人民醫(yī)院眼科不僅建立了一整套符合國際規(guī)范和中國人群的遺傳性視網(wǎng)膜疾病臨床診療流程及基因檢測分析流程，而且建立了全國第一個(gè)多中心遺傳性視網(wǎng)膜疾病分子診斷信息管理系統(tǒng)。

我們將重點(diǎn)關(guān)注這一被“遺忘”的人群，通過對其進(jìn)行基因檢測，了解患者遺傳背景、疾病進(jìn)程，通過基因治療而改善預(yù)后。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，遺傳性視網(wǎng)膜疾病患者的發(fā)病率為1/3 000～1/5 000，以中國每年出生1 500萬新生兒計(jì)算，相當(dāng)于4 500例新生兒從一出生就攜帶失明“判決書”，因此，我們也將對育齡期患者進(jìn)行生育指導(dǎo)，未來甚至在母親懷孕時(shí)，也能通過基因檢測發(fā)現(xiàn)問題，并進(jìn)行宮內(nèi)修復(fù)，避免“遺傳盲”的悲劇再次上演。

我們期望，遺傳性視網(wǎng)膜色素變性患者能在不久的將來從“絕對盲”過渡成“可逆盲”，通過基因的檢測和不同階段的有效干預(yù)，讓患者及其后代不再失明;而對于一些失明患者，也可通過基因治療，重見“光明”。