洛鉑聯合重組白介素—2腹腔灌注治療癌性腹水的效果及安全性分析

鄒彩亮　王洪云　吳燕玲

[摘要]目的 探討洛鉑聯合重組白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水的效果及安全性。方法 選取2015年3月～2017年3月我院收治的34例癌性腹水患者作為研究對象，根據患者入院日期的單雙數將其分為兩組，每組各17例。對照組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑、10 mg地塞米松為患者實施腹腔灌注治療，觀察組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑、10 mg地塞米松以及100萬U白介素-2為患者實施腹腔灌注治療。比較兩組患者的臨床療效、生活質量（KPS）評分情況及毒副作用發生情況。結果 兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者的KPS評分改善率高于對照組，降低率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的毒副作用發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者的白細胞降低及骨髓抑制發生率較高，其他毒副作用發生率均較低。結論 洛鉑聯合重組白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水能夠提升臨床療效，改善患者的生活品質。

[關鍵詞]癌性腹水；洛鉑；白介素-2

[中圖分類號] R734.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）12（b）-0131-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety analysis of Lobaplatin combined with Recombinant Interleukin-2 peritoneal injection for the treatment of malignant ascites.Methods 34 patients with malignant ascites from March 2015 to March 2017 treated in our hospital were selected as subjects，and they were divided into two groups according to the number of singular or double digits of the admission date ，17 cases in each group.The control group was treated with 50 ml of Physiological Saline，60～100 mg of Lobaplatin and 10 mg of Dexamethasone with peritoneal perfusion，the observation group was treated with 50 ml of Physiological Saline，60～100 mg of Lobaplatin，10 mg of Dexamethasone and 1 million U Interleukin-2 with peritoneal perfusion.The clinical efficacy，quality of life （KPS） scores and adverse effects of the two groups were compared.Results The total efficiency of treatment was compared between the two groups，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.The proportion of improvement of KPS score in the observation group was higher than that in the control group，and the proportion of decrease was lower than that in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The occurrence of adverse effects were compared between the two groups，the differences were not statistically significant （P>0.05），and the incidence of leukocyte reduction and bone marrow suppression were higher in both groups，and the incidence of other adverse effects were lower.Conclusion The treatment of malignant ascite with Lobaplatin combined with Recombinant Interleukin-2 peritoneal injection can improve the clinical efficacy and improve the quality of life of patients.

[Key words]Malignant ascites；Lobaplatin；Interleukin-2

癌性腹水屬癌癥中晚期病例中的常見并發癥類型，又被稱作惡性胸腔腹腔積液，屬部分癌癥患者臨床的主要體征，嚴重時或可危及患者生命[1]。臨床中多發于乳腺癌、肺癌、淋巴癌、食管癌、卵巢癌、胃癌等惡性腫瘤病例[2]。癌性腹水患者臨床多表現為呼吸困難、納差、腹脹等典型癥狀，給患者的生活品質造成嚴重影響[3]。本研究選取我院收治的34例癌性腹水患者作為研究對象，探討洛鉑聯合重組白介素-2腹腔灌注治療癌性腹水的效果及安全性，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年3月我院收治的34例癌性腹水患者作為研究對象，全部患者經影像學資料檢查及臨床檢驗確診為癌性腹水病例，預估存活時間超過3個月。根據患者入院日期的單雙數將其分為兩組，每組各17例。對照組男10例，女7例；年齡32～83歲，平均（53.85±2.43）歲；其中包括8例胃癌，5例肝癌，2例卵巢癌，2例胰腺癌。觀察組男9例，女8例；年齡31～84歲，平均（54.29±2.37）歲；其中包括9例胃癌，4例肝癌，3例卵巢癌，1例胰腺癌。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者入院之后測量血紅蛋白、血肌酐、心率及收縮壓水平等重要指標，并給予患者基礎處理。全部患者均予以腹腔穿刺，并結合患者實際耐受度對腹水放出量加以調定，盡最大程度將積液排盡，據數據統計顯示，腹水平均放液量介于1000～2500 ml之間。在此基礎上對照組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑（海南長安國際制藥有限公司；國藥準字H2005 0308）、10 mg地塞米松（上海信誼金朱藥業有限公司；國藥準字H31021568）為患者實施腹腔灌注治療。觀察組采用50 ml生理鹽水、60～100 mg洛鉑、10 mg地塞米松以及100萬U白介素-2（廣東衛倫生物制藥有限公司；國藥準字S20050010）為患者實施腹腔灌注治療。兩組患者在接受藥物灌注后均需采取平臥位，并根據患者舒適度適當變換體位，確保藥液在腹腔內均勻分布，1個療程為3周，共治療3個療程。并于腹腔灌注當日予以患者利尿劑及大量液體，以降低洛鉑毒性反應。做好治療前后相關數據記錄工作。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、生活質量（KPS）評分情況及毒副作用發生情況。

1.3.1療效判定標準 以WHO腫瘤治療效果標準[4]為依據對患者的臨床療效進行評定。完全緩解：經過治療后患者臨床癥狀消失，腹水被機體完全吸收，持續時間≥4周；部分緩解：患者臨床癥狀得到明顯改善，腹水減少量≥50%，持續時間≥4周；穩定：腹水量無變化或減少量<50%；客觀緩解：患者腹水增加，臨床癥狀存在加重趨勢。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.3.2生存質量評價標準 根據KPS（Karnofsky功能狀態評分標準）[5]對患者生活質量加以評定，評分越高表明患者的健康狀況越好，耐受度越高。治療后，患者的KPS評分較治療前數值增加≥10分視為改善；患者KPS評分數值減少視為降低；患者KPS評分數值變化<10分視為穩定。

1.3.3毒副作用發生情況 以NCICTCAE version 3.0（美國國立癌癥研究所設立的第3版常規毒性判定標準）[6]為依據，通過典型血液系統及非血液系統不良反應類型統計化療期間兩組患者的毒副作用發生情況，并做好數據記錄工作。

1.4統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床治療總有效率的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者KPS評分的比較

觀察組患者的KPS評分改善率高于對照組，降低率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組患者的KPS評分穩定率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者毒副作用發生情況的比較

兩組患者的各項毒副作用（包括血紅蛋白含量降低、白細胞含量減少、淋巴細胞減少、惡心、骨髓抑制、感染、肌酐升高、重度消化道反應等）發生情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）（表3）。兩組患者的白細胞降低及骨髓抑制發生率較高，其他毒副作用發生率均較低。

3討論

目前，采用化學藥物對癌性腹水患者進行腹腔灌注治療仍是較為有效且通用的治療方式。據相關研究[7-9]顯示，抗腫瘤藥物在藥物濃度和機體保持時間方面具有明顯的相關性，藥物發揮作用的強弱和腫瘤附近抗腫瘤化學藥物本身的濃度成正相關。因此腹腔灌注療法能夠有效強化藥物在腫瘤瘤治療方面的殺傷力度。

洛鉑屬于第三代鉑類制劑，其具備初代順鉑及第二代卡鉑的抗腫瘤效用。經臨床實踐證明，其抗癌活性較順鉑略高，并且具備抗瘤廣譜性強、活性強、水溶性強的特點[10-11]。王濤等[12]研究后發現，洛鉑在臨床治療癌性腹水方面不良反應發生率較低。而白介素-2作為多肽類糖蛋白，具有較高的生物活性。當其進入機體后可對眾多細胞因子的生成發揮影響，同時激發抗腫瘤免疫效用，增強免疫力[13-14]，另外其還能夠增加胸膜厚度，以防腹腔積液滲出。雙藥聯用，能夠達到有效預期治療目的[15-18]。本次研究結果提示，兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者的KPS評分改善率高于對照組，降低率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），充分說明觀察組患者生活質量更高，耐受度更好，對臨床治療更有利。兩組患者的毒副作用（包括血紅蛋白含量降低、白細胞含量減少、淋巴細胞減少、惡心、骨髓抑制、感染、肌酐升高、重度消化道反應等）發生情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），且兩組患者的白細胞降低及骨髓抑制發生率較高，其他毒副作用發生率均較低，表明兩組均有較高的治療安全性。然而在后續深入研究中還需進一步探討影響患者毒副作用發生情況的相關因素，同時為了提高研究的準確性，還需要擴大樣本的選取數量，以期得到最佳實驗效果，更好地為癌性腹水治療提供有力的參照。endprint

綜上所述，在癌性腹水病例治療中采用洛鉑聯合重組白介素-2腹腔灌注療法能夠提升臨床療效，改善患者生活品質，使患者以更好的狀態迎接后續治療，并且在治療中毒副作用發生情況可得到有效控制，對患者影響較小，因此具有重要的臨床應用與推廣價值。

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（收稿日期：2017-09-11 本文編輯：孟慶卿）endprint